DREAMM-5 (study 208887)

DOSISEXPLORATIE: Primair: Bepaling van de veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2857916 in combinatie met andere behandelingen tegen kanker (in elke substudie) en bepaling van de aanbevolen dosering voor fase II (R2PD) voor de behandeling uit elke substudie. Secundair: Klinische metingen van activiteit van de behandeling, plasmaconcentraties (GSK2857916 en andere behandeling tegen kanker), antilichamen tegen de behandeling. EXPANSIE: Primair: Beoordeling van de klinische activiteit van GSK2857916 (R2PD) in combinatie met behandelingen tegen kanker in vergelijking met GSK2857916 als monotherapie binnen elke substudie. Secundair: Klinische activiteit van de combinatie in vergelijking met monotherapie, plasmaconcentraties (GSK2857916 en andere behandeling tegen kanker), antilichamen tegen de behandeling.

Platformstudie, bestaande uit een masterprotocol en separate substudies. Een combinatiebehandeling van een substudie (GSK2857916 plus het voor die substudie gekozen andere geneesmiddel tegen kanker) wordt apart beoordeeld op veiligheid en dosering (in de dosisexploratiefase) op veiligheid en werkzaamheid in de expansiefase). In de expansiefase wordt elke deelnemer gerandomiseerd naar combinatiebehandeling of controlebehandeling met GSK2857916 monotherapie. Gerandomiseerde fase I/II, open-label, platformstudie met GSK2857916 in combinatie met meerdere andere geneesmiddelen tegen kanker (een per substudie) in vergelijking met GSK2857916 monotherapie. Nieuwe substudies kunnen toegevoegd worden per protocolamendement. Substudies kunnen vroegtijdig gesloten worden wegens onvoldoende werkzaamheid en/of ongewenste toxiciteit. In de expansiefase worden deelnemers gestratificeerd naar aantallen voorgaande behandelingen (≤3 vs. >3 eerdere lijnen). Als er meerdere substudies tegelijk open zijn, wordt een deelnemer in de dosisescalatiefase toegewezen aan een substudie op basis de ruimte in een substudie en de geschiktheid van de deelnemer. In de expansiefase wordt een deelnemer gerandomiseerd naar een beschikbare substudie waarvoor hij/zij geschikt is. Binnen een substudie wordt de deelnemer gerandomiseerd naar combinatie- of monotherapie. Een deel van de centra die meedoen aan deze studie doet mee aan zowel de dosisescalatie- als de expansiefase. De meeste centra doen alleen mee aan de expansiefase. Behandeling in kuren van 3 weken: i.v. toediening van GSK2857916 op dag 1. Behandeling tot ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit. Ongeveer 85 deelnemers per substudie.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Deelnemers met RRMM, die tevoren behandeld zijn met minstens 3 eerdere lijnen waartoe behoren een immunomodulerend middel, een proteasoomremmer en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam. Leeftijd 18 jaar en ouder. Wilsbekwaam.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Mannen en vrouwen, 18 jaar en ouder.
• Histologische of cytologische bevestigd multipel myeloom (MM).
• Behandeld met minimaal 3 eerdere lijnen met een behandeling tegen het myeloom waaronder immuuntherapie, een proteasoomremmer en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam. Zie protocol hoofdstuk 5.1, punt 3.
• Geschiktheid in geval van een eerdere autologe stamceltransplantatie: transplantatie > 100 dagen tevoren en geen actieve infecties.
• ECOG performance status 0-1 tenzij ECOG ≤ uitsluitend het gevolg is van skeletcomplicaties en / of skeletpijn als gevolg van MM.
• Meetbare ziekte. Voor verdere details: zie protocol hoofdstuk 5.1, punt 6.
• Voldoende orgaanfuncties. Voor verdere details: zie protocol hoofdstuk 5.1, punt 7.
• Mannen moeten instemmen met de vereiste anticonceptiemethoden tijdens de studie en in de 6 maanden na de laatste toediening van de studiemedicatie (condoom, ook al zijn zij gesteriliseerd). Zij mogen geen sperma doneren. Voor verdere details: zie protocol hoofdstuk 5.1, punt 9.
• Mannen moeten ook een condoom gebruiken wanneer ze geslachtsgemeenschap hebben met zwangere vrouwen.
• Niet zwangere of borstvoeding gevende vrouwen en vrouwen die niet zwanger kunnen worden of wel zwanger kunnen worden maar ingestemd hebben met een van de vereiste anticonceptiemethoden tijdens de studie en gedurende de 4 maanden na de laatste toediening van studiemedicatie. Voor verdere details: zie protocol hoofdstuk 5.1, punt 9.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Symptomatische amyloïdose, actief POEMS syndroom, actieve plasmacelleukemie.
• Aandoening van het cornea-epitheel. Voor verdere details: zie protocol hoofdstuk 5.2, punt 3.
• Op dit moment onstabiele lever- of galziekte volgens het oordeel van de onderzoeker. Voor verdere details: zie protocol hoofdstuk 5.2, punt 4.
• Andere maligniteit dan de studie-indicatie. Voor verdere details: zie protocol hoofdstuk 5.2, punt 5.
• Bewijzen van verhoogd cardiovasculair risico. Voor verdere details: zie protocol hoofdstuk 5.2, punt 6.
• Actieve infectie met systemische behandeling, bekende HIV infectie of een positieve hepatitis B of C test. Voor verdere details: zie protocol hoofdstuk 5.2, punt 8-12.
• In de laatste 6 maanden: acute diverticulitis, ontstekingsziekte van de darm, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie.
• Voorgaande of bijkomende behandelingen zoals vermeld in hoofdstuk 5.3, punt 13-19.
• In de laatste 6 maanden: ongecontroleerde, symptomatische ascites of pleura- of pericardvocht.
• Levend vaccine binnen 30 dagen voor de eerste toediening van de studiemedicatie. Voor verdere details: zie protocol hoofdstuk 5.2, punt 24.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie. Belasting: • Bezoeken elke kuur van 3 weken (dag 1). Kuur 1: plus dag 4, 8 en 15. Kuur 2: plus dag 8 en 15. Kuur 3-6: plus dag 8. • Infusen met GSK2857916 elke 3 weken (i.v. infuus 250 ml in 30 minuten) met of zonder een ander middel tegen kanker (in geval van ICOS: i.v. infuus 100 ml in 30 minuten). • Lichamelijk onderzoek: bijna elk bezoek. • Bloedafnames: bijna elk bezoek. 20-113 ml bloed per keer. • 24 uurs urine verzamelen: vrijwel elke 3 weken. • ECG: 1 keer • Echocardiografie: 1-2 keer. • Oogonderzoek: elke 3 weken. • Röntgenfoto’s, CT/MRI scan: 1-2 keer (te herhalen op indicatie). • Beenmergpunctie en botbiopsie: 1-2 keer. • Vragenlijsten invullen: elke 3 weken. • Bezoeken elke kuur van 3 weken (dag 1). Kuur 1: plus dag 4, 8 en 15. Kuur 2: plus dag 8 en 15. Kuur 3-6: plus dag 8. • Infusen met GSK2857916 elke 3 weken (i.v. infuus 250 ml in 30 minuten) met of zonder een ander middel tegen kanker (in geval van ICOS: i.v. infuus 100 ml in 30 minuten). • Lichamelijk onderzoek: bijna elk bezoek. • Bloedafnames: bijna elk bezoek. 20-113 ml bloed per keer. • 24 uurs urine verzamelen: vrijwel elke 3 weken. • ECG: 1 keer • Echocardiografie: 1-2 keer. • Oogonderzoek: elke 3 weken. • Röntgenfoto’s, CT/MRI scan: 1-2 keer (te herhalen op indicatie). • Beenmergpunctie en botbiopsie: 2-3 keer. Na VGPR of CR elke 6 maanden tot resp. CR/PD of PD. Bij PD. • Vragenlijsten invullen: elke 3 weken. • Telefonisch interview: 2 keer, waarvan 1 keer optioneel Optioneel: • Bloedafname voor farmacogenetisch onderzoek (6 ml). • Beenmergpunctie en botbiopsie: 1 keer en na VGPR of CR elke 6 maanden tot resp. CR/PD of PD.

Behandeling met GSK2857916 alleen of GSK2857916 in combinatie met een ander middel tegen kanker.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• MCL Leeuwarden
• Albert Schweitzer Ziekenhuis
• Universitair Medisch Centrum Utrecht