COMMODORE 1 (BO42161)

Het beoordelen van de werkzaamheid van crovalimab in vergelijking met eculizumab

Een gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd, multicenter Fase III-onderzoek Meer informatie over de term "Fase III-onderzoek" Fase III-onderzoeken (fase 3) zijn meestal grootschalig (met duizenden patiënten) en er zijn meerdere onderzoekslocaties bij betrokken, soms in verschillende landen. In deze onderzoeken wordt het nieuwe geneesmiddel vergeleken met bestaande behandelingen of een placebo om de veiligheid en werkzaamheid van het nieuwe geneesmiddel aan te tonen. De meeste fase III-onderzoeken zijn gerandomiseerd. naar crovalimab bij volwassen en jongvolwassen patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).

Onderzoekspopulatie

250 volwassen en jongvolwassen patiënten met PNH.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Lichaamsgewicht> = 40 kg
- Gedocumenteerde diagnose van PNH, bevestigd door hooggevoelige flowcytometrie-evaluatie van WBC's,
- Vaccinatie tegen Neisseria meningitidis <3 jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of, indien niet eerder gedaan, vaccinatie die niet later dan één week na de eerste toediening van het geneesmiddel wordt toegediend. De munteenheid van vaccinatie moet tijdens het onderzoek worden gehandhaafd in overeenstemming met de meest actuele lokale richtlijnen of standaardzorg, zoals van toepassing bij patiënten met complementdeficiëntie
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: afspreken om onthouding te blijven of anticonceptie te gebruiken

Voor patiënten in gerandomiseerde armen (arm A en B)
- Leeftijd> = 18 jaar
- Gedocumenteerde behandeling met eculizumab volgens de goedgekeurde dosering aanbevolen voor PNH en voltooiing van minimaal 24 weken behandeling voorafgaand aan dag 1
- Lactaatdehydrogenase (LDH) <= 1,5 × ULN bij screening

Voor patiënten in beschrijvende arm (arm C)
- Leeftijd <18 jaar, momenteel behandeld met eculizumab OF
- Momenteel behandeld met ravulizumab OR
- Momenteel behandeld met eculizumab in hogere dan goedgekeurde doses OF
- Patiënten met bekend C5-polymorfisme en slecht gecontroleerde hemolyse door eculizumab of ravulizumab

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Ernstige ongewenste vasculaire gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel (dag 1)
- Aantal bloedplaatjes <30000 / mm3 bij screening
- ANC <500 / microliter bij screening
- Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie,
- Neisseria meningitidis-infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening en tot de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis crovalimab, of 3 maanden na de laatste dosis eculizumab (of langer indien vereist door het lokale productlabel)
- Gelijktijdige ziekte, behandeling, procedure of operatie of afwijking in klinische laboratoriumtests die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren, een bijkomend risico voor de patiënt kunnen opleveren of, naar de mening van de onderzoeker, de veilige deelname van de patiënt zouden uitsluiten in en voltooiing van de studie
- Splenectomie <= 6 maanden voorafgaand aan screening
- Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen bij screening
- Positief voor antilichaam tegen hepatitis C-virus bij screening bevestigd door detecteerbaar HCV-RNA
- Geschiedenis van of voortdurende cryoglobulinemie bij screening

De deelname aan dit onderzoek duurt minimaal: - 52 weken voor deelnemers die crovalimab krijgen; - 38 weken voor deelnemers die eculizumab krijgen. Tijdens de behandelingsperiode moeten deelnemers in behandelgroep A en C in de eerste 4 weken wekelijks naar het ziekenhuis komen. In week 5 tot en met 25 moeten de deelnemers elke 2 weken naar het ziekenhuis komen. Na week 25 moeten deelnemers elke 8 weken naar het ziekenhuis komen, en daarna elke 12 weken gedurende de rest van hun deelname aan het onderzoek. Deelnemers in behandelgroep B moeten in de eerste 4 weken wekelijks naar het ziekenhuis komen. Daarna elke 2 weken in week 5 tot en met 9 en elke 4 weken in week 10 tot en met 25. Daarna elke 12 weken. Risico's van een behandeling met crovalimab zijn onder andere meningokokkeninfectie, overgevoeligheidsreacties van type III en infuusgerelateerde reacties. De symptomen van deze bijwerkingen kunnen worden behandeld. PNH-patiënten hebben levenslang behandeling nodig. In vergelijking met behandelingen met eculizumab en ravulizumab kan een behandeling met crovalimab (potentieel) de behandelingslast verlagen door een optimale ziektebeheersing. De algemene baten/risicoverhouding van behandeling met crovalimab is dus positief.

Deelnemers worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar crovalimab (behandelgroep A) of eculizumab (behandelgroep B) of in behandelgroep C ingedeeld als ze jonger dan 18 jaar zijn of aan specifieke criteria voldoen. Voor deelnemers in behandelgroep A en C met een gewicht van 40-100 kg: op dag 1 wordt crovalimab intraveneus toegediend (1000 mg) en in week 1-4 wordt crovalimab wekelijks subcutaan toegediend (340 mg). Vanaf week 5 krijgen deelnemers elke 4 weken 680 mg crovalimab subcutaan. Voor deelnemers in behandelgroep A en C met een gewicht van 100 kg of meer: op dag 1 wordt crovalimab intraveneus toegediend (1500 mg) en op dag 2 wordt crovalimab subcutaan toegediend (340 mg). In week 2, 3 en 4 krijgen deelnemers wekelijks 340 mg crovalimab. Vanaf week 5 krijgen deelnemers elke 4 weken 1020 mg crovalimab subcutaan. Voor deelnemers in behandelgroep B: deelnemers krijgen eculizumab in dezelfde dosis en volgens hetzelfde schema als vóór hun deelname aan het onderzoek (elke 2 weken via een intraveneus infuus).