COLUMBUS-AD
Algemeen
Adjuvante encorafenib en binimetinib versus placebo in volledig gereseceerd BRAF V600E/K-gemuteerd stadium IIB/C melanoom: een gerandomiseerd driedubbelblind fase III-onderzoek in samenwerking met de EORTC Melanoma Group.
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Melanoom
- Deelnemende ziekenhuizen
-
-
Leids Universitair Medisch Centrum
-
Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Het primaire doel is op prospectieve wijze beoordelen of behandeling met encorafenib en binimetinib de recidiefvrije overleving (recurrence-free survival, RFS) verlengt vergeleken met placebo bij deelnemers met een gereseceerd pT3b 4bN0 BRAF V600E/K-melanoom.
Dit is een gerandomiseerd, drieDubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. , Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerd internationaal multicenter klinisch Fase III-onderzoek Fase III-onderzoeken (fase 3) zijn meestal grootschalig (met duizenden patiënten) en er zijn meerdere onderzoekslocaties bij betrokken, soms in verschillende landen. In deze onderzoeken wordt het nieuwe geneesmiddel vergeleken met bestaande behandelingen of een placebo om de veiligheid en werkzaamheid van het nieuwe geneesmiddel aan te tonen. De meeste fase III-onderzoeken zijn gerandomiseerd. naar superioriteit van de combinatie van encorafenib en binimetinib versus Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. bij deelnemers met een gereseceerd pT3b 4bN0 BRAF V600E/K-melanoom.
Onderzoekspopulatie
815 deelnemers met volledig gereseceerd huidmelanoom en gedocumenteerde BRAF V600E/K-status, in de leeftijd van 18 jaar of ouder.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
Moleculaire pre-screening
1. Voorafgaand aan enigerlei onderzoeksgerelateerde activiteit dient schriftelijk geïnformeerde toestemming te worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale voorschriften;
2. Man of vrouw ≥ 18 jaar oud;
3. Chirurgisch gereseceerd, met tumorvrije marges, en histologisch/pathologisch bevestigde nieuwe diagnose van huidmelanoom stadium II (pT3bpT4bN0) conform de American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e editie;
4. Schildwachtklier (SN) gestadieerd als kliernegatief (pN0);
5. Schildwachtklier (SN)-biopsie binnen 14 weken na initiële diagnose van melanoom;
6. Beschikbaar tumormonster voor centrale bepaling van de BRAFV600E/K-mutatie. Blok van in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel of ten minste 10 glaasjes, idealiter tot 20 glaasjes.
Screening
1. Voorafgaand aan enigerlei onderzoeksgerelateerde activiteit dient schriftelijk geïnformeerde toestemming te worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale voorschriften;
2. Melanoom centraal bevestigd als zijnde BRAF V600E/K-mutatiepositief;
3. Deelnemer nog steeds vrij van ziekte zoals aangetoond door de vereiste baseline beeldvormings- en lichamelijke/dermatologische beoordelingen uitgevoerd binnen respectievelijk 6 weken en 2 weken voorafgaand aan de Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
(dag 1);
4. Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
binnen 12 weken na volledige chirurgische resectie, inclusief biopsie van de schildwachtklier (SLNB);
5. Hersteld van definitieve chirurgie (bv. volledige wondgenezing, geen wondinfecties die niet onder controle zijn en geen verblijfsdrains);
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
7. Adequate hematologische functie:
i. Absoluut neutrofielenaantal (absolute neutrophil count: ANC) ≥ 1,5 x 1000000000/l
ii. Bloedplaatjes ≥ 100 x 1000000000/l
iii. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
8. Adequate nierfunctie:
Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN; of een berekende creatinineklaring van ≥ 50
ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule;
9. Voldoende elektrolyten, gedefinieerd als serumspiegels voor kalium en magnesium die binnen het normale bereik van de instelling liggen;
10. Adequate leverfunctie:
i. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN en < 2 mg/dl
ii. Alanine-aminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase
(AST) ≤ 2,5 × ULN
11. Adequate hartfunctie:
i. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%, bepaald door middel van een
MUGA (multigated acquisition)-scan of echocardiogram
ii. Gemiddelde waarde van drie bepalingen van het QT-interval gecorrigeerd voor de hartfrequentie middels
de Fridericia-formule (QTcF) ≤ 480 msec en geen voorgeschiedenis van QT-
syndroom
12. Adequate bloedstollingsfunctie, gedefinieerd als INR ≤ 1,5 × ULN, tenzij de patiënt met antistollingsmiddelen wordt behandeld, mits PT of aPTT zich binnen het therapeutisch bereik bevindt;
13. Negatieve serum β-HCG-test (uitsluitend vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd) uitgevoerd binnen 3 dagen vóór dag 1;
14. Deelnemers die kinderen kunnen krijgen c.q. verwekken, dienen doeltreffende anticonceptiemaatregelen te treffen (zie bijlage 4, sectie 10.4.2):
Vrouwelijke deelnemers zijn ten minste 1 jaar postmenopauzaal, zijn ten minste 6 weken geleden operatief gesteriliseerd, of moeten instemmen met het nemen van passende voorzorgsmaatregelen om zwangerschap te voorkomen. Mannelijke deelnemers moeten instemmen met het nemen van passende voorzorgsmaatregelen om te voorkomen dat zij een kind verwekken.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
Moleculaire pre-screening
1. Onbekende ulceratiestatus;
2. Uveamelanoom en mucosaal melanoom;
3. Klinisch manifeste Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n (N+/M1);
4. Microsatellieten, satellieten en/of in-transit-Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n;
5. Lokale recidieven (littekens).
Screening
1. Vrouwen die borstvoeding geven;
2. Zwangerschap;
3. Voorgeschiedenis of huidige aanwijzingen voor retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO.
4. Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen ≤ 12 weken voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
;
i. Opmerking 1: Trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen omvatten beroerte, transiënte ischemische aanvallen (tia's), cerebrovasculaire accidenten, hemodynamisch significante diepveneuze trombose, longembolieën, een aorta-aneurysma waarvoor een hersteloperatie nodig was of recente perifere arteriële trombose;
ii. Opmerking 2: Deelnemers met trombo-embolische voorvallen gerelateerd aan verblijfskatheters of andere procedures kunnen worden ingeschreven;
5. Eerdere of gelijktijdige aanwezigheid van een maligniteit in de voorgaande 3 jaar, uitgezonderd niet-melanome huidkanker en elke vorm van kanker in situ;
6. Elke aandoening met een levensverwachting van minder dan 5 jaar;
7. Deelnemers met een eerdere kanker geassocieerd met RAS-mutatie;
8. Eerdere behandeling voor melanoom na volledige chirurgische resectie (elke eerdere systemische antikankertherapie; eerdere radiotherapie);
9. Overgevoeligheid voor de onderzoeksmiddelen of voor een van de hulpstoffen;
10. Deelnemers met een ernstige lactose-intolerantie;
11. Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire ziekten, met inbegrip van een of meer van de volgende aandoeningen:
i. Voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct, acute coronaire syndromen
(met inbegrip van instabiele angina pectoris, aortocoronaire bypasschirurgie (CABG), coronaire
angioplastiek of stentplaatsing) ≤ 6 maanden voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
;
ii. Congestief hartfalen dat behandeling vereist (New York Heart
Association (NYHA)-klasse ≥ 2);
iii. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een aanhoudende systolische
bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg ondanks
optimale therapie;
iv. Aanwezigheid van klinisch significante hartritmestoornissen, met inbegrip van ongecontroleerde atriumfibrillatie of ongecontroleerde paroxismale supraventriculaire tachycardie (stabiel gecontroleerd atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie wordt geaccepteerd);
12. Neuromusculaire aandoeningen die geassocieerd worden met CK > ULN;
13. Niet-infectieuze pneumonitis en interstitiële longziekte;
14. Positieve RT-PCR-test voor SARs-CoV-2 of een variant van SARs-CoV2 bij screening, of een nog te bevestigen vermoeden van infectie met SARs-CoV2 of een variant van SARsCoV2;
15. Deelnemers met een actieve bacteriële, schimmel- of virusinfectie, waaronder, maar niet beperkt tot: HBV, HCV en bekende hiv- of aids-gerelateerde ziekte, of een infectie die systemische therapeutische behandeling vereist in de 2 weken voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
Opmerking: Deelnemers die profylactische antibiotica krijgen, vormen een uitzondering en kunnen deelnemen.
Opmerking: Deelnemers met een positieve HBsAg (d.w.z. ofwel acute ofwel chronische actieve hepatitis) worden uitgesloten. Degenen met een positieve anti-HBcAb maar met een negatieve HBsAg en een anti-HBsAb-profiel komen mogelijk in aanmerking voor deelname na beoordeling en goedkeuring door de opdrachtgever of diens afgevaardigde.
Opmerking: Deelnemers met positieve HCV-antilichamen maar ondetecteerbare HCV-viruslast komen mogelijk in aanmerking voor deelname na beoordeling en goedkeuring door de opdrachtgever of diens afgevaardigde.
Opmerking: Deelnemers met bevestigde stabiele hiv-ziekte komen mogelijk in aanmerking voor deelname als ze een viruslast < 50 kopieën/ml en een CD4-telling > 200 cellen/mm3 hebben en stabiel zijn op antiretrovirale therapie gedurende ten minste 6 maanden, mits ze voldoen aan alle andere geschiktheidscriteria van het onderzoek. Testen op hiv is niet verplicht gesteld voor toelating tot het onderzoek, maar dit testen dient wel te worden uitgevoerd in centra waar dit lokaal verplicht is gesteld volgens de lokale klinische praktijk.
16. Deelnemers die niet in staat zijn tabletten en capsules in te nemen en te verteren. Dit kan worden veroorzaakt door een verminderde gastro-intestinale functie of een gastro-intestinale aandoening, zoals bijvoorbeeld:
ulceratieve aandoeningen, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie, ileus, enz. Of een aandoening die ongecontroleerde misselijkheid, braken of diarree veroorzaakt;
17. Aanwezigheid van psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoekers de nakoming van het onderzoeksprotocol of het vervolgschema mogelijk in de weg staan; dergelijke omstandigheden moeten samen met de patiënt worden beoordeeld vóór inschrijving in het onderzoek;
18. De deelnemer is een familielid van de onderzoeker of een samenwerkingspartner, collega of werknemer die assisteert bij de uitvoering van het onderzoek (secretaris, verpleegkundige, laborant) of bevindt zich anderszins in een positie die waarschijnlijk een verstrengeling van belangen inhoudt; de deelnemer komt uitsluitend in aanmerking voor deelname als de geïnformeerde toestemming is verkregen door een ter zake gekwalificeerde persoon die volledig
onafhankelijk van deze relatie is;
19. Deelname aan een klinisch onderzoek waarbij sprake is van toediening van een experimenteel product binnen 4 weken of (indien langer) vijf maal de halfwaardetijd van het experimenteel product vóór de eerste dosis onderzoeksmiddel;
20. Deelnemers die krachtens een bestuursrechtelijke beslissing of rechterlijke uitspraak van hun vrijheid zijn benomen of onder curatele staan
Deelname aan dit drieDubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. klinisch Fase III-onderzoek Fase III-onderzoeken (fase 3) zijn meestal grootschalig (met duizenden patiënten) en er zijn meerdere onderzoekslocaties bij betrokken, soms in verschillende landen. In deze onderzoeken wordt het nieuwe geneesmiddel vergeleken met bestaande behandelingen of een placebo om de veiligheid en werkzaamheid van het nieuwe geneesmiddel aan te tonen. De meeste fase III-onderzoeken zijn gerandomiseerd. bezorgt de deelnemers een belasting die hoger is dan bij de vandaag de dag wereldwijd aan deze deelnemers aangeboden routinematige standaardzorgbenadering, die momenteel bestaat uit eenvoudige sequentiële vervolgsurveillance. De frequentie van deze surveillance in termen van aantal bezoeken/intervallen en of er wel of geen beeldvorming wordt aangeboden (en zo ja, de frequentie van deze surveillancebeeldvorming) verschilt enorm van land tot land, en van richtlijn tot richtlijn. Derhalve zou deelname aan dit onderzoek de belasting voor deelnemers kunnen verhogen in termen van aantal bezoeken en beeldvormingen vergeleken met de lokale/nationale richtlijnen voor melanoom stadium II. Bovendien moeten de deelnemers ook meer bloed laten afnemen dan in een actief surveillanceprotocol. Uiteraard worden de grootste belasting en het grootste risico voor deelnemers gevormd door de kans op het ontwikkelen van bijwerkingen (AE's) als gevolg van de behandeling met encorafenib en binimetinib in dit onderzoek. Het is echter bekend van BRAF/MEK-inhibitietherapie bij gevorderd/geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd melanoom, en ook van onderzoeken naar adjuvante therapie met BRAF- of BRAF/MEK-inhibitie dat, hoewel de frequentie van bijwerkingen (inclusief bijwerkingen van klasse 3/4) relatief hoog is, deze gewoonlijk snel verdwijnen als de behandeling gedurende korte tijd wordt gestopt. Het percentage voor stopzetting van de behandeling waarbij vermoed werd dat dit gerelateerd was aan bijwerkingen tijdens de combinatiebehandeling bedroeg slechts 6%. Hoewel men dit percentage niet simpelweg kan extrapoleren naar de adjuvans-situatie, waarin minder prikkels bestaan om bijwerkingen te blijven dulden en met de behandeling door te gaan, verwachten we een lager percentage stopzettingen van de behandeling bij deze specifieke combinatie van BRAF/MEK-remmers vanwege een beter veiligheidsprofiel vergeleken met andere combinaties zoals dabrafenib & trametinib (in het COMBI-AD-onderzoek stopte 26% van de deelnemers met de behandeling vanwege bijwerkingen). Een mogelijk voordeel voor deelnemers is de kans dat bij de deelnemers die encorafenib en binimetinib krijgen, de adjuvante therapie zou kunnen resulteren in een verbetering van de recidiefvrije overleving (RFS), maar ook de verre-Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). vrije overleving (DMFS) en de totale overleving (OS). Gezien het ontbreken van andere behandelingsmogelijkheden en het hoge risico van recidief voor deze deelnemers met een pT3b-pT4bN0M0-melanoom, zijn wij van mening dat de aanvullende belasting die in termen van extra beoordelingen (bloed, scans, bezoeken) en mogelijke bijwerkingen wordt gevraagd van deelnemers die aan dit onderzoek deelnemen, gerechtvaardigd wordt door de mogelijke voordelen van hun deelname zoals hierboven uiteengezet.
Patiënten worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar behandeling met encorafenib en binimetinib of Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. . De behandeling bestaat uit ofwel gedurende 52 weken een combinatie van 450 mg encorafenib (6 capsules van 75 mg) eenmaal daags via de mond ingenomen en 45 mg binimetinib (3 tabletten van 15 mg) tweemaal daags via de mond ingenomen, ofwel gedurende 52 weken Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. 's die daarmee overeenstemmen.
Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.
-
Leids Universitair Medisch Centrum
-
Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Erasmus MC
-
Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
Isala Ziekenhuis
-
Maastricht Universitair Medisch Centrum
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.