EGFRvIII - BP42573
Algemeen
EEN OPEN-LABEL, MULTICENTER, FASE I-ONDERZOEK TER BEOORDELING VAN DE VEILIGHEID, VERDRAAGBAARHEID, FARMACOKINETIEK, FARMACODYNAMIEK EN VOORLOPIGE KLINISCHE WERKING VAN RO7428731 BIJ DEELNEMERS MET GLIOBLASTOOM DIE MUTANTE EPIDERMALE GROEIFACTORRECEPTOR-VARIANT III TOT EXPRESSIE BRENGT
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 1
- Bij diagnose
-
- Glioblastoom multiforme
Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, immunogeniciteit, PD en voorlopige werkzaamheid van RO7428731, onderzoeken bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerde en terugkerende EGFRvIII-positieve GBM.
Dit is een first-in-human, open-label, multicenter studie met IV RO7428731 monotherapie bij deelnemers met EGFRvIII-positieve GBM Het onderzoek bestaat uit 4 delen, namelijk: Patientenpopulatie deel I en II: nieuw gediagnostiseerde EGFRvIII+ GBMs met een ongemethyleerde promotor status na resectie, radiotherapie en met of zonder behandeling met temozolomide. Deel I: Dosisescalatie, Cohorten met meerdere deelnemers (Multi-Participant Cohort) Deel II Dosisexpansie(s) temozolomide Patientenpopulatie deel III en IV: Terugkerende EGFRvIII-positieve GBM Deel III Veiligheidsinloop Deel IV Dosis -Uitbreidingen - Deel IVA: Dosis-expansiecohort - Deel IVB: Biomarker-expansiecohort
Onderzoekspopulatie
De deelnemers aan deze studie zijn volwassen patiënten met EGFRvIII-positieve GBM. Dit houdt in dat deze tumoren ofwel nieuw gediagnosticeerde GBMs zijn met een niet-gemethyleerde MGMT-promotor, die de therapie hebben voltooid met chirurgie en adjuvante RadioTherapy (RT) met of zonder gelijktijdige temozolomide (TMZ) of terugkerende GBM.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
- Leeftijd >=18 jaar
- Levensverwachting >= 12 weken, volgens de onderzoeker
- Diagnose van GBM op basis van 'The Consortium to Inform Molecular and Practical Approaches to Central Nervous System Tumor Taxonomy' (cIMPACT NOW) 6 criteria
- Bevestigde EGFRvIII-expressie door immunohistochemie (IHC)
- Karnofsky Performance Status (KPS) Score van >=70%
- Adequate orgaanfuncties binnen 7 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
- Stollingsactiviteit: International Normalised Ratio <=1,5
- Bereidheid om anticonceptiemaatregelen te nemen voor de duur van het onderzoek
Aanvullende Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
alleen voor deel I en deel II
- Deelnemers van wie de tumoren een status van niet-gemethyleerde O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT)-promotor hebben op basis van lokale beoordeling
- Deelnemers moeten de standaardbehandeling (SoC) hebben voltooid voor nieuw gediagnosticeerde ziekte, inclusief chirurgische resectie en adjuvante RT met of zonder gelijktijdige temozolomide (TMZ)
- baseline MRI binnen 2 weken voor aanvang van onderzoeksbehandeling zonder bewijs van progressieve ziekte per respons beoordeling in neuro-oncologische (RANO) criteria van de postoperatieve MRI tot de baseline MRIopnamecriteria
Aanvullende Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
alleen voor Deel III en Deel IVA
- Eerdere eerstelijnsbehandeling met ten minste radiotherapie (RT ) en, voor patiënten met een gemethyleerde MGMT-promotorstatus, TMZ
- Gedocumenteerd eerste of tweede recidief van GBM
- Ten minste één meetbare GBM-laesie volgens de RANO-criteria voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling die aan de volgende criteria voldoet: I) Contrastverhogend en duidelijk gedefinieerde, tweedimensionaal meetbare marges EN ii) Ten minste twee loodrechte diameters van >=10 mm X >=10 mm
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
- Deelnemers met infratentoriale tumoren en tumoren die zich voornamelijk in of nabij kritieke structuren bevinden
- Aanwezigheid van extracraniële geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde of leptomeningeale ziekte
- Bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen of voor een ander bestandsdeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP)
- Therapie met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór de eerste dag van de onderzoeksbehandeling
- Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dag van de onderzoeksbehandeling of in afwachting dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie
- Acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad <=1 of niet zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde, behalve voor alopecia (elke graad), graad 2 perifere neuropathie en alle laboratoriumveranderingen die nog steeds voldoen aan de hierboven gedefinieerde Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
- Significante cardiovasculaire ziekte
- Actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt, inclusief erfelijke en verworven coagulopathieën
- Geschiedenis of bewijs bij lichamelijk/neurologisch onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel die niet gerelateerd is aan kanker en die mogelijk interfereert met de protocolbehandeling tenzij afdoende onder controle door medicatie
- Dementie of veranderde mentale toestand die het zou verbieden om Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
te geven
- Alcohol- of drugsverslaving of -misbruik
- Deelnemers die geen MRI met contrastmiddel kunnen ondergaan
- Eke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel gecontra-indiceerd, het kan ook zijn dat dit de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, of dat de deelnemer een hoog risico op complicaties heeft bij geven van de behandeling.
Exclusiescriteria - alleen van toepassing op Deel I en Deel II
- Recidiverende kwaadaardige gliomen
Exclusiescriteria - alleen van toepassing op Deel III en Deel IVA
- Meer dan twee recidief van GBM
- Eerdere EGFRvIII-targeting agents , anti-angiogene therapie en/of gentherapie voor de behandeling van GBM en gliomen
De algemene belasting voor de patiënt bestaat uit (o.a.) het afnemen van bloedmonsters, het ondergaan van scans, toediening van onderzoeksproducten (intraveneus) wat kan leiden tot diverse bijwerkingen. Raadpleeg de onderzoekersbrochures en het informatieblad voor proefpersonen voor meer informatie over de risico's van de IMP's en onderzoeksprocedures.
De IMP's voor deze studie zijn RO7428731, obinutuzumab en tocilizumab.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.