DESTINY-Breast12

Primaire doel: Het beschrijven van het totale behandeleffect van T‐DXd bij HER2+ MBC-patiënten met of zonder hersenmetastase bij de baseline Secundaire doelstellingen: - Het beschrijven van het behandeleffect met aanvullende werkzaamheidsmetingen op de ontwikkeling en progressie van hersenmetastasen bij patiënten met of zonder hersenmetastase bij de baseline - Het beschrijven van de werkzaamheid bij patiënten met stabiele of onbehandelde hersenmetastase (plaatselijke behandeling is toegestaan voor patiënten met BM’s tijdens de onderzoeksbehandeling) - Het beschrijven van het effect van T-DXd op symptomen, functioneren en HRQoL bij HER2+ MBC-patiënten met of zonder hersenmetastase bij de baseline - Het beschrijven van het veiligheidsprofiel van T-DXd - Het onderzoeken van de immunogeniciteit van T-DXd

Er zullen ongeveer 500 geschikte deelnemers worden ingeschreven. Hiervan worden ongeveer 250 geschikte deelnemers zonder BM bij de baseline (cohort 1) en 250 geschikte deelnemers met BM bij de baseline (cohort 2) ingeschreven.

Onderzoekspopulatie

De doelpopulatie van belang in dit onderzoek zijn volwassenen met pathologisch gedocumenteerde gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde HER2+-borstkanker bij wie de ziekte progressie vertoonde na ≤ 2 eerdere op anti-HER2-gebaseerde behandelingen in de geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde setting (met uitzondering van tucatinib). Dit onderzoek omvat deelnemers met eerder behandelde stabiele BM en deelnemers met actieve BM, eerder onbehandeld of gevorderd (maar waarvoor geen onmiddellijke plaatselijke behandeling nodig is). Op het moment van inschrijving moeten patiënten een ECOG-score van 0-1 hebben en mogen ze geen leptomeningeale ziekte hebben.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Belangrijkste Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. :
1. Pathologisch gedocumenteerde borstkanker die:
(a) Is niet operabel/ vergevorderd of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd, en
(b) Heeft HER2-positieve status bevestigd zoals bepaald volgens ASCO / CAP-richtlijnen (Wolff et al, 2018) geëvalueerd in een lokaal laboratorium
2. De deelnemer moet beschikken over:
(a) Geen bewijs van BM, of
(b) Onbehandelde BM bij screening van MRI / CT-scan van contrasthersenen
(i) geen onmiddellijke lokale therapie nodig hebben, of
(ii) Voor deelnemers met onbehandelde CZS-laesies & gt; 2,0 cm, overleg met en goedkeuring van de studiearts is vereist voorafgaand aan inschrijving, of
(c) Eerder behandelde stabiele of voortschrijdende BM
(i) Eerder behandelde BM met lokale therapie kan ofwel radiografisch stabiel zijn gedurende ≥ 4 weken sinds de behandeling of kan gevorderd zijn sinds eerdere lokale CZS-therapie, op voorwaarde dat er geen klinische indicatie is voor onmiddellijke herbehandeling met lokale therapie
(ii) Patiënten die zijn behandeld met lokale CZS-therapie voor nieuw geïdentificeerde laesies die zijn aangetroffen op een MRI / CT-scan van de contrasthersenen die is uitgevoerd tijdens screening voor deze studie en die ook andere ziekteplaatsen hebben die kunnen worden beoordeeld met RECIST 1.1
3. Deelnemers met BM's moeten neurologisch stabiel zijn en:
(a) Het equivalent van dexamethason ≤ 2 mg / dag ontvangen
(b) Als u een anticonvulsieve behandeling krijgt, moet de behandeling gedurende ≥ 14 dagen stabiel zijn geweest
(c) Relevante gegevens van elke CZS-behandeling moeten beschikbaar zijn om classificatie van TL's en NTL's mogelijk te maken
4. Eerdere behandeling van borstkanker:
(a) Radiologisch of objectief bewijs van ziekteprogressie op trastuzumab, pertuzumab of T-DM1.
(b) Niet meer dan 2 therapielijnen / regimes in de geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde setting.
Opmerking: een behandelingslijn / regime moet worden geteld op basis van een progressiegebeurtenis.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Bekende of vermoedelijke LMD
2. Voorafgaande blootstelling aan behandeling met tucatinib
3. Op basis van screening op contrast-hersen-MRI / CT-scan, mogen deelnemers geen van de volgende zaken hebben:
(a) Onbehandelde hersenletsels & gt; 2,0 cm groot
(b) Voortdurend gebruik van systemische corticosteroïden voor het beheersen van symptomen van BM's bij een totale dagelijkse dosis van & gt; 2 mg dexamethason (of equivalent).
(c) Elke hersenlaesie waarvan wordt gedacht dat deze onmiddellijke lokale therapie vereist,
(d) Slecht gecontroleerde (& gt; 1 / week) gegeneraliseerde of complexe partiële aanvallen hebben, of manifeste neurologische progressie als gevolg van BM's ondanks op het centraal zenuwstelsel gerichte therapie
4. Heeft compressie van het ruggenmerg

Over het algemeen kunnen de proefpersonen fysiek of psychologisch ongemak ervaren door onderzoekstests, onderzoeksprocedures en vragenlijsten. Bovendien kunnen proefpersonen bijwerkingen van de studiemedicatie ervaren.

Alle deelnemers krijgen elke 3 weken (21-daagse cyclus) 5,4 mg/kg T-DXd IV. Patiënten kunnen T-DXd blijven ontvangen, zolang ze naar het oordeel van de onderzoeker klinisch voordeel blijven vertonen en in afwezigheid van criteria voor stopzetting. Na stopzetting van de onderzoeksinterventie ondergaan alle deelnemers een einde behandeling-bezoek (binnen 7 dagen na stopzetting) en worden ze opgevolgd voor veiligheidsbeoordelingen 40 (tot + 7) dagen na hun laatste dosis onderzoeksinterventie (d.w.z. het opvolgingsbezoek voor de veiligheid).