GCT3013-02

Dosis-escalatiefase Het evalueren van de veiligheid en de verdraagbaarheid van epcoritamab in combinatie met andere geneesmiddelen Secundair - Het karakteriseren van de PK-kenmerken van epcoritamab - Het evalueren van farmacodynamische markers in verband met de werkzaamheid en het werkingsmechanisme van epcoritamab - Het evalueren van de immunogeniciteit - Het beoordelen van de voorlopige antitumoractiviteit van epcoritamab in combinatie met andere geneesmiddelen Uitbreiding Primair - Het beoordelen van de voorlopige antitumoractiviteit van epcoritamab in combinatie met andere geneesmiddelen Secundair -Het verder beoordelen van de voorlopige antitumoractiviteit van epcoritamab in combinatie met andere geneesmiddelen - Het verder evalueren van de veiligheid en de verdraagbaarheid van epcoritamab in combinatie met andere geneesmiddelen - Het karakteriseren van de PK-kenmerken van epcoritamab - Het evalueren van farmacodynamische markers in verband met de werkzaamheid en het werkingsmechanisme van epcoritamab - Het evalueren van de immunogeniciteit

Dit is een open-label, internationaal, multicenter, interventioneel fase 1b/2-onderzoek voor het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, farmacodynamiek/biomarkers, immunogeniciteit en voorlopige werkzaamheid van epcoritamab in combinatie met andere geneesmiddelen die binnen de standaardzorg (SOC) worden gebruikt bij deelnemers met B-NHL. De volgende behandelingsschema's worden onderzocht: - Behandelgroep 1: epcoritamab + rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison (R-CHOP) bij deelnemers met niet eerder behandeld diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) - Behandelgroep 2: epcoritamab + rituximab en lenalidomide (R2) bij deelnemers met recidiverend/refractair (R/R) folliculair lymfoom (FL) - Behandelgroep 3: epcoritamab + rituximab en bendamustine (BR) bij deelnemers met niet eerder behandeld FL - Behandelgroep 4: epcoritamab + rituximab, cisplatine, cytarabine en dexamethason (R-DHAP) bij deelnemers met R/R DLBCL die geschikt zijn voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) - Behandelgroep 5: epcoritamab + gemcitabine en oxaliplatine (GemOx) bij deelnemers met R/R DLBCL die niet geschikt zijn voor ASCT vanwege leeftijd, prestatiestatus (PS) of comorbiditeit Voor elke behandelgroep zijn er 2 delen: Deel 1 (veiligheidsinloopfase) en deel 2 (uitbreiding) Binnen elke behandelgroep kunnen deelnemers maar in één deel meedoen. Deel 1 en deel 2 van elke behandelgroep bestaan uit een keuringsperiode, een behandelingsperiode, een veiligheidsvervolgperiode en een vervolgperiode bij overleving.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

In totaal worden er ongeveer 220 deelnemers ingesloten (ongeveer 44 per behandelgroep). In de Dosis-escalatiefase van elke behandelgroep worden minimaal 12 deelnemers ingesloten. In de uitbreiding voor elke behandelgroep worden twintig deelnemers ingesloten

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Deelnemer moet een toestemmingsformulier ondertekenen
2. Minimaal 18 jaar oud.
3. Meetbare ziekte gedefinieerd als ≥ 1 meetbare lymfeklierlaesie (lange as > 1,5 cm en korte as > 1,0 cm) of ≥ 1 meetbare niet-lymfeklierlaesie (lange as > 1,0 cm) op CT of MRI
4. ECOG PS-score van 0,1 of 2
5. Aanvaardbare orgaanfunctie bij keuring
6. CD20-positieve NHL bij representatieve (vorige of huidige) tumor biopsie
7. Als de deelnemer kinderen kan krijgen, moet er een zeer effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt
8. Een man die seksueel actief is met een vrouw die kinderen kan krijgen, moet akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode als anticonceptie
9. Levensverwachting> 2 maanden met SoC-behandeling
10. Behandelgroep 1: een van deze bevestigde histologieën:
- DLBCL, NOS
- "dubbel-hit" of "triple- hit" DLBCL
- FL graad 3B

Behandelgroep 2: R/R FL

Behandelgroep 3: Pas vastgesteld, niet eerder behandeld FL van graad 1-3A

Behandelgroep 4: een van deze bevestigde histologieën en geschikt voor HDT-ASCT:
- DLBCL, NOS
- "dubbel-hit" of "triple- hit" DLBCL
- FL graad 3B

Behandelgroep 5: een van deze bevestigde histologieën en niet geschikt voor HDT-ASCT:
- DLBCL, NOS
- "dubbel-hit" of "triple- hit" DLBCL
- FL graad 3B

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Chemotherapie, radiotherapie of ingrijpende operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis epcoritamab
2. Elke eerdere behandeling met een bispecifiek antilichaam gericht tegen CD3 en CD20
3. Klinisch significante hartziekte
4. Bewijs van significante, onbeheerste bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden
5. CZS-lymfoom of bekende CZS-betrokkenheid van lymfoom bij de keuring, bevestigd met een MRI-/CT-scan van de hersenen en, indien klinisch geïndiceerd, lumbaalpunctie
6. Actieve positieve testuitslag voor hepatitis B-virus of hepatitis C-virus die duidt op acute of chronische infectie
7. Actieve HBV of HBC (DNA PCR-positieve infectie)
8. Bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
9. Vermoede actieve of latente tuberculose

Deelnemers moeten afspraken voor bezoeken nakomen. Ze moeten lichamelijk onderzoek ondergaan, bloedmonsters afgeven, ECG's, scans en biopsieën ondergaan, vragen over hun medische aandoening en voorgeschiedenis, hun ras en hun etniciteit beantwoorden en tests voor hiv, hepatitis B en C, en cytomegalovirus ondergaan. Zwangerschap moet worden voorkomen door het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de keuring tot 12 maanden na de laatste dosis epcoritamab. De behandeling met epcoritamab omvat injecties onder de huid (na de eerste injectie moet de deelnemer ten minste 24 uur in het ziekenhuis blijven) en premedicatie. Risico's in verband met deelname zijn bijwerkingen, zoals B-celdepletie, cytokinevrijgavesyndroom en neurologische symptomen, reactie op de injectieplaats, klinisch tumorlysissyndroom, interacties tussen geneesmiddelen en risico's in verband met het afnemen van een bloedmonster, biopt of aspiraat, ECG en beeldvormingsprocedures. Op CD20 gerichte geneesmiddelen hebben ook bekende bijwerkingen die kunnen optreden. Er bestaat een medische behoefte aan nieuwe, werkzame therapieën voor patiënten met B-cel non-Hodgkinlymfoom (B-NHL). In dit onderzoek worden veiligheidsmaatregelen getroffen en worden deelnemers nauwkeurig gemonitord, zodat er voor elke deelnemer een positieve voordeel-risicoverhouding kan worden bereikt. Deelnemers met B-cel NHL kunnen baat hebben bij behandeling met epcoritamab in combinatie met SOC met betrekking tot beperking van bijkomende ziekten, omdat epcoritamab een ander werkingsmechanisme heeft dan chemotherapeutica en direct op CD20 gerichte monoklonale antilichamen. Naar verwachting zal er minimale overlappende toxiciteit met de geneesmiddelen van de SOC zijn, en kan deze worden beheerst met standaard ondersteunende zorg. Het potentiële voordeel van behandeling met epcoritamab zal naar verwachting belangrijker zijn dan de risico's van de behandeling.

Epcoritamab (het onderzoeksmiddel) wordt toegediend als injectie onder de huid. De toedieningsschema's zijn als volgt: Behandelgroep 1: epcoritamab + R-CHOP gedurende 8 cycli (cycli van 21 dagen; 6 cycli van epcoritamab in combinatie met SOC gevolgd door 2 cycli van alleen epcoritamab) Behandelgroep 2: epcoritamab + R2 tot progressie (cycli van 28 dagen; 12 cycli van epcoritamab in combinatie met SOC gevolgd door alleen epcoritamab tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit) Behandelgroep 3: epcoritamab + BR gedurende 8 cycli (cycli van 21 dagen; 6 cycli van epcoritamab in combinatie met SOC gevolgd door 2 cycli van alleen epcoritamab) Behandelgroep 4: epcoritamab + R-DHAP tot hogedosistherapie met autologe stamceltransplantatie (HDT-ASCT) (cycli van 21 dagen; 3 cycli van epcoritamab in combinatie met SOC gevolgd door alleen epcoritamab tot conditionering voor transplantatie) Behandelgroep 5: epcoritamab + GemOx tot progressie (cycli van 28 dagen; 4 cycli van epcoritamab in combinatie met SOC gevolgd door alleen epcoritamab tot progressie of onaanvaardbare toxi