GeoMETry 3 (CINC280A2301)

In dit onderzoek willen wij uitzoeken of het nieuwe middel capmatinib werkzamer is (d.w.z. de groei van kankercellen beter remt) dan de veel toegepaste chemotherapie met docetaxel. Daarnaast wordt beoordeeld of een behandeling met capmatinib voldoende veilig is. De effecten van capmatinib en docetaxel worden met elkaar vergeleken. Het onderzoek wordt verricht bij patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide NSCLC met een mutatie van het MET-gen in het zogenoemde exon 14. Exon 14 is een bepaald deel van het gen. Deze patiënten mogen geen mutaties hebben van andere genen (EGFR-gen en ALK-gen) en moeten al eerder behandeld zijn voor hun NSCLC. Er wordt ook beoordeeld hoeveel capmatinib in het bloed terecht komt en hoe lang het in het bloed aanwezig blijft (we noemen dit farmacokinetisch onderzoek). Er wordt ook onderzoek gedaan naar biomarkers. Biomarkers zijn lichaamsstoffen, meestal eiwitten of genen, die iets zeggen over de voortgang van de ziekte en de invloed daarop van de onderzoeksbehandeling

Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerde, actief gecontroleerde, wereldwijde fase III-studie De studie zal wereldwijd ongeveer 90 deelnemers randomiseren. Deelnemers die in aanmerking komen voor de studie, worden gerandomiseerd in een verhouding van 2: 1 naar een van de twee behandelingsgroepen: capmatinib (onderzoekstherapie) of docetaxel. De Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. zal worden gestratificeerd naar eerdere lijnen van systemische therapie die patiënten al hebben ontvangen voor gevorderde/geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte (één lijn versus twee lijnen). Deelnemers die gerandomiseerd zijn voor behandeling met docetaxel, komen in aanmerking voor cross-over voor behandeling met capmatinib wanneer RECIST 1.1 gedefinieerde progressieve ziekte (PD)is bevestigd door de geblindeerde onafhankelijke review commissie (BIRC), en nadat ze aan de toelatingscriteria voldoen. Voor alle deelnemers kan de respectievelijke behandeling (ofwel met capmatinib of docetaxel) worden voortgezet na de initiële ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 (zoals beoordeeld door de onderzoeker en bevestigd door BIRC) als er, naar het oordeel van de onderzoeker, aanwijzingen zijn voor klinisch voordeel en de deelnemer wil de studiebehandeling voortzetten. Na stopzetting van de behandeling worden alle deelnemers gevolgd voor veiligheidsevaluaties en wordt de status van de deelnemer elke 12 weken verzameld als onderdeel van de overlevingsopvolging.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek, Preventie

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Volwassen met EGFR wt, ALK-herschikking negatief, NSCLC met METΔex14-overslaande mutaties die vooruitgang hebben geboekt op een of twee eerdere lijnen van systemische therapie voor lokaal gevorderd of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd stadium en zijn kandidaten voor docetaxel.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Stadium IIIB / IIIC (niet vatbaar voor chirurgie, bestraling of multimodale therapie) of stadium IV NSCLC op het moment van deelname aan het onderzoek.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC met wild-type EGFR, ALK-herschikking negatief is, zoals beoordeeld door een gevalideerde test als onderdeel van de zorgstandaard van de deelnemer, met eenMET∆ex14-mutatie bevestigd door een Novartis aangewezen centraal laboratorium.
• Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
• Deelnemers moeten progressieve ziekte hebben op één of twee eerdere lijnen van systemische therapie voor gevorderde / geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte (stadium IIIB / IIIC [geen kandidaten voor chirurgie, bestraling of multimodale therapie] of IV NSCLC) en moeten kandidaten zijn voor chemotherapie als monotherapie (docetaxel).
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Voorafgaande behandeling met een MET-remmer of HGF-gerichte therapie
• Deelnemers met bekende moleculaire veranderingen (zoals ROS1-translocatie of BRAF-mutatie, enz.) die mogelijk in aanmerking komen voor alternatieve gerichte therapieën, zoals van toepassing volgens lokale voorschriften en behandelrichtlijnen
• Aanwezigheid of geschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis, waaronder klinisch significante stralingspneumonitis (d.w.z. het beïnvloeden van dagelijkse activiteiten of waarvoor therapeutische interventie nodig is).
• Lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of aangeboren lang QT-syndroom.
• Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoeningen.

Risico’s zijn mogelijke bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie en van onderzoekstesten. Niet alle bijwerkingen van de onderzoeksgeneesmiddelen zijn op dit moment bekend. Deelname aan het onderzoek betekent ook dat patiënten extra tijd kwijt zijn, patiënten extra testen moeten ondergaan en dat patiënten afspraken heeft waaraan die zich aan moet houden. Mogelijke bijwerkingen van capmatinib • Zeer gebruikelijke bijwerkingen (bij minstens 1 op de 10 personen): (abnormale lichamelijke) vermoeidheid en/of gebrek aan energie, rugpijn, pijn op de borst (die niets met het hart te maken had), verstopping, hoesten, minder eiwit (albumine) in het bloed, minder eetlust, diarree, koorts, misselijkheid, verhoogde nierwaarden in het bloed (mogelijk tekenen van verminderde nierwerking), verhoogde leverwaarden in het bloed (mogelijke tekenen van verminderde leverwerking), kortademigheid, vasthouden van vocht (zwelling van de armen en benen), braken, en gewichtsverlies. • Gebruikelijke bijwerkingen (bij 1 op de 10 tot 100 personen): plotseling afname van de nierfunctie (plotselinge nierschade), huidinfectie door bacteriën met roodheid, minder fosfaat en natrium in het bloed, ontsteking van het longweefsel (pneumonitis), verhoogde leverwaarden in het bloed (mogelijk tekenen van verminderde leverwerking), verhoogde alvleesklierwaarden in het bloed (mogelijk tekenen van verminderde alvleesklierwerking), galbulten (rode, jeukende bultjes) en huidjeuk. • Ongebruikelijke bijwerkingen (bij 1 op de 100 tot 1.000 personen): plotselinge pijnlijke ontsteking van de alvleesklier. • Overige mogeljike bijwerkingen van Capmatinib: o Pneumonitis of interstitiële longziekte is tijdens onderzoeken met capmatinib gemeld. Tot nu toe is de bijdrage van capmatinib aan deze gebeurtenissen niet bewezen. o Tijdens onderzoek met dieren veroorzaakte capmatinib overgevoeligheid van de huid voor zonlicht. o Het gebruik van capmatinib tijdens de zwangerschap veroorzaakt naar alle waarschijnlijkheid afwijkingen aan het ongeboren kind. Dit is gebaseerd op informatie uit onderzoek bij dieren en op kennis van de manier waarop capmatinib werkt. Mogelijke bijwerkingen van docetaxel • Zeer gebruikelijke bijwerkingen (bij 1 op de 10 personen of meer): infecties, verlaagd aantal witte bloedcellen (die het lichaam beschermen tegen infecties), bloedarmoede, verlaagd aantal bloedplaatjes (die helpen bij de bloedstolling), minder eetlust, schade aan zenuwen in armen en benen, misselijkheid, zweertjes in de mond, braken, diarree, haarverlies, huidreacties, pijn, gevoel van zwakte en vocht vasthouden. • Gebruikelijke bijwerkingen (bij 1 op de 10 tot 100 personen): koorts met gevaarlijk lage aantallen witte bloedcellen, overgevoeligheid, bloeddrukverlaging, onregelmatige hartslag, schade aan zenuwen in armen en benen, nagelafwijkingen, verstopping, spierpijn en tekenen van mogelijke stoornis van de leverwerking. Ongemakken van onderzoekstesten en -procedures De onderzoekstesten behoren tot de gebruikelijke medische testen. • Bloedafnames: Bloedprikken kan pijn doen of een bloeduitstorting geven. Soms valt iemand flauw. Zelden ontstaat een bloedpropje of een infectie op de prikplaats. • Tumorbiopsie: In zijn algemeenheid kan een biopsie wat pijnlijk zijn en kan er een ontsteking, bloeding, zwelling en/of infectie op de plaats van de biopsie ontstaan. De mogelijkheid bestaat dat door de procedure enkele cellen van de tumor naar dichtbij gelegen weefsel versleept worden. • CT- of PET-scan: Bij een CT- of PET-scan komt straling vrij, ongeveer evenveel als waaraan wij in het dagelijks leven bloot staan in 2 tot 10 jaar. Straling kan schade veroorzaken aan het genetisch materiaal van het lichaam. Sommige mensen krijgen last van claustrofobie (angst in een kleine ruimte). Voor de scan wordt contrastvloeistof toegediend middels een injectie. Daar kunnen patiënten wat last van krijgen (misselijkheid, flauwvallen, pijn, warmtegevoel, zwelling, blauwe plek, een korstje of een infectie). Een enkele keer ontstaat een allergische reactie op de contrastvloeistof met opvliegers, zweten, uitslag, ademhalingsproblemen en misselijkheid. Een ernstige allergische reactie kan levensbedreigend zijn. • MRI-scan: Sommige mensen krijgen last van claustrofobie. Voor de scan wordt contrastvloeistof toegediend middels een injectie. Daar kunnen patiënten wat last van krijgen (metaalsmaak in de mond, warmtegevoel, misselijkheid, en op de injectieplaats een branderig gevoel, pijn, zwelling, blauwe plek, een korstje of een infectie). Zelden ontstaat een allergische reactie op de contrastvloeistof met opvliegers, zweten, uitslag, ademhalingsproblemen en misselijkheid. Een ernstige allergische reactie kan levensbedreigend zijn. • Röntgenfoto: Bij een röntgenfotokomt straling vrij, ongeveer evenveel als waaraan wij in het dagelijks leven bloot staan in 1 tot 2 weken. Straling kan schade veroorzaken aan het genetisch materiaal van het lichaam. • Botscan: Bij een botscan komt straling vrij, ongeveer evenveel als waaraan wij in het dagelijks leven bloot staan in 1 tot 2 jaar. Straling kan schade veroorzaken aan het genetisch materiaal van het lichaam.

Behandeling met INC280 (Capmatinib).