CSL889_1001 (2102/0113)

Primaire doelstelling: Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele oplopende doses CSL889 toegediend door i.v. infusie bij proefpersonen met stabiele SCD. Secundaire doelstellingen: 1. Karakteriseren van het PK-profiel van CSL889 bij proefpersonen met stabiele SCD na een enkele i.v. infusie, met oplopende dosisniveaus 2. Beoordelen van de immunogeniteit van CSL889 bij proefpersonen met stabiele SCD na een enkele i.v. infusie, met oplopende dosisniveaus

Dit is een fase 1-, 'first-in-human', multicenter, open-label cohortonderzoek met een enkele oplopende dosis (single ascending dose, SAD) ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), verkennende farmacodynamiek (PD) en biomarkers van binding aan doelcellen van CSL889 na een enkele intraveneuze (i.v.) dosis CSL889 bij proefpersonen met stabiele SCD. Het onderzoek omvat sequentiële dosisescalatie van cohorten met beoordelingen tussen de groepen van belangrijke veiligheids- en PK-variabelen. Het onderzoek bestaat uit een screeningperiode van 21 dagen, CSL889-toediening op dag 1 en een veiligheids-follow-upperiode van 32 dagen na CSL889-toediening voor elke proefpersoon. Er is gepland om 6 oplopende enkele doses van 3, 10, 30, 60, 120 en 200 mg/kg CSL889 te beoordelen bij 4 proefpersonen per dosiscohort. Dit zijn speculatieve doses, gebaseerd op nieuwe veiligheids- en PK-gegevens; dosisniveaus per cohort kunnen worden aangepast en tussenliggende dosiscohorten kunnen worden toegevoegd. Voor de eerste proefpersoon van elk cohort (schildwachtproefpersoon) zal schildwachttoediening worden gebruikt, met een monitoringperiode van 24 uur voor de schildwachtpatiënt en toediening aan de resterende proefpersonen ≥ 72 uur na het begin van de CSL889-infusie bij de schildwachtproefpersoon. De duur van het onderzoek voor een individuele proefpersoon zal naar verwachting maximaal 8 weken bedragen. De totale duur van het onderzoek wereldwijd (van het eerste bezoek van de eerste proefpersoon tot het laatste bezoek van de laatste proefpersoon) zal ongeveer 20 maanden bedragen.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

In dit onderzoek zullen wereldwijd ongeveer 24 volwassen proefpersonen met sikkelcelziekte worden toegelaten, waaronder 4 proefpersonen per cohort in 6 cohorten met oplopende dosis.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Diagnose van SCD gekenmerkt door HbSS of SCD gekenmerkt door HbSSβ0 bevestigd op basis van klinische gegevens van genetisch, elektroforese- of HPLC-onderzoek
• Leeftijd 18 tot en met 60 jaar
• Stabiele SCD gedurende ten minste 30 dagen vóór dag 1
• De proefpersoon gebruikt momenteel geen hydroxyurea en/of L-glutamine, of de proefpersoon heeft hydroxyurea en/of L-glutamine gebruikt gedurende ten minste 30 dagen vóór dag 1 op een stabiel, goed verdragen regime waarvan gepland is dat het zonder verandering wordt voortgezet zolang het onderzoek duurt.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

•. Voorgeschiedenis van primaire hemorragische beroerte
• Voorgeschiedenis van of aanwijzingen voor erfelijke hemorragische diathese of significante coagulopathie met risico op bloeding
• Ziekenhuisopname voor VOC of behandeld met parenterale pijnmedicatie in andere medische situaties, zoals de spoedafdeling of dagopname voor VOC in de afgelopen 30 dagen vóór dag 1
• Bloedtransfusie binnen de 90 dagen vóór dag 1 of verwachte bloedtransfusie tijdens het onderzoek
• Gewicht > 110 kg
• Operatie binnen 30 dagen vóór dag 1 of geplande operaties tijdens het onderzoek (kleine operaties kunnen toegestaan zijn met plaatselijke verdoving vóór screening, met toelating van de medische monitor)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwelijke proefpersoon die kinderen kan krijgen of vruchtbare mannelijke proefpersoon die geen acceptabele anticonceptiemethode gebruikt of niet bereid is deze te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na het krijgen van CSL889.
• Behandeling met een ander geneesmiddel of biologisch middel dat onlangs is goedgekeurd voor SCD tijdens het uitvoeren van dit onderzoek binnen 90 dagen vóór dag 1
• Behandeling met een ander experimenteel product binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het product (naargelang welke periode het langst is) vóór dag 1
• Vaccinatie binnen 30 dagen vóór dag 1 of geplande vaccinatie tijdens het onderzoek
• Body-mass index < 16 kg/m2 of gewicht < 50 kg
• Voorgeschiedenis van anafylactische reacties, transfusiegerelateerde reactie, astma of auto-immuunziekte

Zie paragraaf 6 'Mogelijke bijwerkingen en ongemakken' in de proefpersonen informatie voor een overzicht van de risico's en bijwerkingen.

Onderzoeksproduct: CSL889 is een humane glycoproteïne van 60 kilodalton die wordt gezuiverd uit menselijk plasma met behulp van een gemodificeerde Cohn-fractie 4 als het beginmateriaal voor het productieproces. CSL889 zal worden geleverd als een steriel vloeibaar product met een concentratie van 100 mg/ml in flesjes van 50 ml, samengesteld met veelgebruikte stabilisatoren, waaronder citroenzuur, natriumfosfaatdihydraat en natriumchloride, pH 6,9 tot 7,5. Dosis: Er is gepland om 6 oplopende enkele doses van 3, 10, 30, 60, 120 en 200 mg/kg CSL889 te beoordelen bij 4 proefpersonen per dosiscohort. Dit zijn speculatieve doses, gebaseerd op nieuwe veiligheids- en PK-gegevens; dosisniveaus per cohort kunnen worden aangepast en tussenliggende dosiscohorten kunnen worden toegevoegd. Doseringsregime: Toediening van een enkele dosis. Toediening: Intra-veneuze infusie met een constante snelheid in de linker- of rechterarm contralateraal ten opzichte van de plaats van bloedafname.