GLANS

Het doel van het huidige onderzoek is om vast te stellen of MFGC met behulp van Cetuximab-800CW behulpzaam kan zijn om intra operatief resectie marges vast te stellen bij peniskanker.

Het betreft een single-center, prospectief fase 1 haalbaarheidsonderzoek. In totaal zullen 15 patiënten worden geïncludeerd met bevestigd peniskanker middels biopt. Twee dagen voor de operatie zullen patiënten 15mg cetuximab-800CW intraveneus krijgen toegediend, vooraf gegaan door een ‘koude’ dosis 75mg Cetuximab (zonder 800CW). Nadat 3 patiënten zijn geïncludeerd zal er een interim analyse volgen. Bij een Signaal naar Achtergrond Ratio (SAR) van >2 zullen er 12 patiënten meer worden geïncludeerd met dezelfde dosis. Bij een SAR<2 zal de Cetuximab-800CW worden opgehoogd naar 25mg. Vervolgens zal er na 3 patiënten wederom een interim analyse plaatsvinden. Bij een SAR>2 zullen er 12 patiënten worden geïncludeerd.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met histologisch bewezen peniskanker die voldoen aan alle in-en exclusie criteria.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1) Histologisch bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom op de penis en gepland voor chirurgie
2) Leeftijd &gt; 18 jaar
3) Schriftelijk informed consent
4) Mogelijkheid tot follow up

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1) Medische of psychiatrische condities die geinformeerde toestemming verhinderen
2) Gelijktijdige ongecontroleerde medische toestand
3) Korter dan een maand geleden een experimenteel medicijn gekregen
4) Tumoren op locaties die de chirurgie beschouwd als niet in-vivo te 'imagen'
5) Geschiedenis een myocard infarct/CVA binnen 6 maanden voorafgaand aan inclusie
6) Inadequaat gereguleerde hypertensie met of zonder huidige antihypertensiva
7) In de voorgeschiedenis infusie reacties op cetuximab or andere monoklonale antilichamen
8) Bewijs voor QT verlenging op het 'pre-treatment' ECG (groter dan 440ms in mannen ogroter dan 450ms in
vrouwen)
9) Patiënt die klasse 1A (quinidine, procainamide) or Klasse III (dofetilide, amiodarone, sotalol) antiarrhythmica
gebruiken
10) Magnesium, kalium en calcium afwijkingen die mogelijk kunnen leiden tot hartritmestoornissen (graad 2 of
hogere afwijkingen volgens de CTCAE).
11) Levensverwachting &lt; 26 weken
12) Karnofsky score &lt; 70%

Last: De extra last die patiënten ondervinden is een extra bezoek aan het ziekenhuis 2 dagen voor chirurgie voor toediening van de cetuximab-800CW. Dit duurt ongeveer 2 uur. Daarnaast duurt de chirurgische procedure ongeveer 15-20 minuten langer in verband met de fluorescentie beelden en spectroscopie metingen. Risico: Risico voor de patiënten bestaat met name uit de toediening van het middel. Er zijn geen preklinische of klinische studies die een event hoger dan graad 2 hebben gerapporteerd bij het gebruik van cetuximab-800CW en daarbij gebruikten deze studies een hogere dosering van dit product. Eerdere studies met cetuximab-800CW rapporteerden geen serieuze events gerelateerd aan het middel. Momenteel loopt er een fase 2 studie in het UMCG met cetuximab-800CW (NCT03134846) waarbij geen graad 2 of hogere events worden gerapporteerd tot nu toe. Voordeel: Patiënten hebben geen direct voordeel van deze studie. Chirurgie wordt zoals gewoonlijk gepland. Tijdens de behandeling worden geen beslissingen gemaakt op basis van de fluorescentie beelden.

Nadat informed consent is ondertekend, zullen patiënten 2 dagen voor de operatie een koude dosis van 75mg Cetuximab toegediend krijgen, gevolgd door 15mg Cetuximab-800CW met 1 uur tussenpauze. Tijdens de operatie zal fluorescente beeldvorming plaatsvinden zowel in als ex vivo. 1 dag na de operatie zal opnieuw fluorescente beeldvorming plaatsvinden op het uitgesneden preparaat. Zowel intra-operatief als tijdens het pathologie proces zal het fluorescente signaal worden gekwantificeerd doormiddel van Multi Diameter Single Fiber Reflectance/Single Fibre Fluorescent MDSFR/SFF spectroscopie.