DORA trial
Algemeen
Fase III-onderzoek naar docetaxel vs. docetaxel en radium-223 voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Prostaatkanker
- Deelnemende ziekenhuizen
-
-
Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Haaglanden Medisch Centrum
-
Hoofddoel: Vergelijk de algehele overleving van personen behandeld met docetaxel versus patiënten behandeld met docetaxel plus raduim-223 Secondaire doelstellingen: Om te vergelijken: een. Radiografische progressievrije overleving zoals gedefinieerd in PCWG3-criteria; b. Symptomatische Skeletachtige gebeurtenis vrije overleving; c. Tijd tot totale progressie van alkalische fosfatase (ALP); d. Aanpassingen van de behandeling in de kwaliteit van leven zoals vastgesteld door FACT-P, BPI en BFI meten tussen personen die docetaxel krijgen met degenen die docetaxel en radium-223 krijgen. Om te bepalen of er excessief is: e. Febriele neutropenie bij personen die werden behandeld met docetaxel plus radium-223; f. Beëindiging van de behandeling bij patiënten die op de vierde therapielijn staan.
Dit is een gecontroleerde, gerandomiseerde, open, parallelle groep, Multicenter, fase III-trial van Docetaxel versus Docetaxel en Radium-223 voor geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde, castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). Patiënten met histologisch of cytologisch bewijs van geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde, castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) zullen 1: 1 in arm A of arm B worden gerandomiseerd. Behandelplan Arm A: Docetaxel 75 mg / m2 zal om de drie weken worden toegediend in IV voor 10 doses. Prednison wordt tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 5 mg. Dexamethason wordt gegeven volgens de institutionele praktijk. Ondersteuning voor groeifactoren kan worden gebruikt volgens ASCO-richtlijnen, maar gebruik als primaire profylaxe moet worden vermeden. Arm B: Docetaxel 60 mg / m2 wordt elke 10 weken voor 10 doses IV toegediend. Prednison, dexamethason, groeifactor-ondersteuning zal hierboven worden gebruikt. Radium-223 zal worden toegediend met 55 kBq / kg, 6 injecties met tussenpozen van 6 weken.
- Onderzoeksgebied
- Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Mannelijke patiënten van 18 jaar en ouder met histologisch of cytologisch bewijs van geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde, castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
:
• Bereid en in staat om schriftelijke informed consent (ICF) en HIPAA-autorisatie te verstrekken, of via een wettelijke vertegenwoordiger te verstrekken, voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. Een ondertekende informed consent moet worden verkregen voordat screeningsprocedures worden uitgevoerd.
• Mannen van 18 jaar en ouder
• Histologisch of cytologisch bewijs van prostaatkanker:
- Gedocumenteerde progressieve mCRPC op basis van ten minste een van de volgende criteria:
1. PSA-progressie gedefinieerd als minimaal 2 stijgende PSA-niveaus met een minimum van een interval van 1 week tussen de metingen, Een minimum PSA van 1,0 ng / ml . is vereist voor inclusie in de studie.
2. Zacht weefsel progressie gedefinieerd als een toename ≥ 20% in de som van de LD van alle doelwitlaesies op basis van de kleinste som LD sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
3. Progressie van botziekte (evalueerbare ziekte) of twee of meer nieuwe botlaesies door botscan.
• Twee of meer botlaesies gedefinieerd door een nucleaire botscan
• ECOG 0-1
• Normale orgaanfunctie met aanvaardbare initiële laboratoriumwaarden binnen 14 dagen na Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
• Proefpersonen moeten overeenkomen om een medisch aanvaardbare methode van anticonceptie of seksuele onthouding te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek, inclusief 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Sperma donatie is niet toegestaan gedurende de studie en 6 maanden na de laatse dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Serumtestosteron < 50 ng / dL. De proefpersonen moeten de primaire androgeendeprivatie voortzetten met een LHRH-analoog (agonist of antagonist) als ze geen orchidectomie hebben ondergaan.
• Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling hebben geresulteerd in NCI-CTCAE v4.0 graad 1 of lager.
• Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol, inclusief follow-upbezoeken en onderzoeken.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
Exclusie Criteria:
• Behandeling met andere therapeutische middelen voor onderzoek of andere antikankertherapieën binnen 2 weken of 5-halfwaardetijden, welke van beide het kortst is, voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
• Behandeling met externe bundelradiotherapie binnen de 4 weken voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
• Onmiddellijke behoefte aan externe bundelradiotherapie.
• Behandeling in het verleden met een ander systemisch onderzoeks of anti-kanker radiofarmacon.
• Heeft chemotherapie tegen prostaatkanker gekregen in de castratie-resistente setting.
• Proefpersonen die tot 6 eerdere doses docetaxel in de castratie gevoelige omgeving hebben ontvangen, zijn toegestaan als zij binnen 36 weken na de laatste behandeling met docetaxel geen progressie van de ziekte hebben ervaren.
• Heeft vier of meer systemische antikankerregimes voor mCRPC ontvangen.
o Behandeling met docetaxel of abirateron voor niet-castraat geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde ziekte is toegestaan en telt niet mee voor de behandelingslijnen voor mCRPC
o Een 'lijn' is een regime. Combinaties van hormonen en andere soorten therapieën tellen als enkele lijnen.
• Heeft een graad ≥3 niet-hematologische docetaxel-gerelateerde toxiciteit of docetaxel-toxiciteit-gerelateerde dosisonderbreking of -stopzetting gekend.
• Heeft bloedtransfusies of groeifactoren ontvangen in de laatste vier weken voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
• Symptomatische lymfeklieraandoening (d.w.z. scrotum-, penis- of beenoedeem).
• Heeft viscerale Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n met > 3 long- en / of leverMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n of individuele laesie > 2 cm, zoals beoordeeld door CT-scan of MRI van de borst / buik / bekken in de laatste 8 weken voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
• Symptomatische locoregionale aandoening die doorlopende graad 3 of graad 4 urinaire of rectale symptomen veroorzaakt.
• Proefpersonen met een tweede maligniteit met een risico op herhaling >30% binnen de komende 3 jaar. Niet-melanoom huidkanker, niet-invasieve blaaskanker en andere in-situ of niet-invasieve maligniteiten zijn tijdens de studie toegestaan.
• Heeft een op handen zijnde of vastgestelde spinale compressie op basis van klinische bevindingen en / of MRI.
• Bekende beenmergdysplasie
• Heeft een van de volgende middelen in de 4 weken voorafgaande aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
gehad: 5-alfa-reductaseremmers, natuurlijke hormonaal actieve voedingsmiddelen (bijvoorbeeld fyto-oestrogenen) of andere voedingssupplementen waarvan bekend is dat ze PSA bij de mens veranderen.
• Behandeling met kruidenmedicijnen die bij de mens bekend zijn PSA of de natuurlijke voorgeschiedenis van prostaatkanker te veranderen. Proefpersonen moeten dergelijke kruidenmedicamenten stopzetten voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Een andere ernstige ziekte of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken, inclusief maar niet beperkt tot:
o Ongecontroleerde infectie
o NYHA III of IV hartfalen
o De ziekte van Crohn of proefpersonen met colitis ulcerosa die geen colectomie hebben ondergaan
o Bestaande actieve infectie met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C
De geneesmiddelen die in dit onderzoek worden gebruikt, kunnen invloed hebben op de werking van verschillende organen van uw lichaam, zoals uw lever, nieren, hart en bloed. De onderzoeksarts onderzoekt uw bloed en laat u weten of er veranderingen optreden die van invloed kunnen zijn op uw gezondheid. Hieronder staan de meest voorkomende en de ernstigste bijwerkingen die bij de onderzoekers bekend zijn. Het is mogelijk dat er nog andere bijwerkingen zijn die de onderzoekers op dit moment nog niet kennen. Als er belangrijke nieuwe bijwerkingen worden ontdekt, zal de onderzoeksarts deze met u bespreken. Mogelijke bijwerkingen van docetaxel (chemotherapie) voor de behandeling van prostaatkanker Vaak voorkomende bijwerkingen, sommige kunnen ernstig zijn (van de 100 mensen die docetaxel krijgen, kunnen er meer dan 20 en tot 100 last hebben van): • laag aantal rode bloedcellen (anemie) • laag aantal witte bloedcellen (neutropenie) • infectie • vocht vasthouden • pijn of gevoelloosheid in handen en voeten (perifere neuropathie) • haaruitval (alopecia) • veranderingen in de nagels • misselijkheid • diarree • ontstoken en pijnlijke mond (stomatitis) • vermoeidheid Soms voorkomende bijwerkingen, sommige kunnen ernstig zijn (van de 100 mensen die docetaxel krijgen, kunnen 4 tot 20 mensen last hebben van): • neusbloedingen • allergische reacties • zwakte in handen en armen (motorische neuropathie) • huiduitslag • smaakveranderingen • braken • verlies van eetlust • hoesten • ademhalingsproblemen (dyspneu) • verslechtering van de hartfunctie. Door de hartschade kunt u last krijgen van zwakte, ademhalingsproblemen of gewichtstoename door het vasthouden van vocht • spierpijn (myalgie) • tranende ogen • gewrichtspijn (artralgie) Zelden voorkomende bijwerkingen en ernstig (van de 100 mensen die docetaxel krijgen, kunnen er 3 of minder last hebben van): • laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie), wat een hoger bloedingsrisico kan geven • koorts die samenhangt met lage aantallen van een bepaald type witte bloedcel (neutrofielen) • ontsteking van de long (pneumonie), die zich kan uiten als kortademigheid Naast de hierboven beschreven bijwerkingen voor groep A en groep B, kunnen de personen in onderzoeksgroep B ook last krijgen van de volgende mogelijke bijwerkingen van radium-223. Mogelijke bijwerkingen van radium-223 (studiemedicatie) Vaak voorkomende bijwerkingen, sommige kunnen ernstig zijn (van de 100 mensen die radium-223 krijgen, kunnen er meer dan 20 en tot 100 mensen last hebben van): • misselijkheid • braken • diarree • zwelling van voeten, enkels en benen (perifeer oedeem) • afname van het aantal bloedcellen. Deze bijwerking kan zich uiten als: o laag aantal rode bloedcellen (anemie) – een laag aantal rode bloedcellen kan onder andere vermoeidheid, een gebrek aan energie en een verminderd inspanningsvermogen veroorzaken. Sommige mensen kunnen bloedtransfusies nodig hebben; o laag aantal witte bloedcellen – deze cellen bestrijden infectie. Als de aantallen erg laag worden, kunt u gevoelig worden voor infectie; o laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie) – dit kan bloeduitstortingen of bloedingen veroorzaken. Sommige patiënten kunnen transfusies van bloedplaatjes nodig hebben; • vermoeidheid • duizeligheid • kortademigheid • botpijn Soms voorkomende bijwerkingen, sommige kunnen ernstig zijn (van de 100 mensen die radium-223 krijgen, kunnen er 4 tot 20 mensen last hebben van): • beenmergfalen (pancytopenie) – dit leidt tot een verlaagd aantal bloedcellen, wat kortademigheid, snellere hartslag of een gevoel van zwakte kan veroorzaken. In zeldzame gevallen is deze situatie blijvend; • reacties op de injectie-locatie (bijv. roodheid van de huid, pijn en zwelling). Er is een verhoogd risico gemeld op het ontwikkelen van kwaadaardige bottumoren na blootstelling aan verschillende vormen van straling (waaronder radio-isotopen). In klinische onderzoeken met radium-223 is echter slechts één geval hiervan gemeld. Het effect van radium-223 op de vruchtbaarheid van patiënten is onbekend. Zoals bij elke behandeling met radioactiviteit is er ook een risico van late bijwerkingen die maanden of jaren na de behandeling optreden. Het is belangrijk dat u aan uw onderzoeksarts laat weten als er sprake is van veranderingen in uw gezondheid tijdens de behandeling of nadat u dit onderzoek hebt afgerond. Praat met uw onderzoeksarts voor meer informatie over risico’s en bijwerkingen. Risico’s en bijwerkingen van de testen/procedures: Bloedafnames: bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Alles bij elkaar nemen we [XX ml] bloed bij u af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer afgenomen. Botscan, röntgenopname of CT en/of MRI van borstkas, buik en bekkengebied. Bij deze tests maken we gebruik van (röntgen)straling. De totale stralingsbelasting in dit onderzoek is [XX] mSv. Ter vergelijking: de achtergrondstraling in Nederland is ~2,5 mSv per jaar. Als u vaker meedoet aan wetenschappelijk onderzoek met stralingsbelasting, bespreekt u dan met de onderzoeker of deelname op dit moment verstandig is. De straling die tijdens het onderzoek wordt gebruikt kan leiden tot schade aan uw gezondheid. Dit risico is echter klein. Wel adviseren we u de komende tijd niet nogmaals aan een wetenschappelijk onderzoek met stralingsbelasting mee te doen. Onderzoek of behandeling met straling om een medische reden is geen bezwaar.
Arm A: Docetaxel 75 mg / m2 zal om de drie weken worden toegediend in IV voor 10 doses. Prednison wordt tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 5 mg. Dexamethason wordt gegeven volgens de institutionele praktijk. Ondersteuning voor groeifactoren kan worden gebruikt volgens ASCO-richtlijnen, maar gebruik als primaire profylaxe moet worden vermeden. Arm B: Docetaxel 60 mg / m2 wordt elke 10 weken voor 10 doses IV toegediend. Prednison, dexamethason, groeifactor-ondersteuning zal hierboven worden gebruikt. Radium-223 zal worden toegediend met 55 kBq / kg, 6 injecties met tussenpozen van 6 weken.
Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.
-
Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Haaglanden Medisch Centrum
-
Maasstad Ziekenhuis
-
Amphia Ziekenhuis
-
Erasmus MC
-
Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Isala Ziekenhuis
-
st Antonius Ziekenhuis
-
Ziekenhuisgroep Twente
-
Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Sint Franciscus Gasthuis en Vlietland
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.