COMPOSE

In dit onderzoek vergelijken we de werking van het onderzoeksgeneesmiddel genaamd 177Lu-edotreotide met diverse andere geneesmiddelen die wereldwijd al worden gebruikt voor de behandeling van neuro-endocriene tumoren. Het is de bedoeling dat 177Lu-edotreotide de tumorprogressie (verergering) vertraagt of stopt of zelfs zorgt dat tumoren kleiner worden, zodat de overleving en de symptomen van patiënten met neuro-endocriene tumoren verbeteren, met name bij tumoren die zijn ontstaan in de maag of darmen of de alvleesklier.

Dit is een prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label, multicenter, internationaal, klinisch Fase III-onderzoek Meer informatie over de term "Fase III-onderzoek" Fase III-onderzoeken (fase 3) zijn meestal grootschalig (met duizenden patiënten) en er zijn meerdere onderzoekslocaties bij betrokken, soms in verschillende landen. In deze onderzoeken wordt het nieuwe geneesmiddel vergeleken met bestaande behandelingen of een placebo om de veiligheid en werkzaamheid van het nieuwe geneesmiddel aan te tonen. De meeste fase III-onderzoeken zijn gerandomiseerd. ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en door patiënten gemelde uitkomsten van PRRT met 177Lu-edotreotide vergeleken met de beste standaardzorg (keuze van de onderzoeker [uit comparatorlijst van het protocol]) bij patiënten met inoperabele, histologisch bevestigde, goed gedifferentieerde, agressieve G2 SSRT+ GEP-NET's (Ki-67 van 15 tot en met 20) en G3 (Ki-67 van boven de 20 tot en met 55) SSRT+ GEP-NET's.

Onderzoekspopulatie

In totaal zullen 202 patiënten (Goed gedifferentieerde, agressieve G2 SSRT+ GEP-NET's (Ki-67 van 15 tot en met 20) en G3 (Ki-67 van boven de 20 tot en met 55)) in het onderzoek worden geïncludeerd om 148 evalueerbare gevallen van PFS te verkrijgen

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Verleende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten ≥ 18 jaar (meerderjarig volgens lokale regelgeving).
3. Histologisch bevestigde diagnose van inoperabele, goed gedifferentieerde GEP-NET's, met een Ki-67-index van 15 tot en met 55.
4. Volgens de onderzoeker In aanmerking komend Meer informatie over de term "In aanmerking komend" In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). voor behandeling met ten minste een van de volgende middelen: CAPTEM, everolimus of FOLFOX.
5. Ten minste 1 tumor die meetbaar is volgens RECIST v1.1 met CT/MRI met contrast.
6. SSTR+ ziekte.
7. Alle patiënten moeten binnen 4 maanden voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. en zo kortmogelijk op de PET-SRI een FDG-PET ondergaan
8. Patiënten kunnen onbehandeld (eerstelijns) zijn of maximaal één eerdere therapielijn hebben ontvangen, waaronder behandeling met SSA's (tweedelijns).
9. Karnofsky-score ≥ 60.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Bekende overgevoeligheid voor 177Lu, edotreotide, DOTA, een van de comparatoren, of een van de hulpstoffen of derivaten (bijv. rapamycine).
2. Bekende overgevoeligheid voor lysine, arginine of een hulpstof van de nierbeschermende aminozuuroplossing die gelijktijdig met de 177Lu-edotreotideinfusie wordt toegediend.
3. Eerdere uitwendige radiotherapie (URT) voor meer dan 25% van het beenmerg.
4. Eerdere selectieve inwendige radiotherapie.
5. Eerdere PRRT.
6. Ontvangen chemotherapie, mTOR-remmers (mammalian target of rapamycin), VEGF-remmers (vasculair endothelial growth factor), immunotherapie, interferon, chemo-embolisatie, conventionele transarteriële embolisatie, cyclosporine A, locoregionale behandeling ) of SSA's binnen 4 weken voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. voor het onderzoek.
7. Een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. voor het onderzoek.
8. Behandeling met een experimenteel geneesmiddel en/of medisch hulpmiddel binnen 30 dagen of 7 halfwaardetijden (afhankelijk van wat het langste is) voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
9. Patiënten die tot 4 weken voorafgaand aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. een levend verzwakt vaccin hebben ontvangen.
10.Patiënten met hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n.
11.Andere bekende maligniteiten, tenzij definitief behandeld en bewezen afwezigheid van recidief gedurende 5 jaar.
12.Ernstige niet-maligne ziekte die volgens de onderzoeker de doelen van het onderzoek of de veiligheid van, of naleving door de patiënt kan beïnvloeden.
13.Nier-, lever-, cardiovasculair of hematologisch falen, dat mogelijk als volgt de veiligheid van de
onderzoeksbehandelingen kan beïnvloeden.
14.Huidige spontane urine-incontinentie.
15.Zwangerschap en borstvoeding:
16.Patiënten die niet zelfstandig betekenisvolle geïnformeerde toestemming kunnen geven of welke andere kwetsbare populatie dan ook.

Aan elk onderzoek zijn risico's, ongemakken en ongemakken verbonden. Bij deelname aan dit onderzoek kunnen bijwerkingen optreden, hoewel dit niet voor iedereen geldt. Bijwerkingen zijn meestal omkeerbaar en vereisen niet allemaal behandeling. Het is zeer belangrijk dat alle bijwerkingen, reacties of ongemakken die tussen de bezoeken aan het ziekenhuis ervaren worden, worden gemeld aan de onderzoeksarts of de verpleegkundigen. Elk geneesmiddel kan een allergische reactie veroorzaken. Deze symptomen, die kunnen wijzen op een ernstige allergische reactie: plotselinge zwelling van uw lippen, gezicht, keel of tong, ernstige huiduitslag, en/of problemen met slikken of ademhalen, moeten onmiddellijk aan de onderzoeksarts of de verpleegkundigen worden gemeld. Bijwerkingen van lutetium (177Lu) edotreotide Een veel voorkomende bijwerking is de vermindering van bloedcellen, wat leidt tot een verhoogd risico op bloedingen, snellere uitputting, kortademigheid en infecties. Deze bijwerkingen komen relatief vaak voor, maar zijn meestal tijdelijk. Andere mogelijke bijwerkingen zijn misselijkheid, braken en buikpijn tijdens de toediening van het geneesmiddel, vermoeidheid, veranderingen in eetlust daarna, constipatie, diarree, duizeligheid, rusteloosheid, ongemak in uw bovenbuik, en pijn in de tumor. Bij één deelnemer aan een studie veroorzaakte de toediening van lutetium (177Lu) edotreotide een longembolie (een longembolie is een stolsel van materiaal dat de doorgang van het bloed naar de longen blokkeert). Er worden voorzorgsmaatregelen genomen om het ongemak en de belasting zoveel mogelijk te beperken.

Alle succesvol gescreende patiënten zullen op een 1:1 manier worden gerandomiseerd om te ontvangen: - PRRT met lutetium (177Lu) edotreotide (7,5 ± 0,7 GBq), toegediend als een IV-infusie gedurende 6 cycli of tot de diagnose van ziekteprogressie (101 patiënten), Voor een bepaalde patiënt moet de toediening van de proefbehandeling worden gestaakt in geval van een persisterende dosiswijzigende toxiciteit (DMT) of als de patiënt zijn toestemming voor voortzetting van de behandeling intrekt. Elke dosis bevat een massadosis van 150 μg edotreotide (DOTATOC). De behandeling kan worden uitgesteld met maximaal 4 weken per cyclus indien dit nodig is in verband met de veiligheid. De cumulatieve lutetiumdosis (177Lu) edotreotide zal maximaal 45 GBq bedragen, wat naar schatting gemiddeld niet meer zal zijn dan een cumulatieve door de nieren geabsorbeerde stralingsdosis van 23 Gy, zoals berekend op basis van een geblindeerde analyse van de dosimetrische gegevens van de eerste dosis toegediend in de COMPETE-studie (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03049189). of - In de beste standaardzorg (controle)-arm krijgt elke patiënt een door de onderzoeker gekozen therapie uit de volgende lijst CAPTEM (capecitabine-temozolomide), everolimus of FOLFOX (folinezuur, fluorouracil en oxaliplatine). De keuze en het behandelingsproces zullen worden gebaseerd op de individuele risico-batenanalyse, institutionele protocollen, de lokale voorschrijfinformatie, lokale voorschriften of de lokale richtlijnen. Ook in deze arm moet de behandeling worden gestaakt in geval van progressie, persisterende DMT of wanneer de patiënt zijn toestemming intrekt.