DASTOP2

Het doel van dit onderzoek is om vast te stellen of het zinvol is een 2e stoppoging te doen, na gebruik van tenminste 2 jaar dasatinib, bij mensen die eerder geen succes hadden toen ze voor de 1e keer stopten.

Het onderzoek is een fase 2, open label, prospectief, multicenter interventie studie.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten van 18 jaar en ouder met CML in chronische fase (CP) onder TKI behandeling, die gefaald hebben op een eerdere stoppoging, nadat ze tenminste 3 jaar TKI behandeling hadden gehad en een MR4 hadden tenminste een jaar voor stoppen. Deze patiënten hebben het BCR-ABL fusiegen (b3a2 en/of b2a2) en hebben na de 1e stoppoging wederom tenminste een jaar TKI behandeling gehad.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

CML in CP en onder behandeling van een TKI , die faalden op een eerdere poging om te stoppen met een TKI al dan niet binnen de EURO-SKI studie. Buiten de EURSKI studie dient patient te voldoen aan tenminste 3 jaar TKI behandeling voordat 1e keer gestopt is en met een MR4 tenminste 1 jaar voordat gestopt werd.
2. Voorbehandeling met een TKI voor ten minste 1 jaar nadat de 1e stoppoging mislukt was.
3. Typische BCR/ABL1 transcript (b3a2 en/of b2a2) dient bevestigd te zijn bij diagnose of later tijdens het verloop van de CML.
4. leeftijd vanaf 18 jaar.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Eerdere hematologische relapse na 1ste stop van een TKI
2. een eerdere AP/BC gehad
3. herstart van de TKI zonder verlies van de MMR na de eerste stop
4. deelname aan een andere klinische studie
5. Een eerdere allogene stamceltransplantatie gehad of in de planning
6. Patiënten die niet geschikt zijn voor dasatinib therapie door co morbiditeit.
7. Patiënten met een acute hepatitis B virus (HBV) infectie.
8. cardiovasculaire ziekte, die niet onder controle is.
9. Pulmonaire arteriële hypertensie.
10. Bij aanvang studie aanwezigheid van pleuraal of pericardiaal vocht.
11. Bloedingsziekte in de voorgeschiedenis, die niet aan CML gerelateerd is
12. Overgevoeligheid voor dasatinib en/of voor hulpstoffen in dasatinib tabletten.

Wanneer er geen behandeling wordt gegeven, is het mogelijk dat de Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. verbetert, zeker bij patiënten, die bijwerkingen ondervinden van hun TKI behandeling. Risico's van de dasatinib behandelfase: Dasatinib is een geregistreerd geneesmiddel in de 1e lijnsbehandeling van CML en het bijwerkingenprofiel is inmiddels goed bekend. Geen toegevoegde risico's. Controle op mogelijke bijwerkingen, doordat patiënten 3-maandelijks worden gecontroleerd op de polikliniek in deze fase. Risico's van fase zonder behandeling: Na het stoppen van de medicatie kan bij een deel van de patiënten, de ziekte CML weer actief worden. Uit eerder onderzoek is gebleken dat herstarten van de behandeling met een tyrosinekinaseremmer, de ziekte weer terugdringt en dat het veilig is om een stoppoging te doen en de ziekte in de chronische fase blijft. In EURO-ski studie werd het onthoudingssyndroom beschreven in circa 15-20% van de patiënten na het stoppen van de imatinib. Klachten als myalgie en artralgie, met name in de bovenarmen en schouders, mogen ook verwacht worden bij een 2e stop studie. Over het algemeen waren de klachten mild en was behandeling niet nodig. Echter in enkele gevallen was behandeling met corticosteroïden noodzakelijk. Corticosteroïden hebben ook bijwerkingen, zoals stemmingswisselingen, diabetes mellitus, osteoporose en immuun suppressie.

Alle patiënten gaan eerst in de Dasatinib behandel fase gedurende 2 jaar. Daarna gaan die patiënten door naar de fase zonder behandeling, als ze een MR4 hebben bereikt en deze tenminste 12 maanden hebben behouden. Alle patiënten worden gedurende 3 jaar vervolgd.