DexaDays-2
Algemeen
Een dubbelblinde placebo gecontroleerde gerandomiseerde interventie studie om het positieve effect van hydrocortison op dexamethason geïnduceerde gedragsproblemen bij kinderen met acute lymfatische leukemie te valideren.
- Leeftijd
- Enkel kinderen
- Fase onderzoek
- Niet beschikbaar
- Bij diagnose
-
- ALL
Kinderen met ALL die last hebben van dexamethason geïnduceerde klinisch relevante gedragsproblemen behandelen met hydrocortison, om zo deze bijwerkingen te verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren. Daarnaast zullen genetische, psychosociale en farmacokinetische factoren worden onderzocht die voor het ontstaan van de gedragsproblemen kunnen predisponeren. Ook wordt de prevalentie van frailty en diverse vitamine/nutriënt deficiënties onderzocht en wordt het effect van dexamethason met of zonder hydrocortison toevoeging op de verschillende frailty parameters onderzocht.
1. Het betreft een gerandomiseerde, dubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. e placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerde, cross-over interventie studie (randomized controlled trial; RCT). Patiënten met klinisch relevante gedragsproblemen (gedefinieerd als een stijging van de totale score op de Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) van ≥5 punten) zullen gedurende 2 blokken van 5 dagen worden behandeld met hydrocortison of placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. , waarna er cross-over plaats zal vinden. Daarnaast wordt het effect onderzocht op klinisch relevante slaapproblemen (gedefinieerd als een stijging van ≥7 punten op de totale score van de Sleep Disturbance Scale for Children (SDSC)) en op de kwaliteit van leven Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. (gemeten met de Pediatric Quality of Life questionnaire (PedsQL)). De prevalentie van frailty en diverse vitamine/nutriënt deficiënties zal in het identificatie deel van de studie onderzocht worden en in de RCT zal ook het effect van hydrocortison toevoeging op de verschillende frailty indicatoren bestudeerd worden. 2. Naast de RCT onderzoeken we ook mogelijke oorzaken van inter-patiënt variabiliteit op het ontstaan van dexamethason geïnduceerde gedragsproblemen in het identificatie deel van de studie: - De invloed van dragerschap van mineralcorticoïd receptor en/of glucocorticoïd receptor polymorfismen - De rol van dexamethason kinetiek - De bijdrage van (psycho)sociale en omgevingsfactoren
- Onderzoeksgebied
- therapie, farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Het betreft patiënten van 3-18 jaar met acute lymfatische leukemie die behandeld worden volgens het DCOG ALL medium risk protocol. Voor de RCT zullen 50 patiënten met dexamethason geïnduceerde gedrags- en/of slaapproblemen geïncludeerd worden. Circa 40% van alle patiënten heeft deze problemen, en uitgaande van 15% uitval o.b.v. exclusie criteria, 35% weigering en 10% algemene uitval moeten er circa 360 ALL patiënten benaderd en 150 ALL medium risk patiënten geïncludeerd worden om uiteindelijk tot de selectie te komen.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
- Getekend informed consent
- Leeftijd 3-18 jaar
- Histologisch of cytologisch bevestigde acute lymfatische leukemie (ALL)
- Behandeling volgens DCOG ALL medium risk protocol
- In de mogelijkheid om aan geplande follow-up te voldoen
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
- Weigering van patiënt of ouder(s)
- Verwachte compliantie problemen
- Onderliggende aandoening die de opname van medicatie kan beïnvloeden
- Zwangere of borstvoeding gevende patiënten
- Een bestaande ongecontroleerde infectie of andere complicatie die kan interfereren met de dexamethason behandeling
- Taalbarriére
- Pre-existente mentale retardatie
- Huidige orale hydrocortison behandeling
- Huidige risperidon behandeling
We gaan uit van een minimaal risico van de hydrocortison behandeling. De hydrocortison wordt in fysiologische en niet in therapeutische dosering gegeven, en is dus equivalent aan wat het lichaam normaalgesproken zelf produceert. We hebben uitgebreide ervaring met het gebruik van fysiologische dosis hydrocortison bij diverse patiënt populaties, waarbij er geen bijwerkingen te verwachten zijn bij deze dosis. Het pre-klinische onderzoek van de eerdere Dexadagen studie heeft een onverminderd effect van dexamethason op leukemiecellen laten zien na toevoeging van hydrocortison in vitro. Daarnaast zijn bij de Dexadagen studie geen bijwerkingen of adverse effects van de hydrocortison gevonden. De bloedafnames worden gedaan via een bestaande port-a-cath, op tijdpunten waarop bloed wordt geprikt of intraveneuze medicatie gegeven gaat worden, waarbij de port-a-cath al wordt aangeprikt en dus het risico op infectie wordt beperkt. Er zal een extra bezoek aan het ziekenhuis plaatsvinden, waarbij extra bloed afgenomen wordt (maar kinderen zullen niet extra geprikt worden). De vragenlijsten die patiënten en ouders in moeten vullen zullen tot een minimum worden beperkt en zullen allemaal via één systeem online toegankelijk zijn. De vragenlijsten zullen samen met de onderzoeker ingevuld worden. De frailty parameters worden in het ziekenhuis tijdens reguliere bezoeken gemeten. Het betreffen niet invasieve, korte onderzoeken die voor alle leeftijden gevalideerd zijn.
In het interventiedeel van de studie krijgen de geselecteerde patiënten tijdens 4 blokken (elk 5 dagen) dexamethason behandeling gedurende de eerste 2 blokken hydrocortison en de laatste 2 blokken placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. of vice versa. Tussen alle blokken van 5 dagen is een wash-out periode van minimaal 16 dagen.