FUTURE
Algemeen
Functionele selectie van vergevorderde borstkanker patiënten voor Talazoparib behandeling door middel van REpair CAPacity (RECAP) test: De FUTURE studie
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Niet van toepassing
- Bij diagnose
-
- Borstkanker hormoonpositief
- Borstkanker triple negatief
- Deelnemende ziekenhuizen
-
-
Leids Universitair Medisch Centrum
-
Deze studie wordt gedaan om te bewijzen dat de RECAP test de potentie heeft om patiënten met gevorderde borstkanker te selecteren welke gevoelig zijn voor behandeling met PARP inhibitor talazoparib. Deze gevoeligheid wordt gemeten middels de ‘progression free survival’ op 4 maanden.
Dit is een single-arm, prospectief multicenter onderzoek bij patiënten met geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd borstkanker en een bewezen HRD fenotype die behandeld zullen worden met talazoparib, een potente PARP inhibitor. Na het tekenen van een informed consent formulier zullen patiënten een echo- (of CT-) geleid biopt ondergaan om de HR status vast te kunnen stellen middels de RECAP test. Tevens zal er bloed worden afgenomen om circulating tumour DNA (ctDNA) te isoleren. HR proficiente patiënten zullen geen talazoparib ontvangen maar behandeld worden volgens de richtlijnen van de behandelaar. Response op die therapie zal worden vervolgt. Ongeveer 30% van de gescreende patiënten zal een HRD tumor hebben en kunnen starten met behandeling met talazoparib, tot progressieve ziekte of onacceptabele bijwerkingen. Primaire en secundaire Eindpunt Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. en worden beoordeeld. Bij progressie van de ziekte zullen patiënten wederom worden benaderd en gevraagd worden om een nieuwe biopsie en bloedafname. Dit om reversibiliteit van de RECAP test aan te tonen (van HRD naar HRP) en mogelijke mechanismes van resistentie te onderzoeken (veranderingen in het ctDNA). BRCA reversie mutaties zijn mogelijk gelinkt aan talazoparib resistentie en kunnen geïdentificeerd worden middels ctDNA.
- Onderzoeksgebied
- Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Patiënten met gevorderd borstkanker en hoogstens 4 eerdere lijnen van chemotherapie hebben ondergaan kunnen worden geïncludeerd in deze studie.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
* WHO performance status 0 of 1
* Lokaal gevorderde borstkanker zonder curatieve mogelijkheden of geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erd borstkanker
* De borstkanker moet hooggradig zijn (Bloom&Richardson graad 3), ER positief (>10%) en HER2 negatief of trippel negatief (ER<10%, PR<10%, HER2 negatief). of een andere B&R stage hebben met een HRD RECAP test waarna nog niet behandeld is met andere anti-kanker therapi ofwel een bewezen germline of somatische BRCA mutatie hebben. De gradering is altijd gebaseerd op de primaire tumor. De receptorstatus kan zowel op de primaire of op Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
s gebaseerd worden, afhankelijk van welke de meest recente is. Patiënten met een bekende BRCA1 en/of BRCA2 germline mutatie zijn includeerbaar onafhankelijk van de Bloom & Richardson gradiëring en receptor status.
* De plek van de tumor/Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
moet goed benaderbaar zijjn voor het afnemen van een biopt. NB: long Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n (hoog risico op hematothorax) en botMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n (niet bruikbaar voor ex vivo HRD test vanwege de verkalking) worden ge-excludeerd. Gebruik van low molecular weight heparin (LMWH) moet kort voor de biopsie worden gestaakt, tenzij dit niet nodig is ivm de locatie van het biopt. In het geval van een leverbiopt moet de bilirubine <1.5 ULN zijn en zowel AST als ALT <5x ULN
* De tumor moet HRD zijn, gebaseerd op de definitie van HRD geidentificeerd door de RECAP test, vlak voor er potentieel gestart zou worden met Talazoparib behandeling binnen deze studie (dit geldt ook voor patiënten met een BRCA1/2 mutatie).
* Maximaal 4 eerdere lijnen van chemotherapie ontvangen. Patiënten die eerder platinum bevattende middelen hebben gehad zijn includeerbaar als zij hiermee ten minste een progressie vrij interval hadden van 4 maanden
* De ziekte moet meetbaar of evalueerbaar zijn met de RECIST 1.1 criteria
* Levensverwachting van 3 maanden of meer
* Hemoglobine ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L) en ANC van ≥ 1.5 X 109 /L
* Bloedplaatjes > 100 x 109 /L
* Leverfunctie wordt gedefinieerd aan de hand van het totale serum bilirubine, dit moet ≤ 1. 5 x ULN (Behalve als deze verhoging wordt veroorzaakt door de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom welke er voor zorgt dat er een langzame conjugatie van bilirubine is), ASAT en ALAT < 3 x ULN of <5 x ULN in het geval van lever Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
s.
* Nierfunctie wordt gedefinieerd aan de hand van het serum kreatinine, dit moet ≤ 1.5 x ULN zijn, of een kreatinine klaring van ≥ 50 mL/min (berekend door Cockcroft-Gault formule);
* Bij vrouwelijke patiënten van vruchtbare leeftijd moet er een negatieve zwangerschapstest zijn (urine/serum)
* Geschreven informed consent.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
• Een psychologische conditie waarvan ingeschat wordt dat participatie of compliance aan dit onderzoek niet haalbaar is
• Experimentele behandeling binnen 28 dagen voor de start met deze experimentele behandeling; behandeling met standaard chemotherapie in de laatste 21 dagen of chemotherapie of endocriene therapie in de laatste 14 dagen
• Radiotherapie in de laatste 4 weken voor start met de experimentele behandeling, behalve als deze bestaat uit 1 of 2 x 8 Gy als pijn bestrijding, waarbij er een termijn van 7 dagen moet worden aangehouden.
• Eerdere aanhoudende (>4 weken) ≥ graad 2 toxiciteit van eerdere anti-kanker therapie (waarbij alopecia graad 2 is uitgesloten).
• Symptomatische hersen of leptomeningeale Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n. Indien deze adequaat zijn behandeld door middel van resectie of bestraling kunnen patiënten toch geincludeerd worden mits deze meer dan 4 weken symptoom vrij zijn zonder gebruik van corticosteroiden.
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest of welke momenteel borstvoeding geven
• Het gebruik van onbetrouwbare voorbehoedsmiddelen gedurende de studie (betrouwbare voorbehoedsmiddelen zijn: intra-uterine systemen , condooms of andere barrière middelen, sterilisatie of abstinentie).
• Gelijktijdig gebruik van een P-gp inhibitor of inducers of BCRP inhibitoren.
• Bekend met het myelodysplatisch syndroom (MDS) of acute myeloide leukemie (AML)
• Infectieziekte met Humaan immunodeficiencie virus HIV-1 of HIV2 die onvoldoende onder controle is, of een actieve hepatitis B of C.
• Recent doorgemaakt myocard infarct (< 6 maanden) of onstabiele agina pectoris
Belasting en risico voor de patiënt zullen minimaal zijn, aangezien er alleen biopten verkregen zullen worden van relatief makkelijk benaderbare laesies en er veel ervaring is met deze procedure. Zowel bot- als longMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n worden uitgezonderd voor deze studie vanwege de risico’s op bijwerkingen. Bijwerkingen die te verwachten, doch beperkt zijn, zijn milde pijn en hematoom vorming. Talazoparib is een oraal toedienbaar middel dat dagelijks ingenomen wordt en kan leiden tot bijwerkingen. Eerdere studies wezen uit dat deze bijwerkingen meestal mild zijn en bijna nooit resulteren in het vervroegd stoppen met de studie.
Talazoparib, 1 maal daags 1 mg oraal
Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.
-
Leids Universitair Medisch Centrum
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.