CONNECTION II

Primaire doel: Evaluatie van de pathologische respons van de tumor op neoadjuvante systemische chemotherapie per CMS subtype in patiënten met microsatelliet stabiel hoog-risico stadium II en stadium III colon carcinoom Secundair: • Evaluatie van de radiologische tumor respons op neoadjuvante systemische chemotherapie per CMS subtype. • Beoordeling van de prognostische waarde van pathologische en radiologische respons op neoadjuvante systemische therapie voor recidiefvrije overleving (RFS) na twee en drie jaar en totale overleving (OS) na 5 en 10 jaar. • Beoordeling van de verschillen in CMS classificatie vóór en na neoadjuvante systemische therapie • Externe validatie van de ontwikkelde op protein-based 'CMS assay' • Vergelijken van pathologische response meting volgens DWORAK en door middel van het meten van de regressie van Ki-67 en toename van geactiveerde Caspase-3 en door middel van HE-kleuring voor cytostatica of cytotoxische effecten • Er zal een indirecte vergelijking worden gemaakt voor 2 en 3 jaar RFS en (5 en 10Y) OS tussen het voorgestelde schema en het standaard schema met 4 adjuvante cycli met CAPOX met behulp van een controlecohort met patiënten die retrospectief in aanmerking zouden kunnen komen voor deelname aan de CONNECTION-II studie. •Evaluatie van de diagnostische nauwkeurigheid van ctDNA-metingen voor het monitoren van de respons van de behandeling op neoadjuvante behandeling en detectie van residuale ziekte.

Prospectieve multicenter interventie studie

Onderzoeksgebied

therapie, werkzaamheid

Soort onderzoek

interventie-onderzoek Meer informatie over de term "interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Alle patiënten met een histologisch bewezen cT3-4N0 - 2M0 microsatelliet stabiele primair colon carcinoom

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Histologisch bewezen cT3-4, N0-2, M0 primair coloncarcinoom
• >18 jaar
• Patiënt is in wilsbekwaam om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de studie
• Informed consent voor de PLCRC-onderdelen 'klinische gegevens verzamelen', 'weefsel verzamelen' en 'uitnodigen voor toekomstige studies'
• Microsateliet stabiel gebaseerd op het preoperatieve biopt
• Mentaal en fysiek fit genoeg om neoadjuvante chemotherapie en chirurgie te ondergaan beoordeeld door de behandelende arts
• Adequaat aantal witte en rode bloedcellen, adequate nier- en leverfunctie

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Elke andere maligne aandoeningen binnen de voorgaande 5 jaar behoudens niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ en vroeg stadium ziekte met een risico op herhaling < 5%
• Colon obstructie die niet door een stoma kan worden opgeheven

Door deel te nemen, zullen patiënten bijdragen aan het bewijs voor factoren die samenhangen met de behandeluitkomsten en ziekte recidivering wat zal leiden tot een meer gepersonaliseerde behandeling. De verwachting is dat er geen verschil in overleving zal zijn tussen patiënten die deelnemen aan de studie en patiënten die de standaard behandeling krijgen omdat de behandeling in principe hetzelfde blijft waar alleen het moment van chemotherapie veranderd. Echter, als gevolg van foutieve stadiering op basis van CT-scans, is er mogelijk een deel van de patiënten die chemotherapie krijgt in de huidige studie, die anders niet in aanmerking zou komen voor adjuvante chemotherapie volgens de huidige standaard van zorg. Dit komt door de neoadjuvante setting van deze studie waarbij patienten zullen worden gestadieerd op basis van aanvullend onderzoek (CT-thorax abdomen + colonoscopie) en aan de hand daarvan behandeld worden met chemotherapie. Deze stadiering middels CT-scans is niet optimaal waarbij het T- stadium goed te bepalen is maar met name de klierstatus lastig te beoordelen is. Hierdoor worden er ook patiënten geincludeerd met een cT3N0M0 colon carcinoom en behandeld worden met chemotherapie die volgens de standaard richtlijn geen chemotherapie zouden krijgen. Bovendien zal de operatie minimaal 6 weken worden uitgesteld vanwege de neoadjuvante setting van deze studie. In deze periode is een kans dat eerder niet detecteerbare metastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n zichtbaar worden waardoor er geen operatie zal plaatsvinden maar er gelijk kan worden gestart met specifieke behandeling voor deze patienten met eventueel andere medicatie. Om goed te monitoren of er eventuele progressie of metastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n optreedt in deze periode wordt er 1 extra CT-scan gemaakt voor de operatie. De meeste patiënten in deze studie zouden de chemotherapie dus krijgen als adjuvante behandeling in plaats van neoadjuvant en het regime dat gebruikt wordt is dus reeds bekend met de mogelijke bijwerkingen. De te verwachte bijwerkingen in de neoadjuvante setting worden geacht niet te verschillen van die in de adjuvante setting. Plus, patiënten zullen waarschijnlijk in een betere fysieke conditie zijn wanneer ze de neoadjuvante kuren chemotherapie ondergaan omdat ze nog geen chirurgie hebben ondergaan. Uit resultaten van de FOxTROT studie blijkt dat de risico's voor neoadjuvante chemotherapie relatief laag en beheersbaar zijn. Wij vinden deze studieopzet daarom gerechtvaardigd omdat het inzicht zal geven in welke patiënten wel of niet zullen profiteren van chemotherapie. Desalniettemin, zijn er verschillende risico's verbonden aan het deelnemen aan deze studie en patiënten moeten goed op de hoogte worden gebracht van deze mogelijke risico's.

2 kuren neo-adjuvant en 2 kuren adjuvant capecitabine en oxaliplatin (CAPOX)