DRAGON 2

We kiezen er in dit onderzoek voor om te kijken naar twee primaire uitkomsten. Op de korte termijn willen we percentage patiënten dat uiteindelijk een operatie kan ondergaan vergelijken tussen de twee groepen. Op de lange termijn willen we kijken of er een verschil te vinden is in overleving. Naast de primaire vraagstukken hebben we ook nog tientallen secundaire vraagstukken. Hier volgen een aantal van deze vragen: Is er een verschil in kwaliteit van leven tussen de groepen, is er een verschil in tijd tussen de interventie en de resectie tussen de groepen, is er een verschil in de uiteindelijke operatie (wat betreft duur, bloedverlies, e.d.) en ook willen we een economische vergelijking aan de trial koppelen.

Een internationale multicenter gerandomiseerde studie (ongeveer 40 centra) waarin patiënten zullen worden gerandomiseerd (1:1) in centrum-gestratificeerde blokken over twee armen; namelijk gecombineerde PVE/HVE (interventiegroep) en enkel PVE (controlegroep). In totaal zullen 348 patiënten worden geïncludeerd (n=174 patiënten per arm)

Onderzoekspopulatie

De studiepopulatie omvat uitsluitend patiënten met primair niet receseerbare colorectale leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n (CRLM). Primaire irresectabiliteit wordt gedefinieerd als een te kleine toekomstig restlever (< 30% van het totale levervolume in normale levers en <40% in door chemotherapie aangetaste levers) volgens volumetrie. r Patiënten die voor deze studie in aanmerking komen, zouden anders PVE, poortaderligatie (PVL), ALPPS of verwante procedures aangeboden krijgen. Verantwoording van het tumortype: Alleen patiënten met CRLM zullen in deze studie worden geïncludeerd gezien andere tumortypen (hepatocellulaire tumoren, galwegtumoren) verschillende definities van borderline resectability hebben. Tevens hebben patiënten met deze andere typen van leverkanker meer kans op onderliggende parenchymschade (fibrose/cirrose in HCC, cholestase in galwegtumoren etc). Ook de complicatieprofielen en de omvang van de chirurgie (bijvoorbeeld bilio-digestieve anastomosen bij hilaire cholangiocarcinomen) variëren sterk tussen de verschillende tumortypen. Patiënten met andere tumortypen zullen daarom in afzonderlijke trials worden geanalyseerd om te voorkomen dat de patiëntenpopulatie te heterogeen wordt

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Patiënten met primair niet te receseren CRLM en een toekomstige restlever van <30% (of <40% in door chemotherapie beschadigde levers)
• Patiënten waarin de primaire (endel)darmtumor nog niet is verwijderd mogen geïncl
• Patiënten met te behandelen long- en/of brein Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n mogen geincludeerd worden mits een brief over de behandelbaarheid van het locale MDO als bewijs kan fungeren.
• >18 jaar
• Alle geslachten
• Patiënt moet de trial en het informed consent formulier begrijpen.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
• Pre menopauzale vrouwen zonder anti conceptiva.
• Patiënten met andere typen leverkanker
• Patiënten met levercirrose, met of zonder portale hypertensie.
• Progressie van ziekte volgens de RECIST criteria na cytoreductieve chemotherapie
• Complete respons na neo adjuvante chemotherapie
• Stadiëring CT en (indien nodig) CT/MRI brein laten niet receseerbare Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n buiten de lever

Gebaseerd op de huidig beschikbare literatuur is de uitvoering van PVE/HVE volkomen veilig waarbij er niet vaker complicaties optraden t.o.v. de gouden standaard PVE. Theoretisch is er door de HVE in PVE/HVE een kans op locale (bij de aanprikplaats in de hals of lies) bloeding, ontsteking of plugmigratie in de leverader, echter is dit nog niet in de literatuur beschreven en ook wij hebben dit nog nooit gezien. De procedure PVE/HVE duur dubbel zo lang als de PVE procedure. Tijdens de procedures wordt doorlichting met röntgenstraling gebruikt. t.o.v. PVE is de stralingsbelasting voor de patiënt dan ook ongeveer dubbel zo hoog (32mSv t.o.v. 16 mSv). Dit is echter goedgekeurd door de commissie stralingsbescherming van het MUMC+. M.b.t. de belasting: de reguliere zorg wordt gevolgd in deze trial, echter wordt de patiënt in het eerste jaar gevraagd om 5x een Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. formulier in te vullen.

De studie interventie is gecombineerde poort en leverader embolisatie ( combined Portal and Hepatic Vein Embolization (PVE/HVE)). Tijdens deze procedure wordt, in tegenstelling tot de gouden standaar poortader embolisatie, ook de vena hepatica (afvoerend vat) dichtgemaakt middels een of meerdere plugs. Hiermee wordt gepoogd extra groei van de toekomstige restlever te induceren.