DIRECT
Algemeen
Dubbele immunotherapie en radiotherapie, gevolgd door chirurgie in vroeg stadium longkanker
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 1/2
- Bij diagnose
-
- Niet-kleincellige longkanker
• de pathologische respons op durva-treme en radiotherapie beoordelen • de veiligheid van het combineren van durva-treme en radiotherapie beoordelen
single center, single arm, fase 1 / 2
- Onderzoeksgebied
- Therapeutisch, Veiligheid
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
longkankerpatiënten (NSCLC) met een T1c-3N0M0 (stadium IA3-IIB, UICC 8th ed) onbehandeld en gepland voor resectie.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
1. Histologisch bevestigd NSCLC
2. T1c-3N0, hier zijn T3-tumoren gebaseerd op grootte, maar niet gebaseerd op invasie in de borstwand
3. Bereid en in staat om schriftelijke informed consent te geven
4. ouder zijn dan 18 jaar
5. meetbare lesie op basis van RECIST
6. ECOG van 0-1
7. adequate orgaanfunctie
8. Lichaamsgewicht boven 30 kg
9. Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
1. Voorafgaande operatie en / of radiotherapie aan de ipsilaterale thorax
2. Patiënten die niet kunnen worden geopereerd
3. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen vooraf aan dag 0. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïden boven 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan in de afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
4. Bijkomende maligniteit die actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker
5. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematodes, Sarcoïdose-syndroom of Wegener-syndroom [granulomatose met polyangiitis, Graves ' ziekte, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:
• Patiënten met vitiligo of alopecia
• Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. Na het Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
• Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
• Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar mogen worden geincludeerd, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
• Patiënten met coeliakie die onder controle zijn van alleen een dieet
6. Ernstige co-morbiditeit, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte / sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken
7. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
8. HIV (HIV 1/2 antilichamen).
9. Actieve infecties, waaronder TBC, hepatitis B, hepatitis C
10. Psychiatrische stoornissen of stoornissen in verband met middelenmisbruik
11. heeft eerder een behandeling gehad met een anti-PD-1, anti-PD-L1 inclusief durvalumab, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antilichaam of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co-stimulatie
12. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek
De combinatie van durvalumab en radiotherapie bleek veilig te zijn. De veiligheid van de combinatie van gelijktijdige durva-treme en mRT is niet bekend, maar bij melanoompatiënten bleek de combinatie van ipilimumab en radiotherapie veilig te zijn en suggereerde zelfs verhoogde abscopal-effecten, wat betekent dat niet-bestraalde laesies kunnen reageren op activering van het immuunsysteem. Synergie werd ook waargenomen in een studie waarin bestralingstherapie (3x9.5Gy) werd toegevoegd aan CTLA-4-blokkade, waardoor systemische antitumor-T-cellen werden geinduceerd bij chemo-refractaire geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd niet-kleincellig longkanker (NSCLC), waar anti-CTLA-4-antilichamen, alleen of in combinatie met chemotherapie, geen significante werkzaamheid hadden aangetoond [3]. In de recente fase II Pembro-RT-studie, waarin immunotherapie werd gecombineerd met een middeldosis radiotherapie (mRT) -regime (3x8Gy), werden verhoogde objectieve responspercentages waargenomen van 18% naar 36% [4] . Daarom verwachten we dat patiënten klinisch voordeel halen uit deelname aan deze studie. Bovendien kunnen de inzichten die zijn verkregen in het translationele deel van deze studie in de toekomst van groot belang zijn voor alle NSCLC-patiënten. Er zullen 4x30 ml extra bloed worden afgenomen. Deze bloedafnames zullen gelijktijdig worden gedaan met geplande bloedanalyses voor routine zorg. Bloedafname wordt als een veilige procedure beschouwd. Patiënten krijgen een vergoeding voor extra parkeer- en reiskosten die zij maken in verband met dit onderzoek.
24 patiënten met een vroeg stadium (T1c-3N0) longkanker ovv NSCLC (stadium IA3-IIB, UICC 8ste editie) zullen worden geincludeerd. Patiënten zullen worden besproken in het multidisciplinair teamoverleg (MDO). Alle proefpersonen zullen routinematige diagnostische onderzoeken ondergaan, volgens nationale richtlijnen. RT zal op de primaire tumor worden toegediend in 3 fracties van 8Gy, gelijktijdig met durvalumab en tremelimumab. Resectie is gepland ongeveer 5 weken na de laatste dag van RT.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.