DF1001-001

Belangrijkste doelstelling: Dosisescalatiedeel: • Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van DF1001, en het bepalen van de maximaal toelaatbare dosis (MTD) van DF1001 bij patiënten met gevorderde (niet-reseceerbare, recidiverende of uitgezaaide) solide tumoren waarvoor geen effectieve standaardtherapie bestaat of met recidiverende ziekte of die de standaardtherapie(ën) niet verdragen. Deel van de expansiecohorten waarin de werkzaamheid wordt beoordeeld: • Het beoordelen van het algehele responspercentage (ORR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) volgens een onafhankelijke eindpuntbeoordelingscommissie (IERC). Secundaire doelstelling: • Het kenmerken van de farmacokinetiek (PK) van DF1001. • Het beoordelen van de immunogeniciteit van DF1001 en het correleren van de blootstelling eraan en klinische activiteit. • Het beoordelen van de duur van de respons (DOR) van DF1001 volgens een IERC. • Het beoordelen van de beste algehele respons (BOR) volgens een IERC. • Het beoordelen van de progressievrije overleving (PFS) voor DF1001 volgens een IERC. • Het beoordelen van de algehele overlevingsduur (OS).

Dit onderzoek is een open-label, dosisescalerend, fase I/II-onderzoek met een gelijktijdig expansieonderzoek naar de werkzaamheid in een parallelle groep

Onderzoeksgebied

Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

De doelpopulatie voor het dosisescalatiedeel (fase I) zijn patiënten met gevorderde (niet-reseceerbare, recidiverende of uitgezaaide) solide tumoren waarvoor geen effectieve standaardtherapie bestaat of met recidiverende ziekte of die de standaardtherapie(ën) niet verdragen. Er zijn 3 cohorten in het expansiedeel waarin de werkzaamheid wordt beoordeeld (fase II): o Urotheliale blaaskanker (UBC) o Uitgezaaide borstkanker (MBC) o Overige solide tumoren met een sterke expressie van humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) (HER2 3+)

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Voorwaarden voor deelname voor veiligheids-/PK-/PD-expansiecohortfase (dosisescalatiedeel):
1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
2. Histologisch of cytologisch aangetoonde lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren waarvoor geen standaardtherapie bestaat of waarbij de standaardtherapie niet is geslaagd.
3. Eastern Cooperative Oncology Group-prestatiestatus ≤ 1.
4. Meetbare ziekte met ≥ 1 unidimensionele meetbare laesie aan de hand van mRECIST 1.1.
5. Een nieuwe tumorbiopsie ondergaan tijdens de screening.
6. HER2 aan de hand van IHC ≥ 1+ bij screening.
7. Toereikende hematologische, lever- en nierfunctie.
8. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) van ≥ 55% bij baseline, gemeten aan de hand van echocardiografie of een MUGA-scan

Aanvullende criteria voor het cohort voor urotheliale blaaskanker (UBC):
a. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd of uitgezaaid transitioneel celcarcinoom van het urothelium
b. Radiografisch vastgestelde ziekteprogressie na de laatste therapielijn.
c. Kreeg slechts één behandelingsschema met platina voor inoperabele lokaal gevorderde of uitgezaaide UBC met radiografisch vastgestelde progressie of die ≤ 6 maanden na het laatste adjuvante behandelingsschema met platina opnieuw optrad
d. Is behandeld met een checkpointremmer en er was sprake van progressie

Voorwaarden voor deelname voor het cohort voor uitgezaaide borstkanker (MBC)
a. Histologisch bevestigde ziekte en een tumorscore van 1+ of 2+ aan de hand van IHC; in het geval van een score van 2+ moet de aanwezigheid van tumoramplificatie van erbb2 zijn bevestigd met een methode die door de FDA is goedgekeurd.
b. Kreeg ≤ 3 eerdere cytotoxische therapielijnen voor geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte, waaronder een taxaan en een antracycline, tenzij antracycline is gecontra-indiceerd.
c. Radiografisch vastgestelde ziekteprogressie na de laatste systemische therapielijn.

Voorwaarden voor deelname voor het overige cohort (HER2 3+)
a. Een solide tumor (met uitzondering van borst- en maagkanker), een voorgeschiedenis van erbb2-amplificatie van de tumor en 1 van de volgende: 1) HER2 3+ aan de hand van IHC
gedocumenteerde biopsie in de afgelopen 6 maanden, na radiografisch vastgestelde progressie tijdens de laatste lijn; of 2) HER 3+ aan de hand van IHC tijdens de screeningsperiode.
b. Kreeg ≥ 1 goedgekeurde of gangbare therapielijn

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Uitsluitingscriteria Meer informatie over de term "Uitsluitingscriteria" Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. voor alle patiënten in beide onderzoeksdelen:
1. Eerdere behandeling met geneesmiddelen die zich specifiek richten op de HER2-activatieroute (mAb of tyrosinekinaseremmer [TKI]) is acceptabel, mits er een washout-periode is
2. Gelijktijdige antikankerbehandeling, immunotherapie of cytokinetherapie
3. Snel verergerende ziekte
4. Actieve Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n of voorgeschiedenis van Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in het centraal zenuwstelsel
5. Ontvangst van een orgaantransplantatie, inclusief autologe or allogene stamceltransplantatie
6. Significante acute of chronisch infecties
7. Eerder bestaande auto-immuunziekte waarvoor behandeling met systemische immunosuppressieve middelen nodig was ≥ 28 dagen binnen de afgelopen 3 jaar of klinisch relevante immunodeficiënties
8. Voor vrouwen: zwangerschap of geven van borstvoeding tijdens het onderzoek
9. Ernstige hartaandoening of klinisch relevante onbeheerste cardiale risicofactoren

In een onderzoek zoals dit kan niet ieder risico of elke bijwerking worden voorspeld. Iedere persoon kan anders reageren op een onderzoeksmiddel. Er kan een bijwerking optreden of de deelnemer kan een verhoogd risico hebben op symptomen, ziekten en/of complicaties die niet konden worden voorspeld door de onderzoeksarts of de opdrachtgever van dit onderzoek. Als dergelijke bijwerkingen optreden of erger worden, moet de deelnemer de onderzoeksarts onmiddellijk informeren. In dit onderzoek wordt het onderzoeksmiddel voor het eerst bij mensen getest. Sommige patiënten die DF1001 hebben gekregen als onderdeel van dit onderzoek kregen tijdens of direct na het infuus een reactie op het onderzoeksmiddel. Dit worden infuusgerelateerde reacties genoemd en dit kunnen onder meer symptomen zijn zoals misselijkheid, braken, koorts, koude rillingen, trillen (bibberen) of een verlaagde bloeddruk. De onderzoeken die zijn uitgevoerd bij dieren hebben geen resultaten opgeleverd die erop duiden dat het geneesmiddel niet zal worden verdragen door mensen. Andere experimentele geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met het onderzoeksmiddel zijn echter getest in eerdere klinische onderzoeken. De meest voorkomende, opvallende bijwerkingen waren: afname van de capaciteit van het hart om het bloed rond te pompen; allergische reacties op het geneesmiddel. Symptomen van allergische reacties (uitslag; netelroos; jeuk; moeite met ademhalen; afsluiting van de keel; Zwelling van de lippen, tong of het gezicht). In zeldzame gevallen komt overlijden voor. Andere frequente symptomen zijn: aanzienlijke afbraak van de tumor waarvoor mogelijk medische interventie nodig is; overmatige onmiddellijke reactie van het immuunsysteem direct na toediening van het geneesmiddel. Het onderzoeksmiddel kan ertoe leiden dat uw immuunsysteem normale organen aanvalt en bijwerkingen in allerlei delen van het lichaam veroorzaakt. Tot deze problemen behoren onder meer longproblemen (pneumonitis); darmproblemen (colitis) die in zeldzame gevallen tot scheuren of gaatjes in de darm kunnen leiden; leverproblemen (hepatitis) die leverfalen kunnen veroorzaken; problemen met hormoonproducerende klieren (met name de schildklier, hypofyse, bijnieren en alvleesklier). De mogelijke voordelen voor de deelnemer zijn bijvoorbeeld een verbetering van de toestand of een tijdelijk verlichten van symptomen. De voordelen worden geenszins gegarandeerd, omdat dit een experimenteel geneesmiddel is en de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksmiddel nog steeds worden onderzocht.

Patiënten die deelnemen aan het dosisescalatiedeel en aan het deel van de expansiecohorten waarin de werkzaamheid wordt beoordeeld en die DF1001-monotherapie ontvangen (bijvoorbeeld de UBC-, MBC- of overige [HER2 3+] cohorten), krijgen DF1001 intraveneus (IV) toegediend gedurende een infusie van maximaal 2 uur maar niet minder dan 1 uur tijdens een vier weken durende behandelingscyclus.