CR109115
Algemeen
Fase 1-studie van erdafitinib intravesicaal afgiftesysteem (TAR-210) bij deelnemers met niet-spierinvasieve of spierinvasieve blaaskanker en geselecteerde FGFR-mutaties of -fusies
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 1
- Bij diagnose
-
- Blaaskanker, spierinvasief
primaire doelstellingen: Deel 1 (dosisescalatie): Het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosering(en) (RP2D[s]) voor TAR-210 Deel 2 (dosisverhoging): Bepalen van de veiligheid van TAR-210, toegediend bij de RP2D(s)) gedurende maximaal 12 maanden Secundaire doelstellingen (deel 1 en 2) : Beoordelen van de PK Beoordelen van de voorlopige klinische activiteit
Dit is een open-label, multicenter, fase 1-studie naar de veiligheid, PK, en voorlopige werkzaamheid van TAR-210 bij volwassen deelnemers met NMIBC of MIBC. Alle deelnemers zullen worden gescreend op In aanmerking komend In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e FGFR-mutaties of -fusies. Voor de studie zullen 4 cohorten van deelnemers worden ingeschreven. Cohort 1: Recidiverend, BCG-ervaren hoog-risico papillair NMIBC (hooggradig Ta/T1), die RC weigeren of er niet voor in aanmerking komen. Cohort 2: Recidiverende, BCG-ervaren hoog-risico papillair NMIBC (hooggradig Ta/T1), gepland voor RC. Cohort 3: Recidiverende, intermediair-risico NMIBC (Ta en T1) met een voorgeschiedenis van alleen laaggradige ziekte. Cohort 4: MIBC gepland voor RC die hebben geweigerd of niet in aanmerking komen voor op cisplatine gebaseerde neoadjuvante chemotherapie De studie zal uit 2 delen bestaan: Deel 1 (dosisescalatie) en deel 2 (dosisuitbreiding). In de studie zullen in eerste instantie deelnemers in cohort 1 en 3 worden ingeschreven in deel 1, dosisescalatie. Deelnemers in elk van de 4 cohorten kunnen worden ingeschreven in deel 2, dosisuitbreiding, op een bepaald dosisniveau nadat niveau veilig is bevonden in deel 1. Vóór de aanvang van het onderzoek moet een In aanmerking komend In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e FGFR-wijziging worden vastgesteld. De studie omvat moleculaire geschiktheids-, screening-, behandelings- en follow-up fasen.
Onderzoekspopulatie
Deze studie zal worden uitgevoerd bij volwassen (18 jaar of ouder) patiënten met recidiverend, niet-musculair-invasief of spier-invasief urotheliaal carcinoom van de blaas. Zie de punten 5.1 en 5.2 van het studieprotocol voor een volledige reeks inclusie- en Exclusiecriteria Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. , als ook de vragen D4 en D5 voor de belangrijkste inclusie- en Exclusiecriteria Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. .
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
Leeftijd
1. ≥18 jaar (of de wettelijke leeftijd voor toestemming in het rechtsgebied waar de
studie plaatsvindt) op het moment van de geïnformeerde toestemming.
Type deelnemer en kenmerken van de ziekte
2. Recidiverend, niet-spierinvasief of spierinvasief urothelial carcinoom van de blaas.
3. Activerende tumor FGFR-mutatie of -fusie, zoals bepaald door lokale* of
centrale test, goedgekeurd door de sponsor vóór de start van de studie behandeling:
* Lokale weefselgebaseerde resultaten (indien reeds bestaand) van next-generation
sequencing (NGS) of polymerasekettingreactietests (PCR), uitgevoerd in
CLIA-gecertificeerde of gelijkwaardige laboratoria, of resultaten van commercieel
beschikbare PCR- of NGS-tests.
4. Cohorten 1 en 2: deelnemers met BCG-ervaring, of deelnemers zonder BCG
ervaring omdat BCG niet beschikbaar was als een behandelingsoptie in de
locatie van de deelnemer in de afgelopen 2 jaar en momenteel niet beschikbaar is.
5. Alleen cohort 1: Weigert of komt niet in aanmerking voor radicale cystectomie
6. Cohorten 2 en 4 : bereid en In aanmerking komend
In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria).
voor radicale cystectomie
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
Medische aandoeningen
1. Gelijktijdig extra-vesicaal (d.w.z. urethra, ureter, nierbekken) overgangs
cel carcinoom van het urotheel.
2. Voorgaande behandeling met een FGFR-remmer.
3. Bekkenradiotherapie hebben ondergaan ≤ 6 maanden voorafgaand aan de geplande start van
studiebehandeling. Indien bekkenradiotherapie is ondergaan >6 maanden voorafgaand aan de
start van de studiebehandeling, mogen er geen cystoscopische aanwijzingen zijn voor
bestralingscystitis.
4. Aanwezigheid van een anatomische eigenschap van de blaas of de urethra die naar de mening
van de onderzoeker een veilige plaatsing, verblijf
gebruik of verwijdering van TAR-210 kan verhinderen.
5. Verblijf van een urinekatheter. Intermitterende katheterisatie is
aanvaardbaar.
Mogelijke ongemakken, bijwerkingen en risico's van TAR-210 Bijwerkingen zijn ongewenste symptomen die door een geneesmiddel worden veroorzaakt. Alle geneesmiddelen kunnen bijwerkingen veroorzaken. De meeste bijwerkingen zullen verdwijnen nadat de patient stopt met de behandeling, maar sommige kunnen langdurig zijn. Zelfs als eerdere studies hebben aangetoond dat de studiebehandeling normaal gesproken goed wordt verdragen, kan de patient toch bijwerkingen krijgen. De mogelijke ongemakken, bijwerkingen en risico's in verband met de behandeling met TAR-210 zijn niet bekend. Mogelijke risico's zijn gebaseerd op het testen van TAR-210 bij dieren en de risico's verbonden aan orale erdafitinib en intravesicale toedieningssystemen vergelijkbaar met TAR-210 worden hieronder beschreven. Risico's van erdafitinib Tot nu toe is erdafitinib intravesicaal afgiftesysteem (TAR-210) niet onderzocht bij mensen, maar erdafitinib oraal ingenomen is onderzocht in verschillende klinische studies en is goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde urotheliale kanker. Per 11 april 2021 zijn 933 deelnemers behandeld met oraal ingenomen erdafitinib in 18 klinische studies. Veiligheidsgegevens van 7 wereldwijde studies, waarin 737 deelnemers met kanker, voornamelijk urotheliale kanker, werden ingeschreven die werden behandeld met erdafitinib, worden hieronder samengevat. Dieren die werden behandeld met TAR-210 hadden zeer lage niveaus van erdafitinib buiten de blaas en vertoonden geen van de bijwerkingen die hieronder worden beschreven voor oraal erdafitinib. Risico's en bijwerkingen die kunnen worden gerelateerd aan oraal erdafitinib zijn onder andere: Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers) - Hogere dan normale fosfaatspiegels in het bloed - Droogheid van de mond - Zweren, blaren of pijn in de mond, inclusief wangen, tong of lippen - Diarree - Nagelveranderingen en -afwijkingen, waaronder nagels die van het nagelbed loslaten, nagelpijn, nagelbloedingen, afbreken van de nagels, kleur- of textuurveranderingen van de nagels - Huidproblemen zoals droogheid en barsten - Huidreacties met schilfering, roodheid, zwelling, tintelingen of pijn in handpalmen en voetzolen, het zogenaamde hand-voetsyndroom - Droogheid van de ogen - Roodheid en irritatie van het oog, eventueel gepaard gaand met meer tranen in de ogen, jeukende ogen, ontstoken ogen - Verlies van haar - Verminderde eetlust Vaak (komt voor bij 1-10 op de 100 gebruikers) - Oogaandoeningen die te maken hebben met vochtophoping onder het netvlies (de lichtgevoelige laag aan de achterkant van het oog) die al dan niet gepaard kunnen gaan met visuele symptomen zoals wazig of verminderd zicht of verlies van gezichtsvermogen - Geïnfecteerde huid rond de nagel - jeuk - Droogheid van de neus De meeste bijwerkingen die deelnemers ervoeren waren mild tot matig van ernst, en de meeste bijwerkingen waren omkeerbaar wanneer orale erdafitinib werd gestopt. In zeldzame gevallen ervoeren sommige proefpersonen ernstige bijwerkingen. Omdat TAR-210 naar verwachting niet zoveel erdafitinib aan de rest van het lichaam afgeeft als erdafitinib via de mond wordt ingenomen, worden deze bijwerkingen mogelijk helemaal niet waargenomen en is de kans kleiner dat ze ernstig zijn als ze toch optreden.
TAR-210 geneesmiddelafgifte systeem Intravesicaal systeem.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.