COSYMO
Algemeen
Een fase 2, enkele arm, multi center studie ter evaluatie van de werkzaamheid van de combinatie sirolimus en cyclofosfamide in gemetastaseerde of inoperabele myxoid liposarcomen en chondrosarcoma.
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 2
- Bij diagnose
-
- Chondrosarcoom
- Liposarcoom
om de behandel effectiviteit van de sirolimus en cyclofosfamide combinatie te evalueren met behulp van tijd tot progressie volgens RECIST 1.1
Patiënten worden behandeld met de combinatie van sirolimus en cyclofosfamide. De behandeling zal in een 4 weekse cyclus worden gegeven met cyclofosfamide in een dosis van 200 mg oraal op dag 1 tot dag 7 en 15 tot 21. Sirolimus wordt dagelijks gegeven in een dosis van 4 mg oraal. Patiënten zullen worden geëvalueerd volgens de groei modulatie-index op dag 0 en na elke tweede cyclus. Voor translationeel onderzoek worden drie naaldbiopsiën afgenomen maximaal 21 dagen voor de start van de behandeling tenzij er een paraffine blok of 20 ongekleurde slides beschikbaar zijn van de primare tumor en na 7-8 weken behandeling.
- Onderzoeksgebied
- therapie, veiligheid, werkzaamheid, farmacodynamiek
- Soort onderzoek
- interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
- conventionele chondrosarcoma patienten - myxoid liposarcoma patienten met PTEN verlies of PIK3CA mutatie - mesenchymale of dedifferentiated chondrosarcoma patienten - clear cell chondrosarcoom patienten
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
- pathologisch bewezen conventionele chondrosarcoma
- OF pathologische bewezen myxoide liposarcoma met PIK3CA mutatie of PTEN verlies
- OF pathologisch bewezen mesenchymale of dedifferentiated chondrosarcoma
- OF pathologisch bewezen clear cell chondrosarcoma
- man of vrouw van 18 jaar of ouder
- gedocumenteerde radiologische progressie van ziekte volgens RECIST 1.1 criteria in de laatste 6 maanden
- adequate beenmerg functie (Hb ≥ 6.0 mmol/L, absolute neurofiele telling ≥ 1.5 x 109/L, bloedplaatjes ≥ 80 x 109/L
- Mogelijkheid van gearchiveerd tumormateriaal voor centrale herziening
- vrijwillig getekend informed consent
- mogelijkheid om naar de studie lokatie te komen en aan alle protocol eisen te voldoen
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
- eerdere behandeling met een mTOR remmer
- Bekende allergie voor cyclofosfamide
- levensverwachting van minder dan 3 maanden
- geen meetbare laesies
- WHO criteria > 2
- verminderda nierfunctie met een GRF< 30mL/min
- grote chirurgische ingreep 4 weken voor start van de behandeling
- HIV positief
- systemische anti-kanker behandeling in de 28 dagen voor de eerste dosis van de studie medicatie of radiotherapie op een index laesie in de 21 dagen voor de eerste dosis van de studie medicatie
- zwangere of borstvoedende vrouwen
- andere invasieve maligniteit gediagnosticeerd in de laatste 5 jaar, behalve niet-melanoma huidkanker en lokaal genezen prostaat en cervix kanker
De patient krijgt 1 of 2 extra tumor biopten met de daarbij horende mogelijke bijwerkingen.
cyclofosfamide 200 mg oraal op dag 1 tot dag 7 en 15 tot 21 Sirolimus 4 mg oraal dagelijks