EOADR1-19

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van een experimentel geneesmiddel, EO2401, te evalueren in combinatie met een andere immunologische behandeling, nivolumab, bij patiënten met geavenceerde of metastatische ACC en progressieve MPP.

Dit is een open-label, 3-cohort studie. De patiënten worden ingedeeld in één van de 5 cohorten (groep) van de studie: • Cohort 1: zal eerder behandelde patiënten omvatten. De patiënten zullen een onderhuidse injectie krijgen van 1 ml EO2401 om de 2 weken tijdens de priming fase (8 weken) en om de 4 weken tijdens de boosting fase, in combinatie met nivolumab in de standaard dosis; patiënten met ACC en MPP zullen worden opgenomen. Drie tot twaalf beoordeelbare patiënten zullen worden opgenomen, afhankelijk van het veiligheidsprofiel van de toegediende behandelingen. Het doel van dit cohort is het vinden van de juiste dosis EO2401. • Cohort 2A (eerder behandelde patiënten) en 2B (eerder onbehandelde patiënten) omvat een evaluatie van EO2401 bij de aanbevolen dosis gevonden in Cohort 1 in combinatie met nivolumab bij 30 beoordeelbare patiënten (15 elk voor Cohort 2A en 2B) met ACC. De patiënten krijgen een onderhuidse injectie van 1 ml EO2401 om de 2 weken tijdens de priming fase (8 weken) en om de 4 weken tijdens de boosting fase. • Cohorts 3A (eerder behandelde patiënten) en 3B (eerder onbehandelde patiënten) omvat een evaluatie van EO2401 bij de aanbevolen dosis die in Cohort 1 in combinatie met nivolumab bij 30 beoordeelbare patiënten (15 elk voor Cohorts 3A en 3B) met progressieve MPP. De patiënten zullen een onderhuidse injectie krijgen van 1 ml EO2401 om de 2 weken tijdens de priming fase (8 weken) en om de 4 weken tijdens de boosting fase. De behandeling zal doorgaan totdat ofwel de ziekte verergert, de patiënt ondraaglijke studie medicijn effecten ervaart of de sponsor deze studie beëindigt.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Er worden maximaal 72 patiënten, mannen of vrouwen met een leeftijd ≥ 18 jaar, met adrenocortical carcinoom of kwadaardig feochromocytoom/paraganglioom gerekruteerd voor het onderzoek.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Voor opname in Cohort 1 moeten patiënten bijnierschorscarcinoom, of kwaadaardig feochromocytoom/paragangliomen hebben, zoals hieronder gedefinieerd voor Cohorten 2A en 3A.
2. Voor opname in Cohorten 2A en 2B moeten patiënten histologisch bevestigd (bij primaire diagnose) inoperabele lokaal gevorderde of metastatische (ENSAT/AJCC stadium 3 = tumor is uitgezaaid naar nabijgelegen weefsels of lymfeklieren of stadium 4 = Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n) bijnierschorscarcinoom.
a. Bovendien moeten voor opname in Cohort 2 A patiënten ook zijn behandeld met ten minste één lijn, maar niet meer dan twee voorafgaande lijnen van systemische therapie voor vastgestelde lokaal gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte (d.w.z. niet-adjuvante therapie).
b. Bovendien dienen voor opname in Cohort 2B patiënten geen voorafgaande systemische therapie voor vastgestelde lokaal gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte (d.w.z. niet-adjuvante therapie.
Let erop dat voor beide Cohorten 2A en 2B, adjuvante therapie (inclusief mitotaan met of zonder chemotherapie) voor patiënten na volledige respons op lokale therapie (bijv. resectie) dient niet in de definities hierboven te worden meegeteld als therapielijn van vastgestelde ziekte. Patiënten die mitotaan als adjuvante therapie hebben gekregen, kunnen mitotaan tijdens de studietherapie voortzetten, op voorwaarde dat tumorrecidief is aangetoond op het therapeutisch plasmaniveau van mitotaanl (> 14 mg / l) of bij de maximaal individueel verdraagbare dosis.
3. Voor opname in Cohorten 3A en 3B moeten patiënten histologisch bevestigde (bij primaire diagnose) inoperabele kwaadaardige (gedefinieerd als Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, d.w.z. aanwezigheid van chromaffineweefsel in niet-chromaffine organen) feochromocytoom/paraganglioom hebben en RECIST gedefinieerde voortgang moet gedurende een periode van maximaal 18 maanden zijn gedocumenteerd.
a. Bovendien moeten voor opname in Cohort 3A patiënten ook zijn behandeld met ten minste twee voorafgaande lijnen van systemische therapie, als de patiënten in aanmerking komen voor radionuclidetherapie en ten minste één eerdere systemische therapielijn als de patiënten niet in aanmerking komen voor radionuclidetherapie.
b. Bovendien dienen voor opname in Cohort 3B patiënten geen voorafgaande systemische therapie voor hun kwaadaardige feochromocytoom/paraganglioom hebben ontvangen.
4. Patiënten met een leeftijd ≥18 jaar.
5. Patiënten die humaan leukocytenantigeen (HLA) A2-positief zijn.
6. Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2.
7. Patiënten met een levensverwachting >4 maanden zoals beoordeeld door hun behandelend arts.
8. Patiënten met ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
9. Mannen of niet-zwangere, niet-zogende vrouwen die:
a) vrouw, postmenopauzaal zijn (serum follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau > 40 mlU/ml),
b) vrouw of man zijn, chirurgisch steriel (bijv. bilateraal geblokkeerd of verwijderde eileiders, vas deferens),
c) vrouwen van vruchtbare leeftijd zijn met een zeer gevoelige negatieve serum zwangerschapstest binnen 72 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en die een zeer effectieve contraceptie gebruiken, met ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF) tot 5 maanden na de laatste toegediende dosis onderzoeksgeneesmiddel; let erop dat de mannelijke partner in aanvulling op het gebruik van zeer effectieve anticonceptie door de vrouwelijke patiënt ook condooms moet gebruiken,
d) mannelijke patiënt met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten condooms gebruiken vanaf de ondertekening van het ICF tot en met 5 maanden na de laatste toegediende dosis onderzoeksgeneesmiddel; bovendien moeten mannelijke patiënten ervoor zorgen dat hun partners in de vruchtbare leeftijd ook gebruik maken van zeer effectieve anticonceptie.
Zeer effectieve anticonceptie zijn onder meer:
i) combinatie (oestrogeen en progesteron bevattend) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming: oraal, intravaginaal, transdermaal,
ii) met alleen progestageen hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming: oraal, injecteerbaar, implanteerbaar, spiraaltje en
iii) seksuele onthouding in lijn met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de patiënt (bijv. periodieke onthouding wordt niet beschouwd als een zeer effectieve methode).
10. Patiënten die bereid en in staat zijn te voldoen aan de geplande afspraken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures vermeld in het protocol.
11. Patiënten hebben het informatieblad ontvangen en hebben schriftelijk toestemming gegeven voorafgaand alle onderzoeksgerelateerde procedures. Let op: is wordt een 2-fase toestemmingsprocedure gebruikt in het onderzoek; de eerste geminimaliseerde toestemming met betrekking tot de procedure van HLA-testen en de tweede bij alle andere onderzoeksdetails en -procedures.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Patiënten behandeld met dexamethason >2 mg/dag of equivalent (nl. 13 mg/dag prednison of 53 mg/dag hydrocortison) binnen 14 dagen voor de eerste toediening van EO2401 tenzij vereist om een ongewenst voorval te behandelen. Let op: geïnhaleerde steroïden en bijniersubstitutie steroïde doses >13 mg dagelijks prednison-equivalenten zijn toegestaan. Zo kunnen patiënten die hydrocortison substitutietherapie nodig hebben vanwege eerdere of lopende mitotaantherapie hydrocortisondoses >53 mg/dag ontvangen, nl. ook in het normaal gebruikte bereik van 60-80 mg/dag, en toch in het onderzoek worden opgenomen.
2. Patiënten met een eerdere behandeling met verbindingen gericht op PD-1, PD L1, CTLA-4 of soortgelijke verbindingen waarin algemene weerstand tegen therapeutische vaccinatie benaderingen zou zijn ontwikkeld (bijv. defecten aan cellulaire antigeen verwerking/presentatie onderdelen, waaronder mutaties in Janus kinas [JAK] 1, JAK2 en β-2-microglobuline [B2M]) waardoor tumorcellen herkenning en aanval door immuuncellen kunnen vermijden.
3. Patiënten die eerder behandeld zijn EO2401, bijv. patiënten die zijn behandeld in Cohorten 2B en 3B van het huidige onderzoek kunnen niet opnieuw worden ingeschreven voor de behandeling ook in Cohorten 2A of 3A.
4. Patiënten behandeld met immunotherapie (d.w.z. immuunstimulerende of immunosuppressieve therapie, naast uitgesloten of toegestane verbindingen volgens andere opname/Uitsluitingscriteria Meer informatie over de term "Uitsluitingscriteria" Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. specificaties), radionuclide therapie, radiotherapie, cytoreductieve therapie of die zijn behandeld met een ander experimenteel middel binnen 28 dagen voor de eerste EO2401-toediening. Let op:voor patiënten met ACC is voortgezette behandeling met mitotaan tijdens dit onderzoek toegestaan mits tumorprogressie bij deze therapie is aangetoond onder therapeutisch plasmaniveau (>14 mg/L) of maximale individuele getolereerde dosis en mitotaan plasmaniveautoezicht wordt aangehouden tijdens het onderzoek (mitotaan kan zijn gegeven in het adjuvans en/of vastgestelde ziekte-instellingen zolang progressie van deze therapie vóór het onderzoeksopname is gedocumenteerd). Voor patiënten met MPP wordt gelijktijdige behandeling met somatostatine en somatostatine-analogen toegestaan mits tumorprogressie bij deze therapie is aangetoond; gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten (bijv. zoledroninezuur) of denosumab is ook toegestaan.
5. Patiënten met ACC met meer dan drie organen betrokken bij ziekte, gecombineerd met een inoperabele primaire tumor.
6. Patiënten met ACC en ongecontroleerde hormonale secretie (naar het oordeel van de behandelende arts).
7. Patiënten met MPP en ongecontroleerde bloeddruk (naar het oordeel van de behandelende arts).
8. Patiënten met abnormale laboratoriumwaarden volgens onderstaande lijst (let op: laboratoriumbereik volgens de uitvoerende laboratoriumreferentiebereiken):
a. hemoglobine <8 g/dl (9 mmol/l) d.w.z. anemie Graad 2 is acceptabel als het door de studieonderzoeker wordt beoordeeld als zijnde geen veiligheidsrisico voor de individuele patiënt
b. witte bloedcelafname (<3,0 × 109/L)
c. afname absolute neutrofielentelling (<1,5 x 109/L)
d. afname aantal bloedplaatjes (<75 × 10 9/L)
e. bilirubine >1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) (let op: goedaardige erfelijke hyperbilirubinemie, zoals het syndroom van Gilbert is toegestaan)
f. alanine aminotransferase (ALT) >3 x ULN; als ziekte geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd is naar de lever >5 x ULN,
g. aspartaat aminotransferase (AST) >3 x ULN; als ziekte geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd is naar de lever >5 x ULN,
h. serumcreatinine verhoging (>1,5 x ULN); indien creatinineklaring (gemeten of berekend volgens de Cockcroft/Gault formule of de CKD-EPI-vergelijking); > 40 ml/min kan de patiënt worden ingeschreven, ook patiënten met abnormale laboratoriumwaarden die door de behandelende arts als klinisch niet relevant en gerelateerd aan mitotaanbehandeling worden beoordeeld, mogen zich inschrijven). en
i. abnormale schildklierfunctie per lokaal laboratoriumniveau ( let op: patiënten met hypothyroïdie alleen ter hormoonsubstitutietherapie mogen worden ingeschreven).
9. Patiënten met persisterende classificatie 3 of 4 toxiciteiten (volgens NCI-CTCAE v5.0) na voorafgaande behandeling; toxiciteit moet zijn opgelost minstens 2 weken voor de start van de onderzoeksbehandeling naar classificatie 1 of minder. Echter, alopecia of andere aanhoudende toxiciteiten classificatie ≤2 die geen veiligheidsrisico vormen gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
10. Ongecontroleerde centrale zenuwstelsel (CZS) Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). ; patiënten met een geschiedenis van CZS-Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n komen in aanmerking als de ziekte van het centrale zenuwstelsel radiografisch en neurologisch stabiel is gebleven gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan ICF-ondertekening en geen corticosteroïden (van elke dosis, specifiek voor CNS-ziekte) voor de symptomatische behandeling nodig zijn.
11. Een andere maligniteit of voorafgaande maligniteit met een ziekte-interval van minder dan 3 jaar voorafgaand aan ICF ondertekening; met uitzondering van degenen die behandeld zijn met chirurgische ingreep en een verwachte lage waarschijnlijkheid van herhaling hebben zoals basale cel of plaveiselcelcarcinoom huidkanker of carcinoma in situ, d.w.z. patiënten met een adequaat behandeld basale cel of plaveiselcelcarcinoom huidkanker of carcinoma in situ komen in aanmerking.
12. Patiënten met klinisch significante actieve infectie, hart- en vaatziekten, belangrijke medische of psychiatrische ziekte/aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met de evaluatie van de onderzoeksresultaten, interpretatie van de veiligheid van de patiënt, of die patiëntinzicht in de Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. sprocedure verbieden (bijvoorbeeld alleen toestemmingsbekwame patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen) of naleving van de eisen van het protocol – met inbegrip van (maar niet beperkt tot):
a. bacteriële sepsis of andere soortgelijke ernstige infecties,
b. onbehandelbare of ernstige hart- en vaatziekten, zoals:
i. New York Heart Association > Classificatie 2 congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan ICF-ondertekening,
ii. myocardinfarct minder dan 6 maanden voorafgaand aan ICF-ondertekening,
iii. ongecontroleerde/onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan ICF-ondertekening,
iv. gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lange QT-syndroom,
v. elke geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of Torsade de pointes),
c. beroerte minder dan 6 maanden voorafgaand aan ICF-ondertekening,
d. gelijktijdige neurodegeneratieve ziekte, en
e. dementie of ingrijpend veranderde mentale status.
13. Patiënten met vermoede auto-immuun of actieve auto-immuun stoornis of bekende voorgeschiedenis van een auto neurologische aandoening (bijv. Guillain-Barré syndroom). Let op: patiënten met vitiligo, type I diabetes mellitus, hypothyroïdisme vanwege auto-immune aandoening alleen ter hormoonvervangingstherapie, psoriasis zonder eigen systemische therapie of niet te verwachten zich te herhalen bij afwezigheid van een externe trigger mogen worden ingeschreven.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van een orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie.
15. Patiënten met een geschiedenis of bekende aanwezigheid van tuberculose.
16. Zwangere en zogende patiënten.
17. Patiënten met een geschiedenis of aanwezigheid van humaan immunodeficiëntie virus en/of potentieel actieve hepatitis B virus/hepatitis C virusinfectie.
18. Patiënten die levend of verzwakt vaccin therapie hebben ontvangen voor de preventie van infectieziekten, waaronder seizoensgebonden (influenza) vaccinaties binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Patiënten met een geschiedenis van overgevoeligheid voor een excipiënt die aanwezig is in de farmaceutische vormen van de onderzoeksbehandelingen.
20. Patiënten die behandeld worden met kruidengeneesmiddelen met immuno-eigenschappen of waarvan bekend is dat ze kunnen interfereren met de functie van de belangrijke organen.
21. Patiënten met bekend aanhoudend drugs- en alcoholmisbruik.
22. Patiënten met een bekende of onderliggende medische of psychiatrische aandoening waardoor, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van onderzoeksgeneesmiddel schadelijk zou zijn voor de patiënt of waardoor de interpretatie van toxiciteitbepaling of ongewenste voorvallen zou worden verdoezeld.
23. Patiënten die van hun vrijheid zijn beroofd of die onder beschermende bewaring of curatele staan

De risico's verbonden aan de studie en studieprocedures zijn: Bloedafname: het kan pijnlijk zijn als er bloed wordt afgenomen. Sommige mensen worden duizelig of flauwvallen door een bloedafname. De patiënt kan ook een infectie krijgen, die zeldzaam is, of bloedingen, roodheid of blauwe plekken in de huidpunctie heeft. Centrale veneuze katheters (port-a-catheter): Naast de hierboven beschreven risico's voor het afnemen van bloedmonsters, kan een port-a-catheter ook bloedstroominfectie en embolie veroorzaken. Nivolumab: er kunnen infusiegerelateerde reacties optreden, in zeldzame gevallen met fatale afloop. Deze infusiegerelateerde reacties kunnen symptomen van allergische reacties zijn, zoals aanscherping van de spieren in de longen, bronchospasmen, huiduitslag, verhoging of verlaging van de bloeddruk, bewustzijnsverlies of shock. In zeldzame gevallen kan pijn op de borst of ongemak, hartaanval of plotseling verlies van hartfunctie optreden. Montanide: de meest voorkomende bijwerkingen in verband met een injectie met montanide zijn lokale reacties zoals lokale pijn, gevoeligheid, roodheid en granuloma op de injectieplaats. De intensiteit is meestal mild tot matig. De exacte frequentie van al deze reacties is niet bekend. Andere algemene reacties zijn voornamelijk griepachtige symptomen zoals vermoeidheid, koude rillingen, koorts en hoofdpijn. Gebrek aan energie en misselijkheid werden ook waargenomen. De intensiteit was meestal mild of matig. Na daaropvolgende vaccinatie met behulp van een ander ledemaat, ontwikkelden sommige eerdere injectieplaatsen nieuwe ontstekingsverschijnselen die aantoonden dat ze opnieuw waren geactiveerd. EO2401: Aangezien het onderzoeksgeneesmiddel voor het eerst aan mensen wordt gegeven, zijn injectiereacties nog niet bekend. ECG's: lichte huidirritatie kan optreden op de locaties waar de elektroden worden geplaatst. CT-scan: de meest voorkomende bijwerkingen van de CT-scan zijn: • Mogelijke allergische reacties op het contrastmateriaal als dit materiaal wordt gebruikt. • Potentieel gevoel angstig te zijn vanwege de onzekerheid van de diagnose en mogelijk bang vanwege de ingesloten ruimte. • Mogelijk verhoogd risico op kanker, een bekend medisch risico na verhoogde blootstelling aan straling en scans Beoordeling van een huidreactie: Het aanbrengen van een kleine hoeveelheid EO2401 onder de bovenste huidlaag kan leiden tot lokale symptomen zoals roodheid van de huid en plaatselijke zwelling. Vertraagde overgevoeligheid: deze test kan leiden tot lokale pijn en jeuk.

Cohort 1 Priming Phase Injectie van 1 ml EO2401 om de 2 weken. EO2401 injecties zullen in deze fase in totaal 4 keer worden gegeven. Een intraveneuze infusie van nivolumab zal 3 uur na de behandeling met EO2401 gegeven worden. De dosis nivolumab moet 240 mg per 2 weken zijn voor de eerste 3 toedieningen en bij de dosis van 480 mg bij de 4e toediening en daarna. Boosting Phase Injectie van 1 ml EO2401 om de 4 weken, in combinatie met een intraveneuze infusie van nivolumab om de 4 weken bij de dosering van 480mg. Cohort 2 of Cohort 3 als de EO2401 goed verdragen wordt in Cohort 1 als volgt: Priming Phase Injectie van 1 ml EO2401, in combinatie met een intraveneuze infusie van nivolumab om de 2 weken. De EO2401 injectie in combinatie met het nivolumab-infuus om de 2 weken wordt in totaal 4 keer gegeven. De dosis nivolumab moet 240 mg per 2 weken zijn voor de eerste 3 toedieningen en bij de dosis van 480 mg bij de 4e toediening en verder. Boosting Phase Na voltooiing van de Priming Phase, 1 subcutane injectie van EO2401 om de 4 weken, in combinatie met een intraveneuze infusie van nivolumab om de 4 weken bij de dosering van 480mg.