FRAME-001

Primaire doel: Frame- 001 specifieke immuunreacties in perifeer bloed na toediening van FRAME- 001 in patienten met gevorderd NSCLC. Secundaire doelen - Bepalen van veiligheid en telerantie van FRAME- 001 - Evalueren van klinische anti tumor respons op FRAME- 001 - Bepalen van overleving na behandeling met FRAME- 001 Onderzoekende doelen - Bepalen van veranderingen in perifeer bloed immuun profiel na FRAME- 001 vaccinatie - Bepalen van moleculaire response gebaseerd op circulerend tumor DNS in plasma - Bepalen van immuunreactie in tumorweefsel voor en na toediening van FRAME- 001 - Correleren van FRAME- 001 specifieke immuunreactie aan PD-L1 expressie van de tumor en aan Framome status

Prospectief, single arm, multi center, open-label, phase II klinische studie

Onderzoekspopulatie

Nieuwe gediagnosticeerde patienten ≥18 jaar met squamous carcinoom of non-squamous carcinoom (bijv. adenocarcinoom) van de lingen (bijv. gevorderd NSCLC) met frames in de tumor en stabiele ziekte na vier behandelingen met standaard eerste lijn immuun checkpoint inhibitor in monotherapie of in combinatie met chemotherapie (cisplatin/carboplatin en pemetrexed/paclitaxel).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Leeftijd ≥ 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1
- Pathologische en radiologische bevestiging van squamous or non-squamous NSCLC met stabiele ziekte na vier cycli behandeling met pembrolizumab als monotherapie of in combinatie met chemotherapie (carboplatin/cisplatin en pemetrexed/paclitaxel) en geschikt voor onderhoudsbehandeling met pembrolizumab monotherapie.
- Patient framome indetificatie met aangetoonde frameshift mutatie (frames) als onderdeel van de pre-screening:
o Aanwezigheid van tenminste 3 tot expressie gebrachte frameshift mutaties
o Een gecombineerde lengte van tenminste 100 aminozuren voor neopeptides als resultaat van de frameshifts met bij voorkeur meer dan 100 aminozuren
o Geen mutaties/ genetic aberrations in genen die relevant zijn voor MHC presentatie (bijvoorbeeld beta-2-microglobuline, humaan leukocyte antigen [HLA] genen)
- Een verwachte overleving van tenminste drie maanden
- Aanwezigheid van tumorlesions geschikt voor biopsie en radiologisch onderzoek volgens RECIST 1.1 criteria
- Adequate nierfunctie gedefinieerd door een Kreatinine klaring > 40 mL/min gebaseerd op de Cockroft-Gault glomerular filtration rate (GFR).
- Adequate leverfunctie aangetoond door:
o Serum totaal bilirubin ≤ 2.5 × upper limit of normal (ULN) tenzij veroorzaakt door leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
o Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and alkaline phosphatase (ALP) ≤ 3.0 × ULN, tenzij veroorzaakt door leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
- Mogelijkheid om naar het ziekenhuis te komen voor voldoende opvolging
- Voor alle vrouwen met de mogelijkheid zwanger te worden (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie of niet gesteriliseerd) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen voorbehoedsmiddelen te gebruiken volgens de European Union (EU) Clinical Trial Facilitation Group richtlijnen vanaf het moment van tekenen van informed consent form tot tenminste 120 dagen na de laatste FRAME- 001 toediening. De partners van deelnemers aan dit onderzoek moeten ook voorbehoedsmiddelen gebruiken en worden ontraden sperma te doneren.
- Geschreven informed consent volgens de International Conference on Harmonisation (ICH)-Good Clinical Practice (GCP).

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Actieve infectie dat volgens de onderzoeker kan interfereren met FRAME- 001
- Gelande of voorziene behandeling met immuunonderdrukkende middelen inclusief corticosteroiden tijdens de studiebehandeling
- Gebruik van corticoseterioden (of andere immuunonderdrukkende middelen; >10mg dagelijkse prednison equivalent). Inhalatie, intranasaal of topicaal en fysiologische vervangings dosis tot 10 mg dagelijkse prednison equivalent is toegestaan)
- Live vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eertste dosis FRAME- 001
- Gelijktijdige deelname aan een andere klinische interventie studie (behalve deename aan een biobank studie)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Allergie voor een van de ingrdienten van het vaccin (bijvoorbeeld synthetische long peptides, Montanide ISA 51 VG).
- Elke medische of fysiologische conditie die volgens de onderzoeker zou kunnen interfereren met de mogelijkheid van de patient om informed consent te geven of deel te nemen aan de studie
- Elke fysiologische, familiaire, sociologische of geografische conditie die mogelijk het volgen van het studieprotocol en het opvolgschema kunnen belemmeren
- Een actieve secundaire maligniteit. Patienten met die de volgende condities hebben gehad of hier nog aan voldoen zijn uitgezonderd:
o Basale of squamous cel carcinoom van de huid
o Carcinoma in situ van de baarmoederhals
o Carcinoma in situ van de borst
o Incidenteel histologisch prostaatkanker

In de Investigator's Brochure (IB) staat gedetailleerde informatie en data over FRAME-001

Patienten worden behandeld met gepersonlaiseerd vaccin FRAME-001 gebaseerd op frames die gedetecteerd zijn met Whole genome sequencing Meer informatie over de term "Whole genome sequencing" 'Whole genome sequencing' (WGS) is een laboratoriumproces waarbij de complete DNA-sequentie van het genoom van een organisme in één keer wordt uitgelezen. Dit kan tegenwoordig heel snel en wordt gebruikt als hulpmiddel voor therapie op maat. Therapie op maat (targeted therapy) is het linken van een specifiek geneesmiddel aan een specifieke genmutatie. (WGS)/ Ribonucleic Acid sequencing (RNAseq) in tumor biopten. FRAME-001 vaccin bestaat uit 24 peptides verdeeld over 4 buizen (met elk 6 peptides) met Montanide ISA 51 VG en zal toegediend worden in 4 cycli met een interval van 3 weken. De patient wordt ook behandeld met pembrolizumab monotherapie (Q3W of Q6W). Elke cyclus zal bestaan uit vier subcutane injecties op vier verschillende plekken in de armen en benen.