FAB18

Op een klein stukje tumormateriaal kunnen wij in het laboratorium een test doen om te bepalen hoe goed het DNA schade herstel van de kanker cel werkt. Deze test noemen we de Reparatie Capaciteit (RECAP) test. Het hier voorgestelde onderzoek is nodig om te bepalen of de uitslag van de RECAP test inderdaad voorspelt welke patiënten gevoelig zijn voor een bepaalde behandeling, bijvoorbeeld met PARP-remmers.

Dit is een prospective, Nederlandse, multicenter, eenarmige fase II studie. Alle patienten zullen worden behandeld met de PARP remmer Olaparib. Na informed consent en voor de start van de behandeling zal er een tumor biopt of ascites worden afgenomen om de repair capaciteit van de tumor vast te kunnen stellen.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patienten met teruggekeerde eierstokkanker > 3maanden na platinum bevattende chemotherapie, die niet behandeld kunnen of willen worden met opnieuw platinum bevattende geneesmiddelen, ongeacht BRCA status.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

For inclusion in the study patients should fulfil the following criteria:
1. Patienten met recidief hoog gradig sereus of endometrioid EOC (> 3 maanden na platinum
bevattende chemotherapie en niet wullen of in aanmering komend voor platinum based therapie) met de mogelijkheid voor een tumor biopsue of ascites drainage voor start behandeling
2. Diagnose hoog gradig sereus of endometrioid EOC histologisch bewezen .
3. Geschreven Informed Consent
4. vrouw >/=18 jaar
5. Normale orgaan een beenmerg functie, gemweten binnen 28 dagen voor sart olaparib, gedefinieerd als:
 Hb ≥ 10.0 g/dL , zonder bloedtransfusie de laatste 28 dagen
 Absoluut neutrofiel getal (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
 Thrombocyten ≥ 100 x 109/L
 Total bilirubine ≤ 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN)
 Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x ULN tenzij lever Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, dan ≤ 5x ULN
 Creatinine klaring geschat mbv de Cockcroft-Gault equation of ≥51 mL/min
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2
7. Levens verwachting≥ 16 weeks.
8. Postmenopausaal or bewijs van afwezigheid van zwangerschap voor premenopausale/vruchtbare vrouwen: negatieve urine of serum zwangerschaps test binnen 28 dagen voor start studie nedicatie en voor start van behandeling op dag 1.
Postmenopausaal is alsvolgt gedefineerd:
 Amenorrhoea > 1 year, na staken endocriene therapie
 Luteinizing hormone (LH) en Follicle stimulating hormone (FSH) waarden in de post menopausale range voor vrouwen onder 50 jaar
 radiatie-geinduceerde oophorectomy en laatste menstruatie >1 jaar
 chemotherapy-geinduceerde menopause en laatste menstriuatie >1 jaar
 chirurgische sterilisatie (bilateral oophorectomy of hysterectomy)
9. Patients compliant willen en kunnen zijn.
10. Evalueerbare ziekte (meetbaar en/of niet-meetbaar) als beoordeeld bij baseline middels RECIST 1.1 mbv CT of MRI.
11. Voor inclusie in i) optioneel genetische ondezoek en ii) optioneel biomarker onderzoek, dienen patienten te voldoen aan de volgende criteria:
 Geschreven informed consent voor genetisch onderzoek
 Geschreven informed consent voor biomarker onderzoek

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

12. Deelname in een andere studie met een onderzoeksmiddel gedurende de afgelopen maand.
13. Eerdere behandeling met PARP remmer, inclusief olaparib.
14. *andere maligniteit de afgelopen 5 jaar, muv: adequaat behandelde non-melanoom huidkanker, curatief behandeldein situ cancer, stadium 1 en graad 1 endometrial carcinoom, of andere solide tumoren incusief mammacarcinoom en lymfoom (zonder beenmerg betrokkenheid) curatief behendeld zonder aanwijzimg voor ziekte voor ≥3 years.
15. Radiotherapy binnen 3 weken voor studie behandeling.
16. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A remmers (bv. itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of gemiddel sterke CYP3A remmers (bv. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil). De benodigde washout periode voor start olaparib is 2 weken.
17. Gelijktijdig gebruik vann sterke (bv. phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine and St John’s Wort ) of gemiddelde CYP3A inducers (eg. bosentan, efavirenz, modafinil). De benodigde washout periode voor start olaparib 5 weken voor enzalutamide of phenobarbital en 3 weken voor de overige middelen.
18. Persisterende toxiciteit (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) >-grade 2) tgv eerdere antitumor therapie, exclusief alopecia.
19. Symptomatische ongecontroleerde hersen Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n. stabiele dosering corticosteroiden is toegestaan indien deze minimaal 4 weken zijn gestart voor start olaparib. Patienten met spinal cord compressie tenzij ze hiervoor behandeld zijn en klinisch stabiel gedurende 28 days.
20. Grote chirurgie binnen 2 weken en patienten dienen te zijn hersteld van elk effect van enige eerdere chirurgie.
21. Patienten met medisch risico obv een serieus ungecontroleerde medische aandoening of infectie. Voorbeelden inclderen, maar zijn niet gelimiteerd tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) hart infarct, ongecontroleerd CVA, onstabiel of dreigende dwarslesie, vena cava superior syndroom, extensieve interstitiele long ziekte of enige psychiatrische ziekte dat het informed concent belemmert.
22. Patienten die geen orale medicatie kunnen innemen of met een verminderde orale absorptie.
23. patienten die borstvoeding geven.
24. Immuun gecompromiteerde patienten.
25. Bekende hypersensitiviteit van olaparib of bestanddelen van het product.
26. Bekende actieve hepatitis (bv Hepatitis B of C)
27. Eerdere allogene beenmerg of navestreng transplantatie.
28. Bekend myelodysplastisch syndroome / acute myeloide leukaemie of kenmerken suggestief voor MDS/AML.
29. Bloed transfusie in de afgelopen 120 dagen en trombocyten transfusie in de afgelopen 28 dagen vor start behandelng.
30. Rust ECG met QTc > 470 msec op 2 of meer tijdspunten binnen 24 hr of familie geschiedenis met een lang QT syndrome.

Risico en belasting voor de patient is minimaal. Alleen veilig toegankelijke Uitzaaiing Meer informatie over de term "Uitzaaiing" Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). en zullen worden gebiopterd. Afname van ascites is standaard klinische handeling. Eventueel kan er milde pijn zijn of wat bloed verlies. Verdere risico's zijn mogelijke effecten van behandeling met PARP remmer olaparib. Olaparib is reeds geregistreerd als onderhouds therapie voor patienten met een recidief platinumgevoelig ovarium carcinoom na opnieuw een reactie op platinum bevattende chemotherapie.. Meest voorkomende bijwerkingen zijn anemie, buikpijn, overgeven, misselijkheid en kort ademigheid.

Voor start therapie een biopsie of bloedafname voor de RECAP test. De behandeling bestaat uit olaparib tabletten 300 mg bid oraal tot aan ziekte progressie

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum