Disclaimer

We hebben gekozen voor een zeer eenvoudige print-lay out in 1 kleur, met alleen noodzakelijke informatie, omdat we een positieve bijdrage willen leveren aan het milieu.

Wat kun je met dit overzicht doen:

Bespreken met de behandelend arts: Bereid dit gesprek goed voor, schrijf veel van tevoren op en zorg dat je niet alleen bent bij dit gesprek. Meer informatie voor een goed gesprek met de arts vind je in de ‘Handige Tips’ sectie op onze site
De arts kan dezelfde informatie vinden als die jij gevonden hebt, maar dan in de professionele medische taal die de arts gewend is. De behandelend arts kan deze studie vinden op Trial Eye.
Kent de arts het Trial Eye platform nog niet en heeft hij/zij geen username en password, dan kan de arts toegang krijgen via https://trial-eye.com/login/requestAccount.

Terug naar overzicht

D9570C00001

Een fase I/IIa open-label dosisverhoging en dosisuitbreidingsonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van AZD7789, een bi-specifiek antilichaam tegen PD-1 en TIM -3, te onderzoeken bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren.

Leeftijd: Enkel volwassenen
Fase onderzoek: Fase 1/2
Bij diagnose: Niet-kleincellige longkanker

Dit is een first-time-in-human (FTIH), multi-centrische, open-label, dosis escalatie en dosis expansie studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, farmacodynamiek en anti-tumor activiteit van AZD7789 bij volwassen patiënten met gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde niet-kleincellig longkanker en andere vaste tumoren. De studie bestaat uit 2 delen: Deel A dosis escalatie en deel B dosis expansie. Aanvankelijk worden er patiënten met stadium IIIB en IV niet-kleincellig longkanker ingesloten in de studie. Aanvullende tumortypen kunnen later nog worden onderzocht en toegevoegd worden met behulp van een amendement op het studieprotocol. Ongeveer 81 patiënten ontvangen AZD7789 in de studie in ongeveer 20 sites wereldwijd. In deel A dosis escalatie worden ongeveer 8 dosis niveaus van AZD7789 in ongeveer 41 patiënten met stadium IIIb en IV niet-kleincellig longkanker met een PD-L1 tumor proportie score (TPS) >1% die resistent zijn tegen een anti-PD-1/PD-L1 behandeling onderzocht om de maximaal tolereerbare dosis of de optimale biologische dosis en de aanbevolen dosering voor fase 2 studie te bepalen. Dosis verhoging voor de eerste 5 dosisniveaus van AZD7789 (2, 7, 22,5, 75 en 225 mg) worden uitgevoerd volgens een versneld titratie design bestaande uit 5 cohorten met 1 deelnemer. Dosis verhoging voor de volgende dosisniveaus (750, 1500 en 2000 mg) worden uitgevoerd volgens het modified toxicity probability interval (mTPI-2) algoritme bestaande uit cohorten van minimaal 3 en maximaal 12 patiënten per dosisniveau. Tussenliggende dosisniveaus (50, 150, 450, 1000, 1250 en 1750 mg) kunnen worden onderzocht indien gewenst door nieuwe veiligheids, PK, farmacodynamiek, biomarker en response gegevens. Patiënten worden geëvalueerd voor dosis limiterende toxiciteiten (DLT) gedurende een 21-dagen durende DLT-periode. Deel B dosis expansie wordt gestart als de maximale tolereerbare dosis of de optimale biologische dosis en een aanbevolen dosering voor fase 2 studies is bepaald in deel A dosis escalatie. In deel B wordt de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, farmacodynamiek en anti-tumoractiviteit van de aanbevolen dosering van AZD7789 voor fase 2 studies onderzocht in 2 cohorten (cohort B1 en B2) zoals hieronder beschreven. Cohort B1: Ongeveer 20 patiënten met stadium IIIB en IV niet-kleincellig longkanker met PD-L1 TPS > 1%, die 1 of 2 eerdere behandellijnen hebben gehad en die anti-PD-1/PD-L1 IO verworven resistentie hebben. Cohort B2: Ongeveer 20 patiënten met stadium IIIB en IV niet-kleincellig longkanker met PD-L1 TPS > 50%, die geen eerder behandelingen hebben gekregen voor geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte inclusief IO therapie (IO naïef).

Onderzoekspopulatie

Deel A Dosis Escalatie en deel B Dosis Expansie Cohorten B1 en B2: Histologisch of cytologisch gedocumenteerde stadium IIIB en IV niet-kleincellig longkanker (NSCLC) die niet in aanmerking komt curatieve chirurgie of bestraling (a) Patiënten die deelnemen aan de dosis escalatie cohorten mogen plaveiselcel of niet-plaveiselcel niet-kleincellig longkanker hebben. (b) Patiënten die deelnemen aan de dosis expansie cohorten B1 en B2 moeten niet-plaveiselcel niet-kleincellig longkanker hebben. Deel A dosis escalatie cohorten : Moeten ten minste één eerdere systemische therapielijn hebben ontvangen in de gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde setting, waarvan slechts één eerdere therapielijn goedgekeurde anti-PD-1 / PD-L1 bevatte en het volgende: (a) de meest recente behandeling bevatte de goedgekeurde anti-PD-1/PD-L1 behandeling met of zonder op platinum gebaseerde chemotherapie en de patiënt heeft ten minste 3 doseringen van de goedgekeurde anti-PD-1/PD-L1 therapie ontvangen en heeft IO verworven resistentie. Deel B Dosis Expansie Cohort B1: Moeten ten minste één maar niet meer dan 2 eerdere lijnen van systemische therapie in de gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde setting hebben ontvangen, waarvan slechts één eerdere therapielijn goedgekeurde anti-PD-1 / PD-L1 bevatte en het volgende: (a) de meest recente behandeling bevatte de goedgekeurde anti-PD-1/PD-L1 behandeling met of zonder op platinum gebaseerde chemotherapie en de patiënt heeft ten minste 3 doseringen van de goedgekeurde anti-PD-1/PD-L1 therapie ontvangen en heeft IO verworven resistentie. Deel B Dosis Expansie Cohort B2: Mogen geen eerdere systemische therapie hebben ontvangen, inclusief IO-therapie in de gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde setting. Gedocumenteerde PD-L1 status door pharmDx PD-L1 IHC (22C3) zoals hieronder beschreven: (a) Deel A Dosis escalatie cohorten en deel B dosis expansie cohort B1: PD-L1 TPS ≥ 1% (b) Deel B Dosis expansie cohort B2: PD-L1 TPS ≥ 50%.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Algemene Inclusie criteria voor alle cohorten:
• Patiënten moeten ouder of gelijk zijn dan 18 jaar
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde stadium IIIB en IV niet-kleincellig longkanker (NSCLC) die niet in aanmerking komt curatieve chirurgie of bestraling
• Patiënten moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1
• Patiënten moeten een vers tumor biopt afstaan en moeten bereid zijn om een tumor biopsie tijdens de behandeling te ondergaan (Deel A dosis escalatie)
• Patiënten moeten archief tumor materiaal of een vers tumor biopt afstaan (Deel B dosis expansie)
• ECOG performance status van 0 of 1.
• Niet-zwangere vrouwen en bereidheid van vrouwelijke proefpersonen om een zwangerschap te vermijden of mannelijke proefpersonen die bereid zijn het verwekken van kinderen te vermijden door middel van zeer effectieve anticonceptie methoden.
• Adequate orgaan en beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen voor de eerste dosering

Deel A Dosis escalatie additionele inclusie criteria:

• Mogen plaveiselcel of niet-plaveiselcel NSCLC hebben
• Moeten ten minste één eerdere systemische therapielijn hebben ontvangen, waarvan slechts één eerdere therapielijn goedgekeurde anti-PD-1 / PD-L1 bevatte
• Moeten immuun-oncologie (IO) verworden resistentie hebben
• Gedocumenteerde PD-L1 TPS ≥ 1%

Deel B Dosis expansie cohort B1 additionele inclusie criteria:

• Moeten niet-plaveiselcel NSCLC hebben
• Moeten ten minste één maar niet meer dan 2 eerdere lijnen van systemische therapie hebben ontvangen, waarvan slechts één eerdere therapielijn goedgekeurde anti-PD-1 / PD-L1 bevatte
• Moeten immuun-oncologie (IO) verworden resistentie hebben
• Gedocumenteerde PD-L1 TPS ≥ 1%

Deel B Dosis expansie cohort B2 additionele inclusie criteria:

• Moeten niet-plaveiselcel NSCLC hebben
• Mogen geen eerdere systemische therapie hebben ontvangen, inclusief IO-therapie in de eerstelijns setting
• Gedocumenteerde PD-L1 TPS ≥ 50%

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Patiënten met sensibiliserende EGFR mutaties of ALK fusies
• Gedocumenteerde testuitslag voor elke andere bekende genomische verandering waarvoor een gerichte eerstelijnsbehandeling is goedgekeurd volgens de lokale zorgstandaard
• Onopgeloste toxiciteiten > graad 2 van eerdere behandeling
• Elke eerdere ≥ graad 3 immuun gemedieerde bijwerking van (imAE) tijdens het ontvangen van immunotherapie of elke onopgeloste imAE ≥ graad 2
• Mogen geen toxiciteit hebben gehad die heeft geleid tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie
• Symptomatische zenuwstelsel Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). of leptomeningeale ziekte
• Elke veneuze of arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksmiddel
• Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
• Uitsluitingen van infectie ziekten: actieve infectie inclusief TB, HIV, hepatitis A, chronische of actieve hepatitis B, chronische of actieve hepatitis C, actieve COVID-19 infectie
• Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, die symptomatisch zijn of behandelingen vereisen: symptomatisch of ongecontroleerd atriumfibrilleren ondanks behandeling of asymptomatisch aanhoudende ventriculaire tachycardie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, cardiomyopathie van welke oorzaak dan ook, symptomatische congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocard infarct in de afgelopen zes maanden, ernstige chronische gastrointestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, actieve niet-infectieuze huidziekte
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun of ontstekingsaandoeningen, waaronder inflammatory bowel disease (bijv. colitis of ziekte van Crohn), diverticulitis (met uitzondering van diverticulosis), systemische lupus erythematosus, sarcoidosis syndroom, of Syndroom van Wegener (granulomatosis met polyangiitis), Ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypophysitis, uveitis, enz. In het protocol zijn enkele uitzonderingen gespecificeerd.
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), medicijn-geïnduceerde ILD, bestalingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist of enige bewijs van een klinisch actieve ILD.
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel of nog steeds aan het herstellen van een eerdere operatie.
• Andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening
• Congenitaal lange QT syndroom of een geschiedenis van QT prolongatie geassocieerd met andere medicatie dat niet veranderd of gestopt kan worden gebaseerd op basis van een beoordeling van een cardioloog
• Eerdere behandeling met anti_CTLA4 of anti-TIM-3 therapie in elke setting
• Huidig of eerder gebruik van immune-suppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmiddel
• Elke gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, onderzoeks-, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet aan kanker gerelateerde aandoeningen is acceptabel
• Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksmiddel. Opmerking: deelnemers mogen geen levend vaccin krijgen tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosering met het onderzoeksmiddel
• Radiotherapie van de longen binnen < 4 weken na de eerste dosis van AZD7789. Palliatieve radiotherapie van de botten is toegestaan indien > 2 weken voor de eerste dosis van AZD7789.

Patiënten moeten vaker naar het ziekenhuis komen en de bezoeken duren langer. Op meerdere dagen tijdens het onderzoek zullen patienten de volgende handelingen onderdaag: - Anamnese (inclusief medische voorgeschiedenis) - ECHO/MUGA scan (LVEF) - ECG - Vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur, ademhalingsfrequentie, SpO2) - Lengte en gewicht - ECOG performance status - Lichamelijk onderzoek - Bloed- en urine onderzoek - Zwangerschapstest (indien van toepassing) - AE/SAE - CT/MRI tijdens de screening en gedurende de eerste 54 weken van het onderzoek elke 6 weken en daarna elke 12 weken - MRI hersenen (tijdens de screening en indien noodzakelijk daarna) - Botscan (tijdens de screening en indien noodzakelijk daarna) - Toediening van de studiemedicatie - Tumor Biopt tijdens de screening en op cyclus 3 dag 1 (verplicht voor patiënten in deel A van het onderzoek: dosis escalatie level cohort > 225 mg en PD backfill cohort) - Tumor Biopt (optioneel tumor biopt tijdens progressie) De bijwerkingen van AZD7789 zijn op dit moment niet volledig bekend. De bijwerkingen hieronder kunnen optreden wanneer AZD7789 wordt toegediend aan proefpersonen. De bijwerkingen zijn gebaseerd op informatie over geneesmiddelen die op een vergelijkbare manier werken als AZD7789 en op proefdierstudies. Immuun-gemedieerde bijwerkingen, die kunnen voorkomen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: - Huidaandoeningen die uitslag, jeuk, verdikte vlekkerige plekken op de huid of blaren veroorzaken. - Colitis - Hormonale afwijkingen: thryreoïditis, bijnierinsufficiëntie of diabetes mellitus type 1 - Hepatitis - Pneumonitis - Myositis - Verhoogde alvleesklierenzymen (inclusief amylase en lipase) - Nefritis - Myocarditis Andere bijwerkingen zijn : - Infusie-gerelateerde reacties, deze reacties omvatten koorts, koude rillingen, spierpijn of gevoeligheid, misselijkheid, braken, jeuk, huiduitslag, hoofdpijn, roodheid van de huid, zweten, versnelde hartslag, ademhalingsproblemen, verlaagde bloeddruk, duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd. - Anafylaxie - Immuuncomplexziekte - Cytokine release syndroom - Cytokine storm syndroom

Heb je interesse in deze studie?

Twijfel je nog of het geschikt is voor jou? Heyleys helpt je graag met de vervolgstappen.

Bekijk de vervolgstappen