DIPG study VUmc 01
Algemeen
Klinische studie naar doelgerichte combinatiebehandeling voor kinderen met maligne ponsgliomen
- Leeftijd
- Enkel kinderen
- Fase onderzoek
- Fase 2
- Bij diagnose
-
- Glioom
Fase A: Primaire doel: Bepalen tolerabiliteit van gemcitabine als radiosensitizer in DIPG Secundaire doel: Evaluatie effectiviteit van de behandeling: klinische en radiologische response rate en progression free survival Tertiaire doel: Evaluatie van de kwaliteit van leven, gemeten met gestandaardiseerde vragenlijsten (PedsQl). Fase B: Primaire doel: Bepalen tolerabiliteit van erlotinib en everolimus toegevoegd aan bevacizumab-irinotecan, gebaseerd op 2 doseringen Secundaire doel: Evaluatie effectiviteit van de behandeling: mediane overleving vanaf moment van tumorprogressie Tertiaire doelen: - Response op MRI - Evaluatie van de kwaliteit van leven, gemeten met gestandaardiseerde vragenlijsten (PedsQl). - Pharmacokinetiek van erlotinib en everolimus Algemene exploratieve onderzoeksdoelen: - Waarde van MRS vergeleken met MRI - Translationeel onderzoek op tumorweefsel (indien informed consent gegeven wordt) - Preomics in weefsel en bloed (indien informed consent gegeven wordt)Fase A: Primaire doel: Bepalen tolerabiliteit van gemcitabine als radiosensitizer in DIPG Secundaire doel: Evaluatie effectiviteit van de behandeling: klinische en radiologische response rate en progression free survival Tertiaire doel: Evaluatie van de kwaliteit van leven, gemeten met gestandaardiseerde vragenlijsten (PedsQl). Fase B: Primaire doel: Bepalen tolerabiliteit van erlotinib en everolimus toegevoegd aan bevacizumab-irinotecan, gebaseerd op 2 doseringen Secundaire doel: Evaluatie effectiviteit van de behandeling: mediane overleving vanaf moment van tumorprogressie Tertiaire doelen: - Response op MRI - Evaluatie van de kwaliteit van leven, gemeten met gestandaardiseerde vragenlijsten (PedsQl). - Pharmacokinetiek van erlotinib en everolimus Algemene exploratieve onderzoeksdoelen: - Waarde van MRS vergeleken met MRI - Translationeel onderzoek op tumorweefsel (indien informed consent gegeven wordt) - Preomics in weefsel en bloed (indien informed consent gegeven wordt)Fase A: Primaire doel: Bepalen tolerabiliteit van gemcitabine als radiosensitizer in DIPG Secundaire doel: Evaluatie effectiviteit van de behandeling: klinische en radiologische response rate en progression free survival Tertiaire doel: Evaluatie van de kwaliteit van leven, gemeten met gestandaardiseerde vragenlijsten (PedsQl). Fase B: Primaire doel: Bepalen tolerabiliteit van erlotinib en everolimus toegevoegd aan bevacizumab-irinotecan, gebaseerd op 2 doseringen Secundaire doel: Evaluatie effectiviteit van de behandeling: mediane overleving vanaf moment van tumorprogressie Tertiaire doelen: - Response op MRI - Evaluatie van de kwaliteit van leven, gemeten met gestandaardiseerde vragenlijsten (PedsQl). - Pharmacokinetiek van erlotinib en everolimus Algemene exploratieve onderzoeksdoelen: - Waarde van MRS vergeleken met MRI - Translationeel onderzoek op tumorweefsel (indien informed consent gegeven wordt) - Preomics in weefsel en bloed (indien informed consent gegeven wordt)Fase A: Primaire doel: Bepalen tolerabiliteit van gemcitabine als radiosensitizer in DIPG Secundaire doel: Evaluatie effectiviteit van de behandeling: klinische en radiologische response rate en progression free survival Tertiaire doel: Evaluatie van de kwaliteit van leven, gemeten met gestandaardiseerde vragenlijsten (PedsQl). Fase B: Primaire doel: Bepalen tolerabiliteit van erlotinib en everolimus toegevoegd aan bevacizumab-irinotecan, gebaseerd op 2 doseringen Secundaire doel: Evaluatie effectiviteit van de behandeling: mediane overleving vanaf moment van tumorprogressie Tertiaire doelen: - Response op MRI - Evaluatie van de kwaliteit van leven, gemeten met gestandaardiseerde vragenlijsten (PedsQl). - Pharmacokinetiek van erlotinib en everolimus Algemene exploratieve onderzoeksdoelen: - Waarde van MRS vergeleken met MRI - Translationeel onderzoek op tumorweefsel (indien informed consent gegeven wordt) - Preomics in weefsel en bloed (indien informed consent gegeven wordt)
Fase A: Niet-gerandomiseerde open-label single-arm fase I-II studie. Cohorten van drie patienten krijgen locale radiotherapie (54Gy) met 3 oplopende doseringen gemcitabine (140-175-200mg/m2), of totdat de MTD is vastgesteld. De startdosering is 80% van de MTD bij volwassenen met GBM. Fase B: Niet-gerandomiseerde open-label single-arm fase I-II studie bij DIPG-patienten met progressieve ziekte. De medicijnen worden gegeven in 2-weken durende cycli. De backbone therapie bestaat uit irinotecan 125mg/m2 IV and bevacizumab 10mg/kg IV 1x per 2 weken. Cohorten van drie patienten krijgen twee oplopende doseringen van erlotinib (65-85mg/m2), of totdat de MTD is vastgesteld. De startdosering is 80% van de MTD bij kinderen.Nadat de MTD van erlotinib is vastgesteld (of erlotinib veilig is in beide doseringen) wordt everolimus toegevoegd. Cohorten van drie patienten krijgen twee oplopende doseringen van everolimus (2-3mg/m2), of totdat de MTD is vastgesteld. De startdosering is 80% van de MTD bij kinderen. Indien geen DLT optreedt gedurende de eerste 2 kuren, worden patienten behandeld in een expansiecohort met dezelfde dosering, totdat progressie van de ziekte optreedt of de patient overlijdt. Fase A: Niet-gerandomiseerde open-label single-arm fase I-II studie. Cohorten van drie patienten krijgen locale radiotherapie (54Gy) met 3 oplopende doseringen gemcitabine (140-175-200mg/m2), of totdat de MTD is vastgesteld. De startdosering is 80% van de MTD bij volwassenen met GBM. Fase B: Niet-gerandomiseerde open-label single-arm fase I-II studie bij DIPG-patienten met progressieve ziekte. De medicijnen worden gegeven in 2-weken durende cycli. De backbone therapie bestaat uit irinotecan 125mg/m2 IV and bevacizumab 10mg/kg IV 1x per 2 weken. Cohorten van drie patienten krijgen twee oplopende doseringen van erlotinib (65-85mg/m2), of totdat de MTD is vastgesteld. De startdosering is 80% van de MTD bij kinderen.Nadat de MTD van erlotinib is vastgesteld (of erlotinib veilig is in beide doseringen) wordt everolimus toegevoegd. Cohorten van drie patienten krijgen twee oplopende doseringen van everolimus (2-3mg/m2), of totdat de MTD is vastgesteld. De startdosering is 80% van de MTD bij kinderen. Indien geen DLT optreedt gedurende de eerste 2 kuren, worden patienten behandeld in een expansiecohort met dezelfde dosering, totdat progressie van de ziekte optreedt of de patient overlijdt. Fase A: Niet-gerandomiseerde open-label single-arm fase I-II studie. Cohorten van drie patienten krijgen locale radiotherapie (54Gy) met 3 oplopende doseringen gemcitabine (140-175-200mg/m2), of totdat de MTD is vastgesteld. De startdosering is 80% van de MTD bij volwassenen met GBM. Fase B: Niet-gerandomiseerde open-label single-arm fase I-II studie bij DIPG-patienten met progressieve ziekte. De medicijnen worden gegeven in 2-weken durende cycli. De backbone therapie bestaat uit irinotecan 125mg/m2 IV and bevacizumab 10mg/kg IV 1x per 2 weken. Cohorten van drie patienten krijgen twee oplopende doseringen van erlotinib (65-85mg/m2), of totdat de MTD is vastgesteld. De startdosering is 80% van de MTD bij kinderen.Nadat de MTD van erlotinib is vastgesteld (of erlotinib veilig is in beide doseringen) wordt everolimus toegevoegd. Cohorten van drie patienten krijgen twee oplopende doseringen van everolimus (2-3mg/m2), of totdat de MTD is vastgesteld. De startdosering is 80% van de MTD bij kinderen. Indien geen DLT optreedt gedurende de eerste 2 kuren, worden patienten behandeld in een expansiecohort met dezelfde dosering, totdat progressie van de ziekte optreedt of de patient overlijdt. Fase A: Niet-gerandomiseerde open-label single-arm fase I-II studie. Cohorten van drie patienten krijgen locale radiotherapie (54Gy) met 3 oplopende doseringen gemcitabine (140-175-200mg/m2), of totdat de MTD is vastgesteld. De startdosering is 80% van de MTD bij volwassenen met GBM. Fase B: Niet-gerandomiseerde open-label single-arm fase I-II studie bij DIPG-patienten met progressieve ziekte. De medicijnen worden gegeven in 2-weken durende cycli. De backbone therapie bestaat uit irinotecan 125mg/m2 IV and bevacizumab 10mg/kg IV 1x per 2 weken. Cohorten van drie patienten krijgen twee oplopende doseringen van erlotinib (65-85mg/m2), of totdat de MTD is vastgesteld. De startdosering is 80% van de MTD bij kinderen.Nadat de MTD van erlotinib is vastgesteld (of erlotinib veilig is in beide doseringen) wordt everolimus toegevoegd. Cohorten van drie patienten krijgen twee oplopende doseringen van everolimus (2-3mg/m2), of totdat de MTD is vastgesteld. De startdosering is 80% van de MTD bij kinderen. Indien geen DLT optreedt gedurende de eerste 2 kuren, worden patienten behandeld in een expansiecohort met dezelfde dosering, totdat progressie van de ziekte optreedt of de patient overlijdt.
- Onderzoeksgebied
- Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Kinderen met diffuse intrinsieke ponsgliomen en inoperabele graad II-IV ponsgliomen, met een leeftijd van 3 tot 18 jaar. Fase A: nieuw gediagnosticeerde patienten Fase B: patienten uit fase A, of andere patienten die bestraling hebben ondergaan met progressieve ziekteKinderen met diffuse intrinsieke ponsgliomen en inoperabele graad II-IV ponsgliomen, met een leeftijd van 3 tot 18 jaar. Fase A: nieuw gediagnosticeerde patienten Fase B: patienten uit fase A, of andere patienten die bestraling hebben ondergaan met progressieve ziekteKinderen met diffuse intrinsieke ponsgliomen en inoperabele graad II-IV ponsgliomen, met een leeftijd van 3 tot 18 jaar. Fase A: nieuw gediagnosticeerde patienten Fase B: patienten uit fase A, of andere patienten die bestraling hebben ondergaan met progressieve ziekteKinderen met diffuse intrinsieke ponsgliomen en inoperabele graad II-IV ponsgliomen, met een leeftijd van 3 tot 18 jaar. Fase A: nieuw gediagnosticeerde patienten Fase B: patienten uit fase A, of andere patienten die bestraling hebben ondergaan met progressieve ziekte
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
- Leeftijd tussen de 3 en 18 jaar.
- Participatie van vruchtbare vrouwen in een zwangerschapstest
- Informed consent
- Trombocyten ≥100 x10 9/L (transfusion independent)
- Absolute neutrofielen ≥1.0 x10 9/L
- Direct bilirubine ≤ 1.5 x bovengrens normaalwaarde voor de leeftijd
- ALAT < 5 x bovengrens normaalwaarde voor de leeftijd
- Serum kreatinine ≤ 1,5 x bovengrens normaalwaarde voor de leeftijd
Fase B: patienten met progressieve ziekte na radiotherapie
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
- pilocytaire (graad 1) astrocytomen
- Cervicomedullare junction tumoren
- Aanwezigheid diffuse leptomeningeale ziekte
- Performance status (Lansky or Karnofsky score) van 40% of minder
- Levensverwachting van minder dan zes weken zonder therapie
- Zwanger of borstvoedend
- Andere contra-indicaties voor chemotherapie
- Neurofibromatosis type I
Deze studie heeft, zoals gebruikelijk is in de kinderoncologie, behandelingsgerelateerde risico's, maar naar onze mening, met het oog op de infauste prognose, is dit risico te rechtvaardigen gezien de kans op verlenging van de overleving. Belangrijk is dat er ervaring is in het gebruik met alle middelen in kinderen en dat alle middelen gegeven worden in tolerabele doseringen zoals gerapporteerd in diverse fase I en II studies. Als toxiciteit optreedt worden de doseringen verlaagd of medicatie wordt gestopt zoals beschreven staat in de algoritmes van het protocol. Het risico op biopsie gerelateerde mortaliteit is ongeveer 0,5% (bereik 0-2,6%). Belasting. Standaard therapie voor DIPG is zes weken bestraling. In deze studie wordt tijdens bestraling een radiosensitizer toegevoegd waardoor patienten een extra dag in het ziekenhuis moeten komen. Voor de combinatiebehandeling moeten zij 1 keer in de 2 weken een ochtend naar het ziekenhuis komen voor IV toediening en bloedafname. Bovendien moeten dagelijks 1 of 2 medicijnen ingenomen worden. Anamnese en lichamelijk onderzoek worden gedurende de radiotherapie wekelijks afgenomen en gedurende de combinatiebehandeling tweewekelijks. Er wordt drie keer beeldvormende diagnostiek verricht voor responsmonitoring en er wordt 1 keer per 4 maanden Kwaliteit van leven Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. onderzoek verricht. Patienten en hun ouders worden apart om informed consent gevraagd voor het ondergaan van een biopsie (in geval van DIPG) en het afnemen van een extra buis bloed voor proteomics. Deze studie heeft, zoals gebruikelijk is in de kinderoncologie, behandelingsgerelateerde risico's, maar naar onze mening, met het oog op de infauste prognose, is dit risico te rechtvaardigen gezien de kans op verlenging van de overleving. Belangrijk is dat er ervaring is in het gebruik met alle middelen in kinderen en dat alle middelen gegeven worden in tolerabele doseringen zoals gerapporteerd in diverse fase I en II studies. Als toxiciteit optreedt worden de doseringen verlaagd of medicatie wordt gestopt zoals beschreven staat in de algoritmes van het protocol. Het risico op biopsie gerelateerde mortaliteit is ongeveer 0,5% (bereik 0-2,6%). Belasting. Standaard therapie voor DIPG is zes weken bestraling. In deze studie wordt tijdens bestraling een radiosensitizer toegevoegd waardoor patienten een extra dag in het ziekenhuis moeten komen. Voor de combinatiebehandeling moeten zij 1 keer in de 2 weken een ochtend naar het ziekenhuis komen voor IV toediening en bloedafname. Bovendien moeten dagelijks 1 of 2 medicijnen ingenomen worden. Anamnese en lichamelijk onderzoek worden gedurende de radiotherapie wekelijks afgenomen en gedurende de combinatiebehandeling tweewekelijks. Er wordt drie keer beeldvormende diagnostiek verricht voor responsmonitoring en er wordt 1 keer per 4 maanden Kwaliteit van leven Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. onderzoek verricht. Patienten en hun ouders worden apart om informed consent gevraagd voor het ondergaan van een biopsie (in geval van DIPG) en het afnemen van een extra buis bloed voor proteomics. Deze studie heeft, zoals gebruikelijk is in de kinderoncologie, behandelingsgerelateerde risico's, maar naar onze mening, met het oog op de infauste prognose, is dit risico te rechtvaardigen gezien de kans op verlenging van de overleving. Belangrijk is dat er ervaring is in het gebruik met alle middelen in kinderen en dat alle middelen gegeven worden in tolerabele doseringen zoals gerapporteerd in diverse fase I en II studies. Als toxiciteit optreedt worden de doseringen verlaagd of medicatie wordt gestopt zoals beschreven staat in de algoritmes van het protocol. Het risico op biopsie gerelateerde mortaliteit is ongeveer 0,5% (bereik 0-2,6%). Belasting. Standaard therapie voor DIPG is zes weken bestraling. In deze studie wordt tijdens bestraling een radiosensitizer toegevoegd waardoor patienten een extra dag in het ziekenhuis moeten komen. Voor de combinatiebehandeling moeten zij 1 keer in de 2 weken een ochtend naar het ziekenhuis komen voor IV toediening en bloedafname. Bovendien moeten dagelijks 1 of 2 medicijnen ingenomen worden. Anamnese en lichamelijk onderzoek worden gedurende de radiotherapie wekelijks afgenomen en gedurende de combinatiebehandeling tweewekelijks. Er wordt drie keer beeldvormende diagnostiek verricht voor responsmonitoring en er wordt 1 keer per 4 maanden Kwaliteit van leven Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. onderzoek verricht. Patienten en hun ouders worden apart om informed consent gevraagd voor het ondergaan van een biopsie (in geval van DIPG) en het afnemen van een extra buis bloed voor proteomics. Deze studie heeft, zoals gebruikelijk is in de kinderoncologie, behandelingsgerelateerde risico's, maar naar onze mening, met het oog op de infauste prognose, is dit risico te rechtvaardigen gezien de kans op verlenging van de overleving. Belangrijk is dat er ervaring is in het gebruik met alle middelen in kinderen en dat alle middelen gegeven worden in tolerabele doseringen zoals gerapporteerd in diverse fase I en II studies. Als toxiciteit optreedt worden de doseringen verlaagd of medicatie wordt gestopt zoals beschreven staat in de algoritmes van het protocol. Het risico op biopsie gerelateerde mortaliteit is ongeveer 0,5% (bereik 0-2,6%). Belasting. Standaard therapie voor DIPG is zes weken bestraling. In deze studie wordt tijdens bestraling een radiosensitizer toegevoegd waardoor patienten een extra dag in het ziekenhuis moeten komen. Voor de combinatiebehandeling moeten zij 1 keer in de 2 weken een ochtend naar het ziekenhuis komen voor IV toediening en bloedafname. Bovendien moeten dagelijks 1 of 2 medicijnen ingenomen worden. Anamnese en lichamelijk onderzoek worden gedurende de radiotherapie wekelijks afgenomen en gedurende de combinatiebehandeling tweewekelijks. Er wordt drie keer beeldvormende diagnostiek verricht voor responsmonitoring en er wordt 1 keer per 4 maanden Kwaliteit van leven Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. onderzoek verricht. Patienten en hun ouders worden apart om informed consent gevraagd voor het ondergaan van een biopsie (in geval van DIPG) en het afnemen van een extra buis bloed voor proteomics.
Bij diagnose (MRI): patienten met een focale ponstumor (en DIPG indien aparte informed consent verkregen is) worden gebiopteerd voordat de behandeling van start gaat. Chemoradiotherapie: radiotherapie start in principe binnen twee weken na diagnose, vijf keer per week met een totale stralingsdosis van 54 Gy. Gemcitabine, 140-200mg/m2 IV, wordt 1 keer per week voor 6 weken gegeven. Iedere gift wordt 24 uur voor de radiotherapie gegeven. Combinatiebehandeling: Irinotecan 125mg/m2 IV en bevacizumab 10mg/kg IV worden 2-wekelijks op dezelfde dag gegeven. Everolimus (2-3mg/m2 PO) en erlotinib (60-85mg/m2 PO) dienen dagelijks te worden ingenomen. Bij diagnose (MRI): patienten met een focale ponstumor (en DIPG indien aparte informed consent verkregen is) worden gebiopteerd voordat de behandeling van start gaat. Chemoradiotherapie: radiotherapie start in principe binnen twee weken na diagnose, vijf keer per week met een totale stralingsdosis van 54 Gy. Gemcitabine, 140-200mg/m2 IV, wordt 1 keer per week voor 6 weken gegeven. Iedere gift wordt 24 uur voor de radiotherapie gegeven. Combinatiebehandeling: Irinotecan 125mg/m2 IV en bevacizumab 10mg/kg IV worden 2-wekelijks op dezelfde dag gegeven. Everolimus (2-3mg/m2 PO) en erlotinib (60-85mg/m2 PO) dienen dagelijks te worden ingenomen. Bij diagnose (MRI): patienten met een focale ponstumor (en DIPG indien aparte informed consent verkregen is) worden gebiopteerd voordat de behandeling van start gaat. Chemoradiotherapie: radiotherapie start in principe binnen twee weken na diagnose, vijf keer per week met een totale stralingsdosis van 54 Gy. Gemcitabine, 140-200mg/m2 IV, wordt 1 keer per week voor 6 weken gegeven. Iedere gift wordt 24 uur voor de radiotherapie gegeven. Combinatiebehandeling: Irinotecan 125mg/m2 IV en bevacizumab 10mg/kg IV worden 2-wekelijks op dezelfde dag gegeven. Everolimus (2-3mg/m2 PO) en erlotinib (60-85mg/m2 PO) dienen dagelijks te worden ingenomen. Bij diagnose (MRI): patienten met een focale ponstumor (en DIPG indien aparte informed consent verkregen is) worden gebiopteerd voordat de behandeling van start gaat. Chemoradiotherapie: radiotherapie start in principe binnen twee weken na diagnose, vijf keer per week met een totale stralingsdosis van 54 Gy. Gemcitabine, 140-200mg/m2 IV, wordt 1 keer per week voor 6 weken gegeven. Iedere gift wordt 24 uur voor de radiotherapie gegeven. Combinatiebehandeling: Irinotecan 125mg/m2 IV en bevacizumab 10mg/kg IV worden 2-wekelijks op dezelfde dag gegeven. Everolimus (2-3mg/m2 PO) en erlotinib (60-85mg/m2 PO) dienen dagelijks te worden ingenomen.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.