CS0383-210288

Primaire doelstelling: • De massabalans van nanatinostat beoordelen (dwz klaringsmechanismen van nanatinostat en geneesmiddelgerelateerde metabolieten evalueren) na een enkelvoudige orale dosis [14C]-nanatinostat bij patiënten met gevorderde kanker. Secundaire doelstellingen: • Evaluatie van de farmacokinetiek (PK) van nanatinostat en metabolieten M1 (NT-IM-1, hydrolyseproduct) en M2 (NT-IM-2, N-hydroxylreductieproduct) in plasma. • Voor het screenen en identificeren voor profileringsdoeleinden potentiële metabolieten van nanatinostat in geselecteerde en samengevoegde plasma-, feces- en urinemonsters. • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van [14C]-nanatinostat te beoordelen bij patiënten met gevorderde kanker.

Dit is een Fase 1, single-center, open-label, massabalans onderzoek.

Onderzoekspopulatie

Zes (6) mannelijke en vrouwelijke patiënten met histologisch bevestigde geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of gevorderde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Mannen of vrouwen die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Heeft histologisch bevestigde geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of gevorderde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie en voor wie geen standaard curatieve therapie bestaat.
3. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2.
4. Adequate laboratoriumparameters (bij afwezigheid van transfusieondersteuning binnen drie weken of groeifactor binnen twee weken na screening), waaronder:
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm3 = 1,5 × 109/L.
Aantal bloedplaatjes ≥90.000/mm3 = 90 × 109/L.
Hemoglobine ≥9,0 g/dL.
Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 × bovengrens van normaal (ULN), of < 5x ULN in aanwezigheid van leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n.
Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN tenzij overwogen vanwege het syndroom van Gilbert, in welk geval ≤3.0 × ULN.
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥60 ml/min volgens CKD-EPI-vergelijking.
Serumkalium, magnesium en gecorrigeerd calcium buiten de normale limieten voor instellingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld, moeten worden behandeld om afwijkingen te corrigeren met bevestiging op herhaalde laboratoriumonderzoeken.
5. Levensverwachting >3 maanden, zoals bepaald door de behandelend arts.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Bekende voorgeschiedenis van centraal zenuwstelsel en/of leptomeningeale ziekte.
2. Eerdere behandeling met [14C]-nanatinostat of voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als [14C]-nanatinostat.
3. Onvermogen om orale medicatie in te nemen of te verdragen.
4. Elke gastro-intestinale, lever- of nieraandoening die de absorptie en het metabolisme van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
5. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een interventioneel onderzoek naar een middel voor onderzoek of heeft een hulpmiddel voor onderzoek gebruikt binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dosering, afhankelijk van wat langer is.

De voorgestelde klinische proef is een humane massabalansstudie van een geneesmiddel voor onderzoek dat behoort tot de goed gekarakteriseerde klasse van HDAC-remmers. De risico's van HDAC-remmers worden ethisch aanvaardbaar geacht in de voorgestelde onderzoekspopulatie, patiënten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of gevorderde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie, hoewel een potentieel behandelingsvoordeel onwaarschijnlijk is na een enkele dosis nanatinostat-monotherapie. De algehele risicobeoordelingen zijn acceptabel in deze patiëntenpopulatie met een dosisniveau van 40 mg orale dosis nanatinostat, die 88 µCi [14C]-nanatinostat bevat, gezien de beschikbare klinische gegevens en met de supervisie en medische monitoring van deelnemers tijdens de onderzoeksperiode in de eenheid. Nanatinostat is in klinische ontwikkeling geweest, zowel als monotherapie als in combinatie, is oraal en meer dan 100 patiënten hebben dit medicijn gekregen, en het veiligheidsprofiel ervan is dus goed vastgesteld. Verder wordt het getolereerd bij veel grotere dagelijkse doses, waarbij bijna alle toxiciteiten omkeerbaar zijn gezien de korte halfwaardetijd, waardoor het weinig risico met zich meebrengt in een onderzoek met een enkele dosis. De resultaten van deze fase 1-studie zullen de verdere ontwikkeling van nieuwe therapieën ondersteunen voor kankerpatiënten die op dit moment mogelijk geen andere opties voor therapie hebben.

radiolabeled nanatinostat: [14C]-Nanatinostat