COVERAGE

Het bestuderen van het effect van voxelotor op de hemodynamica van het hersenvaatstelsel (CBF en CVR)

Monocenter, observationeel open-label interventiestudie met voxelotor. in deze studie zullen 20 volwassen patiënten met Sikkelcelziekte (SCD) (homozygote of samengestelde heterozygote SCD) met Hb <10,0 g/dl gedurende 12 maanden worden behandeld met voxelotor. De onderzoekprocedures bestaan uit MRI, echocardiografie en laboratoriumbeoordelingen die worden uitgevoerd bij aanvang, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na toediening van voxelotor. Levenskwaliteit en verwerkingssnelheid als maat voor neurocognitieve functie worden uitgevoerd bij aanvang en 12 maanden na voxelotor.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten worden gediagnosticeerd met sikkelcelziekte (homozygoot of samengestelde heterozygoot) die in het verleden door HPLC is bevestigd. Proefpersoenen moeten Hb-waarden van ≤10,0 g/dL hebben. Patiënten met hogere Hb-waarden bij aanvang worden niet geïncludeerd. omdat dit in het algemeen correleert met milde hemolyse en bloedarmoede en het vermogen om verbetering te detecteren, kan beperken.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Documentatie van genotype sikkelcelziekte (SCD, Sickle Cell Dissease) (HbSS, HbSC, HbSβ thalassemie of andere varianten van sikkelcelsyndroom). Deze kunnen gebaseerd zijn op een voorgeschiedenis van laboratoriumonderzoke of moeten worden bevestigd door laboratoriumonderzoek tijdens screening.
2. Leeftijd van 18 en ouder
3. Hemoglobine (Hb) ≤10.0 g/dL
4. Voor deelnemers die hydoxurea (HU) gebruiken, moet de dosis HU (mg/kg) stabiel zijn gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan deelname en zonder verwachte dosisaanpassingen tijdens het onderzoek
5. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd gebruiken zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf de start van het onderzoek tot 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksmiddel; mannelijke deelnemers zijn bereid een barrièremethode als anticonceptie te gebruiken, vanaf de start van het onderzoek tot 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksmiddel
6. Deelnemer heeft schriftelijke Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. of instemming gegeven (het toestemmingsformulier moet beoordeeld en ondertekend zijn door elke deelnemer; de wettelijke vertegenwoordiger of wettelijke voogd van de deelnemer en de instemming van de deelnemer moet worden verkregen

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Er is geen Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. gegeven
2. Contra-indicatie voor MRI of acetazolamide
3. Vrouw die borstvoeding geeft of zwanger is
4. Patiënten die met regelmaat geplande bloedtransfusies krijgen (RBC, rode bloedcellen) (ook aangeduid als chronische, profylactische of preventieve transfusie) of een RBC-transfusie hebben gehad ongeacht de reden binnen 90 dagen voor ondertekening van het toestemmingsformulier
5. Opgenomen in het ziekenhuis voor een sikkelcel crisis of andere vaso-occlusieve gebeurtenis binnen 14 dagen voor participatie.
6. Leverfunctiestoornis gekenmerkt door alanine-aminotransferase (ALT) &gt; 4 × ULN.
7. Deelnemers met klinisch significante bacteriële of virale infectie, schimmelinfectie of infectie met parasieten waarvoor behandeling nodig is
• Deelnemers met een acute bacteriële infectie die antibiotica nodig hebben moeten screening/insluiting uitstellen totdat de antibioticakuur afgerond is
• Deelnemers met bekende actieve hepatitis A, B of C of die positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
8. Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte plomerulaire filtratiesnelheid &lt; 30mL/min/
9. Voorgeschiedenis van maligniteit in de 2 jaar voorafgaand de behandeling waarvoor chemotherapie en/of bestraling nodig is (met uitzondering van plaatselijke behandeling van non-melanoma huidkanker)
10. Voorgeschiedenis van onstabiele of verslechterende hart- of longziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de toestemming maar niet beperkt tot het volgende:
- onstabiele angina pectoris of myocardinfarct of electieve coronaire interventie
- congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is
- ongecontroleerde klinische significante aritmieën
11. Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen beïnvloedt, zoals een grote operatie van de maag of dunne darm (eerdere cholecystectomie is acceptabel)
12. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar een experimenteel middel 9of medisch hulpmiddel) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van datum van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. , afhankelijk van welke langer duurt, of momenteel deelnemen aan een ander onderzoek naar een experimenteel middel (of medisch hulpmiddel)
13. Medische of psychologische aandoening of gedragsstoornis die, naar het oordeel van de onderzoeker, de onderzoeksbevindingen of -naleving kan verstoren of Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. kan beletten
14. Ontvangst van erythropoëtine of andere hematopoetische groeifactoren binnen 28 dagen van het tekenen van de toestemmingsformulier of verwachte behoefte aan dit soort middelen tijdens de studie.

Voxelotor heeft aangetoond dat het een toename van de Hb-concentratie veroorzaakt door sterke remming van hemolyse. In een eerdere fase 2 en fase 3 studie heeft voxelotor aangetoond veilig te zijn. MRI is onschadelijk, Diamox infusie is veilig bebleken bij patiënten met sikkelcelziekte en venapunctie is routine in patiënten met sikkelcelziekte. Parameters verkregen door bloedafname in deze studie zullen ook klinische worden gebruikt. Vermoedelijk is deelname geassocieerd met minimale belasting en risico's. Aangezien craniale MRI wordt niet routinematig uitgevoerd bij volwassenen met sikkelcelziekte, zijn toevallige bevindingen potentieel gunstig. de bestudeerde populatie vertegenwoordigt de groep patiënten met de hoogste ziekte-ernst en is derhalve representatief.

Voxelotor toediening dagelijks, in een dosis van 1500 mg gedurende een periode van 12 maanden.