GE-269-001

Deel A Primair: • Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een injectie met verschillende massadoses GEH200520 en een injectie met een vaste dosis GEH200521 (18F) wanneer ze samen worden toegediend aan patiënten met solide tumormaligniteiten. Secundair: • Het beoordelen van de stralingsdosimetrie van een injectie met een vaste dosis GEH200521 (18F) bij toediening met injectie met verschillende massadoses GEH200520. • Het beoordelen van het optimale beeldvormingstijdvenster voor positronemissietomografie (PET) van injecties met GEH200521 (18F) wanneer toegediend met injecties met verschillende massadoses GEH200520. • Het bepalen van de juiste massadosis van GEH200520-injectie voor toediening met GEH200521 (18F)-injectie om een aanvaardbare PET-beeldkwaliteit te bereiken. • Het karakteriseren van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van totaal eiwit (GEH200520 en [18F]GEH200521 gecombineerd) na toediening van injecties met verschillende massadoses GEH200520 met een injectie met vaste dosis GEH200521 (18F). • Het beoordelen van veranderingen in lichamelijk onderzoek, laboratoriumvariabelen, elektrocardiogram (ECG) en vitale functies na toediening van injectie met verschillende massadoses GEH200520 met een injectie met vaste dosis GEH200521 (18F). • Het beoordelen van de immunogeniciteit na een enkele injectie van de verschillende massadoses GEH200520 toegediend met een injectie met vaste dosis GEH200521 (18F). Verkennend: • Het beoordelen van veranderingen in geselecteerde biomarkers en het vergelijken van biomarkers met kenmerken van traceropname na toediening van injecties met verschillende massadoses GEH200520 met een injectie met vaste dosis GEH200521 (18F). Deel B Primair: • Het evalueren van de veranderingen in tijdsverloop in GEH200521 (18F) injectie-opname na ICI-behandelingscycli in vergelijking met de baseline. Secundair: • Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere toedieningen van GEH200520 injectie met GEH200521 (18F) injectie. • Het beoordelen van de biodistributie en tumoropname van GEH200521 (18F) injectie met de optimale GEH200520 injectiedosis bepaald in deel A. • Het vergelijken van tumor GEH200521 (18F) injectie-opname met expressie van immuuncel CD8+ uit een biopsiestaal/geresecteerde laesie indien beschikbaar. • Het vergelijken van veranderingen in tumor GEH200521 (18F) injectie-opname met veranderingen in CT-beeldbeoordeling, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, en/of [18F]-fluorodeoxyglucose (FDG) scans, indien beschikbaar. • Het beoordelen van veranderingen in lichamelijk onderzoek, laboratoriumvariabelen, ecg en vitale functies na toediening van GEH200520 injectie met GEH200521 (18F) injectie. • Het karakteriseren van de PK-eigenschappen van totaal eiwit (GEH200520 en [18F]geH200521 gecombineerd) na toediening van GEH200520 injectie met GEH200521 (18F) injectie. • Het vergelijken van immunogeniciteit na meerdere toedieningen van GEH200520 injectie met GEH200521 (18F) injectie. Verkennend: • Het beoordelen van veranderingen in geselecteerde biomarkers en het vergelijken van biomarkers met de kenmerken van de opname van merkstof na toediening van GEH200520 injectie met GEH200521 (18F) injectie.

Dit is een open-label, fase 1a/1b-onderzoek in meerdere centra ter beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van GEH200520-injectie / GEH200521 (18F)-injectie, PET-beeldvorming, farmacokinetiek en veranderingen in beeldvorming na ICI-behandeling bij proefpersonen met solide tumormaligniteiten. In dit onderzoek worden twee experimentele geneesmiddelen (IMP's) toegediend: een niet-radioactief gelabeld IMP, GEH200520-injectie en een radioactief gelabeld IMP, GEH200521 (18F)-injectie. GEH200521 (18F)-injectie bestaat uit aluminium-[18F]fluoride ([18F]AlF) gecheleerd aan de niet-radioactief gelabelde RESCA-VHH-eiwitcomponent, GEH200520. Het onderzoek bestaat uit 2 delen: • In deel A krijgen proefpersonen één toediening van een GEH200520-injectie gevolgd door één toediening van een GEH200521 (18F)-injectie bij één enkel beeldvormingsbezoek. De belangrijkste doelstellingen omvatten dosisverhoging, beoordelingen van veiligheid en verdraagbaarheid, dosimetrie, farmacokinetiek en antilichamen tegen het geneesmiddel (ADA) voor de verschillende doses GEH200520-injectie, toegediend samen met een vaste dosis GEH200521 (18F)-injectie, bij proefpersonen met solide tumormaligniteiten. Naar schatting zullen in totaal 14 proefpersonen worden ingeschreven in deel A. • In deel B krijgen proefpersonen één toediening van GEH200520 injectie gevolgd door één toediening van GEH200521 (18F) injectie bij 3 afzonderlijke beeldvormingsbezoeken met behulp van de optimale dosis GEH200520 injectie geïdentificeerd in deel A en een vaste dosis GEH200521 (18F) injectie. De belangrijkste doelstellingen omvatten beoordelingen van de veranderingen in merkstofopname na ICI-behandeling, veiligheid en verdraagbaarheid, PK en ADA. Naar schatting zullen er in totaal 36 proefpersonen worden ingeschreven in deel B in maximaal 2 onderzoekscentra.

Onderzoekspopulatie

(2) De proefpersoon is een man of vrouw van ≥ 18 jaar oud. (6) De proefpersoon heeft een niet-reseceerbare of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumor of een plaatselijk en reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

(1) De proefpersoon is in staat en bereid om zich te houden aan alle onderzoeksprocedures zoals beschreven in het protocol, inclusief de vereisten voorafgaand aan het bezoek van de beeldvormingsdag, en heeft een informatie- en toestemmingsformulier gelezen, ondertekend en gedateerd voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.
(2) De proefpersoon is een man of vrouw van ≥ 18 jaar oud.
(3) De proefpersoon heeft een body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 30 kg/m2.
(4) De proefpersoon heeft een levensverwachting ≥ 12 weken.
(5) De proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-performancestatus van 0-1.
(6) De proefpersoon heeft een niet-reseceerbare of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumor of een plaatselijk en reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.
(7) De proefpersoon komt in aanmerking voor ICI-behandeling.
(8) De proefpersoon heeft ten minste 1 meetbare tumorlaesie gedocumenteerd op CT/magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) RECIST v1.1 gedurende de afgelopen 12 maanden. Eerder bestraalde laesies mogen niet meetellen als doellaesies.
(9) De proefpersoon heeft (een) tumorlaesie(s) waarvan een biopt veilig kan worden verkregen volgens de standaard klinische zorgprocedures.
(10) De proefpersoon is een man of een vrouw die chirurgisch steriel is (heeft een gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie en/of gedocumenteerde hysterectomie ondergaan), postmenopauzaal is (die langer dan 1 jaar geen menstruatie heeft gehad) of geen borstvoeding geeft, of als ze vruchtbaar is, moeten de resultaten van een zwangerschapstest op serum of urine voor humaan choriongonadotrofine, bij de screening en op de dag van toediening van het IMP (met het resultaat bekend vóór toediening van het IMP), negatief zijn. Vrouwen van vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn met een vruchtbare partner, moeten adequate anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na toediening van het IMP. Dergelijke methoden omvatten: hormonale anticonceptie waaronder orale anticonceptiemiddelen; spiraaltje; hormoonspiraaltje; bilateraal afbinden van de eileiders; partner die vasectomie heeft ondergaan; seksuele onthouding; adequate barrièremethode met zaaddodend middel (bijv. pessarium, condoom).

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

(1) De proefpersoon kan niet alle procedures in het onderzoek ondergaan en/of kan niet stil blijven liggen en de beeldvormingsprocedure niet verdragen.
(2) De proefpersoon heeft tijdens de screening, naar het oordeel van de onderzoeker, belangrijke bevindingen in een 12-kanaals-ECG.
(3) De proefpersoon is niet stabiel vanwege een medische aandoening of behandeling die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen.
(4) De proefpersoon heeft actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
(5) De proefpersoon heeft een bevestigde actieve COVID-19-infectie.
(6) De proefpersoon heeft een ernstige, niet-kwaadaardige ziekte of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen.
(7) De proefpersoon heeft B- of T-cellymfoom.
(8) De proefpersoon heeft een hersen- of beenmergMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen.
(9) De proefpersoon heeft tekenen of symptomen van systemische infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de dag van beeldvorming.
(10) De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten of bekende allergie voor de bestanddelen van het IMP en/of de voorgestelde ICI-behandeling.
(11) De proefpersoon heeft andere ziekten, stofwisselingsstoornissen, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die aanleiding geven tot een redelijk vermoeden van een ziekte of aandoening waarbij het gebruik van de ICI-behandeling gecontra-indiceerd is of die de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden of voor de proefpersoon een hoger risico op complicaties kunnen inhouden.
(12) De proefpersoon heeft laboratoriumwaarden van:
I. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) of hoger dan 5 keer de ULN in geval van leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n.
II. Bilirubine > 3,0 x ULN
III. Creatinineklaring < 60 ml/min/1,73 m2
IV. Leukocytentelling < 3500/mm3
V. Bloedplaatjestelling < 100.000/µl
(13) De proefpersoon heeft resultaten van laboratoriumonderzoek voor veiligheid (klinische chemie, hematologie en urineonderzoek) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen.
(14) De proefpersoon heeft een zware operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of er is een zware chirurgie gepland tijdens het onderzoek, met uitzondering van procedures die deel uitmaken van de UMCG IIS of VUmc IIS.
(15) De proefpersoon is ingeschreven in een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór de screening voor dit onderzoek, met uitzondering van de UMCG IIS en VUmc IIS.
(16) De proefpersoon is zwanger of is van plan is zwanger te worden, of geeft borstvoeding.
(17) De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar.
(18) De proefpersoon is behandeld met systemische immunostimulerende middelen (waaronder, maar niet beperkt tot interferonen [IFN’s] of interleukine-2 [IL-2]) binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan toediening van het IMP.
(19) De proefpersoon is behandeld met systemische immunosuppressiva (waaronder, maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-tumornecrosefactormiddelen) binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van het IMP.
(20) De proefpersoon heeft acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressiva gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen.
(21) De proefpersoon heeft systemische corticosteroïden gebruikt voor de behandeling van inflammatoire of auto-immuunsymptomen binnen 15 dagen of andere immunosuppressiva binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Geïnhaleerde en topische corticosteroïden zijn toegestaan.

De nieuwe onderzoeksmiddelen zijn nog nooit eerder bij mensen gebruikt. Ze zijn echter getest in een laboratorium en ook op dieren en er werd geen veiligheidsprobleem vastgesteld tijdens die onderzoeken. De patienten worden wel goed in de gaten gehouden, en er wordt extra gelet op mogelijke allergische reacties. Van het liggen in de PET-scanner kan een patiënt benauwd/angstig worden. Ook hier wordt op gelet, en de patiënt goed op voorbereid.

Onderzoeksgeneesmiddel: GEH200520 Injectie Voor deel A krijgen de proefpersonen een eenmalige toediening van GEH200520 injectie met een massadosis van 1, 2, 4, 8 en 12 of 15 mg. Voor deel B wordt de GEH200520-injectie toegediend op 3 afzonderlijke beeldvormingsdagen met een enkelvoudige massadosis zoals bepaald uit de resultaten van deel A. GEH200520-injectie wordt toegediend als een enkele intraveneuze (IV) bolusinjectie; het wordt aanbevolen om langzaam te injecteren met een snelheid van maximaal 2 ml/min gevolgd door een spoeling met 10 ml zoutoplossing (naar het oordeel van de onderzoeker). GEH200521 (18F) Injectie: Voor deel A krijgen de proefpersonen een eenmalige toediening van tussen 110 en 185 ±10% MBq GEH200521 (18F) injectie. Voor deel B krijgen de proefpersonen een eenmalige toediening van tussen 110 en 185 ±10% MBq GEH200521 (18F) injectie op 3 afzonderlijke beeldvormingsdagen. Bij het scannen met een conventionele PET-scanner is de doeldosis 185 MBq ±10%. PET-scanners voor het gehele lichaam hebben een langer axiaal gezichtsveld en kunnen het hoofd tegelijkertijd scannen naar de dijen. Vanwege de verhoogde detectiegevoeligheid van deze scanner is de doeldosis bij het scannen met een totaallichaamssysteem 110 MBq ±10%. GEH200521 (18F) injectie wordt 2 tot 4 minuten na GEH200520 injectie toegediend als een enkele IV bolusinjectie; het wordt aanbevolen om langzaam te injecteren over een periode van maximaal 60 seconden gevolgd door een spoeling met 10 ml zoutoplossing (zoals vereist op basis van het oordeel van de onderzoeker). Comparatorbeeldvorming: De GEH200521 (18F) injectie-opname wordt vergeleken met CT-beelden, indien beschikbaar, en veranderingen in opname in respons op de behandeling worden vergeleken met RECIST v1.1 criteria. Waar andere SoC-beelden, zoals [18F]-FDG-scans, beschikbaar zijn, worden ze ook gebruikt voor vergelijking met GEH200521 (18F) PET-injectiebeeldvorming.