DESTINY-Breast05

Primaire doelstelling: 1. Het evalueren van IDFS met T-DXd-behandeling vergeleken met T-DM1 Secundaire doelstellingen: 1. Het evalueren van DFS met T-DXd-behandeling vergeleken met T-DM1 2. Het evalueren van OS met T-DXd-behandeling vergeleken met T-DM1 3. Het evalueren van DRFI met T-DXd-behandeling vergeleken met T-DM1 4. Het evalueren van BMFI met T-DXd-behandeling vergeleken met T-DM1 5. Het evalueren van de veiligheid van T-DXd 6. Het evalueren van de farmacokinetiek (PK) van T-DXd. 7. Het beoordelen van de immunogeniciteit van T-DXd

Dit is een wereldwijd, multicentrisch, gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd fase 3-onderzoek naar T-DXd in vergelijking met T-DM1 bij proefpersonen met primaire HER2-positieve borstkanker (BC) met residuele invasieve ziekte in de borst of de okselklieren, met een verhoogd risico op recidief, waaronder proefpersonen die niet-operabel waren bij presentatie van de ziekte of die een pathologische klierpositieve status hadden na neoadjuvante behandeling. Dit onderzoek is opgezet voor het in een verhouding van 1:1 randomiseren van ten minste 1600 proefpersonen voor het ontvangen van T-DXd of T-DM1. Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. wordt gestratificeerd volgens de volgende factoren: • Operatieve status bij presentatie van de ziekte, voorafgaand aan neoadjuvante behandeling (operabel [klinische fasen T1-3, N0-1, M0] vs. niet-operabel [klinische fasen T4, N0-3, M0 of T1-3, N2-3, M0]) • Tumorhormoonreceptor (HR) -status (positief of negatief) • Pathologische klierstatus post-neoadjuvante behandeling (positief [ypN1-3] vs. negatief [ypN0]) • Benadering van HER2-gerichte neoadjuvante behandeling (enkel vs. dubbel) Het onderzoek zal worden verdeeld in vier perioden: • De weefselscreeningperiode zal starten op de dag waarop een ondertekend en gedateerd schriftelijk formulier voor Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. (ICF) voor de weefselscreening werd verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het verzamelen van weefsel uit de voorafgaand aan de neoadjuvante behandeling verkregen biopsie of een operatief verkregen monster. Proefpersonen kunnen overstappen naar de hoofdperiode voor screening voordat de resultaten inzake HER2-status beschikbaar zijn van het centraal laboratorium. • De screeningperiode zal starten op de dag van ondertekening van het formulier voor Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. en zal maximaal 28 dagen duren. Herscreening is eenmaal toegestaan tijdens deze fase na overleg met de sponsor als de eerste screening van de proefpersoon een gefaalde screening is. In aanmerking komend Meer informatie over de term "In aanmerking komend" In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e proefpersonen worden gerandomiseerd en beginnen aan de behandelingsperiode. • De behandelingsperiode begint bij Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. en proefpersonen krijgen onderzoeksmiddel (T-DM1 of T-DXd) toegewezen voor in totaal 14 behandelingscycli. De eerste dosis op dag 1 van cyclus 1 moet plaatsvinden binnen 7 dagen na de datum waarop de proefpersoon is gerandomiseerd (voor proefpersonen met gelijktijdige radiotherapie [RT] of geen RT) of binnen 21 dagen na de laatste dosis RT (voor proefpersonen met sequentiële RT). Voor proefpersonen die stoppen met ofwel T-DM1 of T-DXd voorafgaand aan de 14 behandelingscycli, kunnen proefpersonen aanvullende HER2-gerichte behandeling krijgen volgens de zorgstandaard (SOC) om tot 14 cycli van HER2-gerichte behandeling te voltooien. • De opvolgingsperiode zal beginnen vanaf definitieve stopzetting van T-DXd of T-DM1. Proefpersonen zullen 40 dagen (+7 dagen) na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling worden opgevolgd voor de veiligheid, of voordat wordt gestart met nieuwe antikankerbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als het einde van behandeling (EOT) > 40 dagen na laatste behandeling valt, dan hoeven de beoordelingen voor het einde van behandeling niet te worden herhaald tijdens dit bezoek. Opvolging van de ziekte om toezicht te houden op recidief van de ziekte zal om de 3 maanden worden gedocumenteerd tijdens en tot 2 jaar na de onderzoeksbehandeling, om de 6 maanden vanaf 3 tot 5 jaar, en jaarlijks vanaf 6 tot 10 jaar tot een bevestigd IDFS-voorval heeft plaatsgevonden. Contact voor langdurige opvolging (LTFU) (ofwel bezoek of telefoongesprek) wordt om de 6 maanden (±14 dagen) uitgevoerd, vanaf de datum van een bevestigd IDFS-voorval, tot overlijden, intrekking van toestemming, verlies voor opvolging of het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De primaire voltooiingsdatum is de datum waarop ongeveer 207 IDFS-voorvallen zijn vastgelegd, als het onderzoek wordt voortgezet na tussentijdse analyse. Deze datum wordt gebruikt als de afsluitdatum voor de eindanalyse van IDFS. Alle proefpersonen die nog steeds behandeling krijgen of in opvolging zijn op de datum van primaire voltooiing, zullen verder het onderzoeksschema van beoordelingen opvolgen tot het algemene einde van onderzoek (EOS) is bereikt. Algemene EOS vindt plaats wanneer: • alle proefpersonen zijn gestopt met de behandeling en na maximaal 10 jaar opvolging (ofwel opvolging van de ziekte of LTFU) vanaf het moment waarop de eerste patiënt werd gerandomiseerd; of • het onderzoek wordt stopgezet door de sponsor om andere redenen (administratief, programmaniveau of klasse-gerelateerd) Het EOS voor de proefpersoon is de datum van zijn/haar laatste onderzoeksbezoek/-contact.

Onderzoekspopulatie

Proefpersonen met humaan epidermale groeifactor 2 (HER2) -positieve borstkanker met residuele ziekte in de borst of okselklieren na neoadjuvante behandeling met een verhoogd risico op het ontwikkelen van recidiverende ziekte. Ziekte met hoog risico wordt gedefinieerd als niet-operabel bij presentatie van de ziekte (klinische fasen T4, N0-3, M0 of T1-3, N2-3, M0) of operabel bij presentatie (klinische fasen T1-3, N0-1, M0) met positieve pathologische klierstatus (ypN1-3) na neoadjuvante behandeling.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Onderteken en dateer het ICF voor weefselscreening en de hoofd-ICF’s voorafgaand aan het begin van om het even welke onderzoeksspecifieke kwalificatieprocedures.
2. Volwassenen ≥18 jaar oud. (Volg de lokale vereisten van regelgevende instanties als de wettelijke leeftijd voor toestemming voor deelname aan het onderzoek >18 jaar is)
3. HER2-positieve borstkanker, voldoet aan alle in het protocol vermelde criteria (zie het protocol voor alle details).
4. Histologisch bevestigd invasief borstcarcinoom op het moment van presentatie van de ziekte. Proefpersonen met inflammatoire borstkanker zijn toegestaan, indien aan alle geschiktheidscriteria is voldaan.
5. Klinisch stadium bij presentatie van de ziekte van T1-4, N0-3, M0 voorafgaand aan neoadjuvante behandeling (Let op: patiënten met T1N0-tumoren komen niet in aanmerking).
6. Pathologisch bewijs van residueel invasief carcinoom in de borst en/of de okselklieren na voltooiing van neoadjuvante behandeling die voldoet aan één van de criteria voor hoog risico die in detail in het protocol worden beschreven.
7. Voltooiing van neoadjuvante systemische chemotherapie en HER2-gerichte behandeling.
8. Afdoende excisie zoals bevestigd volgens het medisch dossier: chirurgische verwijdering van alle klinisch aantoonbare ziekte in de borst en lymfeklieren (zie sectie 8.1.2).
9. Een interval van niet meer dan 12 weken tussen de datum van de laatste operatie en de datum van Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
10. Bekende hormoonreceptor (HR)-status, volgens beoordeling van het lokale laboratorium, zoals gedefinieerd door de ASCO-CAP-richtlijnen (≥1%): HR-positieve status, gedefinieerd door ofwel positieve oestrogeenreceptorstatus (ER) of positieve progesteronreceptorstatus (PR). HR-negatieve status gedefinieerd door zowel bekende negatieve ER als bekende negatieve PR.
11. Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% binnen 28 dagen voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 of 1.
13. Heeft afdoende orgaanfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , zoals gedefinieerd in het protocol.
14. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer doeltreffende vorm van anticonceptie of om geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens en na voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden voor mannen en 7 maanden voor vrouwen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel. Zie het protocol voor alle details.
15. Mannelijke proefpersonen mogen tijdens de hele onderzoeksperiode geen sperma laten invriezen of doneren. Deze periode geldt vanaf de screening tot aan ten minste 4 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel. Opslag van sperma moet voorafgaand aan inschrijving in dit onderzoek worden overwogen.
16. Vrouwelijke proefpersonen mogen tijdens de hele onderzoeksperiode geen eicellen doneren of voor eigen gebruik laten opslaan. Deze periode geldt vanaf de screening tot aan ten minste 7 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Stadium IV (geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde) borstkanker.
2. Voorgeschiedenis van eerdere (ipsi- of contralaterale) borstkanker, behalve lobulair carcinoom in situ (LCIS).
3. Bewijs van klinisch aantoonbare bruto residuele of gerecidiveerde ziekte na neoadjuvante behandeling en operatie (zie sectie 8.1.2.1).
4. Een algemene respons van progressieve ziekte aan het einde van preoperatieve systemische behandeling volgens de onderzoeksarts.
5. Eerdere behandeling met T-DXd, T-DM1 of andere anti-HER2 ADC.
6. Voorgeschiedenis van blootstelling aan de volgende cumulatieve doses anthracyclines (zie het protocol voor alle details).
7. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve voor gepast behandeld carcinoom in situ (CIS) van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium I melanoom huidcarcinoom, stadium I
uteruskanker of andere gepast behandelde maligniteiten buiten de borst.
8. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis die steroïden vereiste of waarbij ILD/pneumonitis werd opgemerkt op computertomografiescan (CT) van de borst bij de screening (asymptomatische interstitiële veranderingen beperkt tot recente bestralingstherapievelden worden niet uitgesloten).
9. Bekende pulmonaal compromis als gevolg van tussenkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, om het even welke onderliggende longaandoening (bijv. longembolie binnen drie maanden voorafgaand aan
Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , ernstige astma, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), restrictieve longziekte, enz.).
10. Elke auto-immuun-, bindweefsel- of inflammatoire aandoening met pulmonale betrokkenheid (bijv. reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, sarcoïdose, enz.) of eerdere lobectomie of pneumonectomie.
11. Niet gecontroleerde of significante cardiovasculaire ziekte, waaronder: Medische voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association klasse II tot IV), troponineconcentraties in overeenstemming met myocardinfarct zoals gedefinieerd volgens de fabrikant 28 dagen voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
12. Heeft een gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTcF) volgens de formule van Fridericia tot > 470 ms (vrouwen) of > 450 ms (mannen) gebaseerd op 12-afleidingenelektrocardiogram (ECG) bij screening.
13. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op ofwel het geneesmiddel of op niet-actieve bestanddelen van het geneesmiddel.
14. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen (MAb).
15. Onvoldoende washoutperiode voorafgaand aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. /cyclus 1 dag 1, zoals gedefinieerd in het protocol.
16. Drugsgebruik of medische aandoeningen, zoals klinisch significante hart- of psychologische aandoeningen, die, naar het oordeel van de onderzoeksarts, tussenbeide zouden kunnen komen bij deelname aan het klinisch onderzoek door de patiënt of bij de evaluatie van de resultaten van het klinisch onderzoek.
17. Sociale, familiale of geografische factoren die tussenbeide zouden kunnen komen met deelname aan het onderzoek of de opvolging.
18. Ongecontroleerde infectie waarvoor intraveneuze antibiotica, antivirale geneesmiddelen of antifungale middelen vereist zijn.
19. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B- of C-infectie.
20. Niet verdwenen toxiciteit van een vorige antikankerbehandeling, gedefinieerd als toxiciteiten (behalve alopecie) die nog niet zijn opgelost tot graad ≤ 1 of de baseline.
21. Is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan om zwanger te worden.

Deelname van de patiënt aan dit onderzoek kan tot 10 jaar duren. Het onderzoek is onderverdeeld in 4 hoofddelen: een weefselafnameperiode, een hoofdperiode voor screening, een behandelingsperiode en een opvolgingsperiode. In totaal zullen de proefpersonen ongeveer 33 keer naar het ziekenhuis moeten komen tijdens dit onderzoek. Elk bezoek zal ongeveer 1 tot 4 uur duren. Raadpleeg paragraaf 1.3 van het protocol (schema van voorvallen) voor meer informatie. De volgende procedures en tests zullen tijdens deze bezoeken plaatsvinden: - Er worden vragen gesteld over medische voorgeschiedenis, demografie en geschiktheid. - Meting van vitale parameters/lichamelijk onderzoek (bijvoorbeeld bloeddruk, polsslag en ademhalingsritme, temperatuur) en onderzoek van borstgebied en lymfeklieren, hart, longen en andere orgaansystemen, zoals nodig), lengte, gewicht, controle van zuurstofverzadiging - Oogtest - Bloed- en urinemonsters worden afgenomen - Zwangerschapstest bij vrouwen van vruchtbare leeftijd - ECG - ECHO/MUGA - CT-scan van de borst - Mammogram/MRI-scan van de borst - Tumorbiopsie Mogelijke bijwerkingen die reeds bekend zijn, staan beschreven in de Investigator’s Brochure en het formulier voor Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. van de proefpersoon.

De proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan één van de volgende behandelingsgroepen: 1. Groep 1: krijgt een vaste dosis onderzoeksmiddel T-DXd (dosis van 5,4 mg per kg lichaamsgewicht) elke drie weken voor 14 cycli. 2. Groep 2: krijgt een vaste dosis comparatorgeneesmiddel T-DM1 (dosis van 3,6 mg per kg lichaamsgewicht) elke drie weken voor 14 cycli. De geneesmiddelen worden om de drie weken toegediend via een infuus.