Disclaimer

We hebben gekozen voor een zeer eenvoudige print-lay out in 1 kleur, met alleen noodzakelijke informatie, omdat we een positieve bijdrage willen leveren aan het milieu.

Wat kun je met dit overzicht doen:

Bespreken met de behandelend arts: Bereid dit gesprek goed voor, schrijf veel van tevoren op en zorg dat je niet alleen bent bij dit gesprek. Meer informatie voor een goed gesprek met de arts vind je in de ‘Handige Tips’ sectie op onze site
De arts kan dezelfde informatie vinden als die jij gevonden hebt, maar dan in de professionele medische taal die de arts gewend is. De behandelend arts kan deze studie vinden op Trial Eye.
Kent de arts het Trial Eye platform nog niet en heeft hij/zij geen username en password, dan kan de arts toegang krijgen via https://trial-eye.com/login/requestAccount.

Terug naar overzicht

DESTINY-Lung04

Open-label, gerandomiseerde, multicenter, fase 3 studie om de effectiviteit en veiligheid van Trastuzumab Deruxtecan als eerste lijns behandeling te onderzoeken bij niet opereerbare, lokaal uitgebreide of gemetastaseerde NSCLC die een HER2 exon 19 of 20 mutatie hebben (DESTINY Lung 04)

Leeftijd: Enkel volwassenen
Fase onderzoek: Fase 3
Bij diagnose: Niet-kleincellige longkanker

Onderzoekspopulatie

Proefpersonen met niet-opereerbare, lokaal gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde niet-kleincellig longkanker met een HER2 mutatie op exon 19 of 20. Deelnemers moeten ≥ 18 jaar oud zijn, ten minste één (RECIST 1.1) meetbare laesie hebben en een WHO/ECOG score van 0 of 1 hebben op het moment van inclusie. Deelnemers mogen niet eerder behandeld zijn met een systemische palliatieve therapie voor de lokaal gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte. De HER2-mutatie die nodig is om in aanmerking te komen voor de studie, wordt lokaal of centraal vastgesteld. Voor patienten die zijn geincludeerd op basis van een lokale HER2 test zal de HER2 mutatie retrospectief centraal worden bevestigd. Ongeveer 5500 deelnemers met niet-plaveiselcel niet-kleincellig longkanker zullen worden gescreend om ongeveer 264 proefpersonen van ongeveer 150 ziekenhuizen verspreid over 21 landen wereldwijd te includeren.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten ten minste 18 jaar of ouder zijn.
- Lokaal gevorderde ziekte waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar is, of uitgezaaide ziekte.
- Histologisch gedocumenteerde niet-plaveiselcel niet-kleincellig lonkanker met een HER2 mutatie in exon 19 of 20, aangetoond middels weefsel NGS of ctDNA.
- Niet eerder behandeld voor de niet-opereerbare of uitgezaaide ziekte
- Linker ventrikel ejactie fractie (LVEF) ≥ 50% binnen 28 dagen voor Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. /inclusie
- Heeft een meetbare ziekte beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST 1.1
- Heeft, zoals in het protocol gedefinieerd, adequate orgaan functies, waaronder hart-, nier- en leverfunctie
- ECOG 0-1

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Tumoren die doelgerichte EGFR afwijkingen bevatten (of andere doelgerichte mutaties, inclusief maar niet beperkt tot ALK, indien routinematig getest als een doelgerichte afwijking met goedgekeurde beschikbare therapie).
- Elke klinisch actieve Uitzaaiing Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). naar het CZS. Patiënten met eerder behandelde Uitzaaiing Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). en naar het CZS zijn geschikt.
- Actieve auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen.
- Klinisch significante cardiale comorbiditeiten, waaronder coronaire hartziekte, hartritmestoornissen, hartfalen.
- Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis/ILD, huidige ILD of bij verdenking van ILD.
- Ernstige long-specifieke bijkomende klinisch significante ziekten.
- Ongecontroleerde infectie waarvoor intraveneuze (IV) antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn.
- Pleuravocht, ascites of pericardvocht waarvoor drainage, peritoneale shunt of celvrije en geconcentreerde ascites-reïnfusietherapie (CART) nodig is.
- Contra-indicatie voor platinum houdende chemotherapieen.

Patiënten moeten vaker naar het ziekenhuis komen en de bezoeken duren langer. Op verschillende dagen tijdens het onderzoek zullen patiënten de volgende handelingen ondergaan: - Anamnese (inclusief medische voorgeschiedenis) - Longfunctietesten bij screening en indien er een vermoeden is van een longontsteking/ILD - ECHO/MUGA scan (voor beoordeling LVEF) - Oog onderzoek - ECG - Vitale functies (bloedruk, hartslag, lichaamstemperatuur, ademhalingsritme en zuurstofsaturatie) - Lengte en gewicht meting - ECOG performance status - Lichamelijk onderzoek - Bloed - en urineonderzoek - Vragenlijsten - Zwangerschapstest indien van toepassing - AE/SAE beoordeling - CT/MRI van buik, borst en bekken bij screening en elke 6 weken daarna - CT/MRI hersenen bij screening, indien sprake is van Uitzaaiing Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). en naar de hersenen elke 6 weken erna, bij einde studie behandeling - HRCT van de borst bij screening en indien er een vermoeden is van een longontsteking/ILD - Toediening onderzoeksmiddel - Afname biopt bij screening, wanneer er geen of niet voldoende tumorweefsel beschikbaar is - Afname biopt bij progressie (optioneel) De onderzoeksmiddelen kunnen ook bijwerkingen veroorzaken. Deze bijwerkingen van T-DXd komen zeer vaak voor (bij 1 op 10 mensen of meer): - Misselijkheid - Vermoeidheid - Braken - Haaruitval - Constipatie - Minder honger hebben - Afname van het aantal rode bloedcellen (anemie) - Afname van het aantal neutrofielen (neutropenie) - Afname van het aantal lymfocyten (lymfopenie) - Diarree - Afname van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie) - Hoesten - Afname van het aantal witte bloedcellen (leukopenie) - Maag (buik) pijn - Infecties van de bovenste luchtwegen - Hoofdpijn - Pijn in de bovenbuik (dyspepsie) - Droge ogen - Duizeligheid - Zweren in of rond uw mond (stomatitis) - Abnormale laboratorium resultaten van leverenzymen (toename van aspartaataminotransferase (AST)) - Ademhalingsmoeilijkheden (Dyspnoe) - Ernstige neusbloedingen (Epistaxis) - Longproblemen (interstitiële longziekte/ pneumonitis) - Laag kaliumgehalte in het bloed (hypokaliëmie) - Huiduitslag - Koorts (pyrexie) - Zwelling van de onderbenen Deze bijwerkingen van T-DXd komen vaak voor (bij tussen de 1 op 100 en 1 op 10 mensen): - Reacties die verband houden met de infusie van het geneesmiddel - Koorts samen met een afname van het aantal neutrofielen (febriele neutropenie) - Abnormale leverfunctie - Abnormale laboratoriumresultaten van leverenzymen (toename van de alkalische fosfatase in het bloed) - Verhoogd bilirubine gehalte in het bloed - Uitdroging - Jeuk (pruritus) - Longontsteking De volgende ernstige bijwerking is gemeld bij het gebruik van T-DXd - Longproblemen (pneumonitis / interstitiële longziekte): T-DXd kan longproblemen veroorzaken die levensbedreigend of fataal kunnen zijn. Symptomen kunnen vergelijkbaar zijn met andere long- of hartaandoeningen. Potentiele bijwerkingen door toediening van infuus met T-DXd: - Hartproblemen: kortademigheid, een merkbaar snelle, sterke of onregelmatige hartslag of een abnormaal snelle hartslag. - T-DXd Allergische reacties/ overgevoeligheid: huiduitslag, gewrichtspijn, zwelling van het gezicht, lip of tong, piepende ademhaling en ademhalingsmoeilijkheden en/ of plotselinge bloeddrukdaling. Een ernstige allergische reactie kan levensbedreigend zijn. - Infuus-gerelateerde reactie: koorts, koude rillingen, misselijkheid, braken, hoofdpijn, hoesten, duizeligheid, huiduitslag en/ of lage rugpijn, die gewoonlijk licht tot matig ernstig is en kan leiden tot kortademigheid en ernstige verlaging van de bloeddruk. Bijwerkingen van chemotherapie (cisplatin, carboplatin en pemetrexed) - Risico op infecties, blauwe plekken of bloedingen - Anemie (laag aantal rode bloedcellen) - Gevoel van ziek zijn of echt ziek zijn - Verminderde eetlust - Diarree of constipatie - Buikpijn - Moeheid - Haarverlies - Veranderingen in de manier waarop de lever werkt - Veranderingen in de manier waarop de nieren werken - Verlaagde waarden van natrium, kalium, calcium en magnesium in het bloed - Tintelingen in handen of voeten (door het effect van cisplatin en carboplating op de zenuwen) - Verandering van smaak - Verandering van het gehoor (oorsuizen) - Huid veranderingen (uitslag) - Pijn in de gewrichten en spieren - Abnormale bloedwaarden (laag elektrolyten gehalte) Bijwerkingen bij het gebruik van pembrolizumab Meest voorkomende bijwerkingen (beschreven bij ≥ 20% van de patiënten) - Vermoeidheid - Spierpijn - Verminderde eetlust - Jeuk (pruritus) - Diarree - Misselijkheid - Huiduitslag - Koorts (pyrexia) - Hoesten - Kortademigheid - Constipatie - Pijn - Buikpijn Bijwerkingen van pembrolizumab in combinatie met chemotherapie - Vermoeidheid/ zwakte - Misselijkheid - Constipatie - Diarree - Verminderde eetlust - Huiduitslag - Braken - Hoesten - Koorts (pyrexia) - Haaruitval - Tintelingen in handen en voeten (perifere neuropathie) - Slijmvliesonsteking - Stomatitis (mondslijmvliesontsteking) - Hoofdpijn

Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar een van de volgende interventies: T-DXd (arm 1) of platinum (cisplatine of carboplatine; maximaal 4 cycli) met pemetrexed plus pembrolizumab Q3W (arm 2). Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. zal worden gestratificeerd op basis van rookgeschiedenis en aanwezigheid van hersenMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n ten tijde van screening. - Deelnemers in arm 1 (T-DXd) zullen 5,4 mg/kg T-DXd toegediend krijgen middels IV-infusie Q3W tot door de onderzoeker vastgestelde progressie volgens RECIST 1.1, tot onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of andere stopzettingscriteria (met uitzondering van CNS-PD; zie opmerking hieronder). - Deelnemers in arm 2 (controlearm) krijgen platinum chemotherapie (cisplatine of carboplatine) met pemetrexed en pembrolizumab Q3W. Opmerking: de onderzoeker bepaalt of cisplatine of carboplatine wordt toegediend (er mag tijdens de behandelperiode worden overgegaan van cisplatine naar carboplatine). Platinum chemotherapie wordt gedurende maximaal 4 cycli toegediend. Pembrolizumab en pemetrexed zullen worden toegediend tot door de onderzoeker vastgestelde progressie volgens RECIST 1.1, tot onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of andere stopzettingscriteria (met uitzondering van CNS-PD; zie onderstaande opmerking). Opmerking: in beide armen kunnen deelnemers met objectieve radiologische CNS-PD (gebaseerd op RECIST 1.1), die volgens de onderzoeker voordeel blijven hebben van hun toegewezen behandeling en voldoen aan de criteria voor behandeling in de setting van CNS-PD, doorgaan met de therapie tijdens de studie zolang ze klinisch voordeel behalen en niet voldoen aan de stopzettingscriteria, totdat aan een van de criteria van protocol sectie 6.1.1.2 is voldaan.

Heb je interesse in deze studie?

Twijfel je nog of het geschikt is voor jou? Heyleys helpt je graag met de vervolgstappen.

Bekijk de vervolgstappen