GO41596

In dit onderzoek wordt de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en activiteit beoordeeld van XmAb24306 als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met een checkpointremmer gericht op de PD-L1/PD-1-as (fase Ib) bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren. In fase Ib wordt XmAb24306 in combinatie met het anti-PD-L1-antilichaam atezolizumab beoordeeld. Toekomstige beoordeling van XmAb24306 in combinatie met anti-PD-1-antilichamen, zoals pembrolizumab, wordt ook overwogen in relevante behandelingssettings. Specifieke doelstellingen en bijbehorende eindpunten van het onderzoek worden hieronder uiteengezet. Veiligheidsdoelstelling (primaire onderzoeksdoelstelling) De veiligheidsdoelstelling voor dit onderzoek is het beoordelen van de veiligheid van XmAb24306 bij toediening als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met het anti-PD-L1/PD-1-antilichaam atezolizumab (fase Ib), op basis van de volgende eindpunten: -Incidentie en ernst van bijwerkingen, met ernst bepaald op basis van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0 (NCI CTCAE v5.0) -Verandering in gerichte vitale functies ten opzichte van de baseline -Verandering in gerichte resultaten van klinisch laboratoriumonderzoek ten opzichte van de baseline -Afwijking in de ECG-parameters ten opzichte van de baseline Farmacokinetische doelstellingen De farmacokinetische (pharmacokinetic, PK) doelstelling voor dit onderzoek is het karakteriseren van het PK-profiel van XmAb24306 bij toediening als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met het anti-PD-L1/PD-1-antilichaam atezolizumab (fase Ib), op basis van het volgende eindpunt: - Serumconcentratie van XmAb24306 op vastgestelde tijdpunten De verkennende PK-doelstellingen van dit onderzoek zijn als volgt: Het beoordelen van mogelijke relaties tussen blootstelling aan het geneesmiddel en de veiligheid en activiteit van XmAb24306 bij toediening als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met atezolizumab (fase Ib), op basis van de volgende eindpunten: – Relatie tussen serumconcentratie of PK-parameters voor XmAb24306 en veiligheidseindpunten – Relatie tussen serumconcentratie of PK-parameters voor XmAb24306 en activiteitseindpunten Het beoordelen van mogelijke relaties tussen bepaalde covariabelen en blootstelling aan XmAb24306 bij toediening als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met atezolizumab (fase Ib), op basis van het volgende eindpunt: – Relatie tussen bepaalde covariabelen en serumconcentratie of PK-parameters voor XmAb24306 Het beoordelen van mogelijke PK-interacties tussen XmAb24306 en atezolizumab, op basis van de volgende eindpunten: − Serumconcentratie of PK-parameters voor XmAb24306 gegeven in combinatie met atezolizumab, in vergelijking met XmAb24306 apart toegediend − Serumconcentratie of PK-parameters voor atezolizumab gegeven in combinatie met XmAb24306 in vergelijking met atezolizumab apart toegediend (op basis van historische gegevens) Activiteitsdoelstelling Respons zal worden beoordeeld op basis van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors., versie 1.1 (RECIST v1.1) en de gemodificeerde RECIST v1.1 voor immuungebaseerde geneesmiddelen (iRECIST). Objectieve respons op één enkel tijdpunt zal worden bepaald door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1. Objectieve respons volgens iRECIST zal met een programma worden berekend door de sponsor, op basis van beoordelingen door de onderzoeker van afzonderlijke laesies per specifiek tijdpunt. De activiteitsdoelstelling voor dit onderzoek is het maken van een voorlopige beoordeling van de activiteit van XmAb24306 bij toediening als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met het anti-PD-L1/PD-1-antilichaam atezolizumab (fase Ib), op basis van de volgende eindpunten: - Het objectieve responspercentage (objective response rate, ORR), gedefinieerd als het aandeel patiënten met een complete respons (complete response, CR) of gedeeltelijke respons (partial response, PR) bij twee opeenvolgende gelegenheden, 4 weken na elkaar, bepaald door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1 - Duur van respons (duration of response, DOR), gedefinieerd als de tijd van het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons tot ziekteprogressie of overlijden door enige oorzaak (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), bepaald door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1 - Progressievrije overleving (progression-free survival, PFS) na inschrijving, gedefinieerd als de tijd van inschrijving tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door enige oorzaak (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), bepaald door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1 - ORR, DOR en PFS, gebaseerd op radiografische beoordeling door de onderzoeker op basis van iRECIST Totale overleving (overall survival, OS) na inschrijving, gedefinieerd als de tijd van inschrijving tot overlijden door enige oorzaak Immunogeniciteitsdoelstellingen De immunogeniciteitsdoelstelling voor dit onderzoek is het beoordelen van de immuunrespons op XmAb24306 bij toediening als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met het anti-PD-L1/PD-1-antilichaam atezolizumab (fase Ib), op basis van de volgende eindpunten: -Prevalentie van antilichamen tegen het geneesmiddel (ADA’s) XmAb24306 bij de baseline en incidentie van ADA’s voor XmAb24306 tijdens het onderzoek (fase Ia) - Prevalentie van ADA’s voor XmAb24306 en atezolizumab bij de baseline en incidentie van ADA’s voor XmAb24306 en atezolizumab tijdens het onderzoek (fase Ib) De verkennende immunogeniciteitsdoelstelling voor dit onderzoek is het beoordelen van mogelijke effecten van ADA’s, op basis van het volgende eindpunt: - Relatie tussen ADA-status en veiligheids-, PK- of activiteitseindpunten Biomarkerdoelstelling De verkennende biomarkerdoelstelling voor dit onderzoek is het vaststellen en/of beoordelen van biomarkers die voorspellend zijn voor de respons op XmAb24306 bij toediening als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met het anti-PDL1/PD-1-antilichaam atezolizumab (fase Ib) (d.w.z. voorspellende biomarkers) kunnen aantonen dat er sprake is van XmAb24306-activiteit (d.w.z. farmacodynamische [pharmacodynamic, PD] biomarkers), verband houden met progressie tot een ernstigere ziektetoestand (d.w.z. voorspellende biomarkers), verband houden met verworven resistentie tegen XmAb24306, verband houden met vatbaarheid voor het ontwikkelen van bijwerkingen of kunnen leiden tot verbeterde monitoring van of onderzoek naar bijwerkingen, of de kennis en het begrip van de ziektebiologie en geneesmiddelveiligheid kunnen verbeteren, op basis van het volgende eindpunt: - Relatie tussen biomarkers in bloed en tumorweefsel en veiligheid, PK, PD-activiteit, immunogeniciteit of andere biomarkereindpunten Bijkomende doelstelling Een bijkomende doelstelling voor dit onderzoek is het vaststellen van een aanbevolen fase II-dosis voor XmAb24306 bij toediening als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met het anti-PD-L1/PD-1-antilichaam atezolizumab (fase Ib), op basis van het volgende eindpunt: - Relatie tussen XmAb24306-dosis en veiligheid, PK, PD-activiteit en immunogeniciteitseindpunten

Dit is een voor het eerst bij mensen (first-in-human, FIH) uitgevoerd fase Ia/Ib-, open-label-dosisverhogingsonderzoek in meerdere centra wereldwijd, opgezet om de veiligheid en farmacokinetiek te beoordelen van XmAb24306 als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met een anti-PD-L1/PD-1-antilichaam zoals atezolizumab (fase Ib) en om een aanbevolen fase II-dosis voor XmAb24306 vast te stellen voor patiënten met lokaal gevorderde, herhaalde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ongeneeslijke vaste tumormaligniteiten waarvoor standaardbehandeling niet beschikbaar is, niet werkzaam of verdraagbaar bleek of als ongepast wordt beschouwd, of bij wie klinisch onderzoek naar een experimenteel middel een erkende standaardbehandeling is. Zowel het fase Ia- als het fase Ib-gedeelte van het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode van maximaal 28 dagen, een behandelingsperiode en een opvolgingsperiode van minimaal 90 dagen na de behandeling. Patiënten die inschrijving in fase Ib-uitbreidingcohorten met geselecteerde PD-L1-tumoren overwegen, kunnen voorafgaand aan de screeningsperiode van 28 dagen een prescreening van weefsel laten uitvoeren voor PD-L1-status. Patiënten die niet voldoen aan de criteria voor deelname aan dit onderzoek (screenfalen) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen voor één herscreeningsmogelijkheid (in totaal twee maal screening per deelnemer). Patiënten hoeven het toestemmingsformulier niet opnieuw te ondertekenen als ze binnen 28 dagen na de eerdere ondertekening van het toestemmingsformulier opnieuw worden gescreend. De onderzoeker zal de redenen voor screenfalen in het screeninglogboek vastleggen. In elke fase zullen de patiënten in twee fases worden ingeschreven: een dosisverhogingsfase en een uitbreidingsfase. Tijdens de dosisverhogingsfase van fase Ia zal in de eerste cohorten 1 patiënt per dosisniveau worden ingeschreven, tot PD-activiteit of een bijwerking van graad ≥ 2 met betrekking tot een belangrijk orgaan die niet toewijsbaar is aan een ander duidelijk aanwijsbare oorzaak of enige dosislimiterende toxiciteit (DLT) wordt waargenomen tijdens het beoordelingsvenster voor DLT. Vervolgens worden cohorten van elk 3-9 patiënten beoordeeld met verhogende dosisniveaus volgens een 3+3+ 3-opzet om de maximaal getolereerde dosis (maximum tolerated dose, MTD) of maximaal toegediende dosis (maximum administered dose, MAD) te bepalen voor XmAb24306 als monotherapie (fase Ia). In de fase Ib-dosisverhogingsfase worden cohorten van elk 39 patiënten beoordeeld met verhogende dosisniveaus volgens een 3+3+3-opzet om de MTD (of MAD) te bepalen voor XmAb24306 in combinatie met atezolizumab. Voor zowel fase Ia als fase Ib zal een voorlopige aanbevolen fase II-dosis (RP2D) XmAb24306 worden voorgesteld op of onder de vastgestelde MTD/MAD tijdens de dosisverhoging. Zodra de RP2D van XmAb24306 als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met atezolizumab (fase Ib) is voorgesteld, worden extra patiënten ingeschreven in de uitbreidingsfase en behandeld met de RP2D. In totaal kunnen er maximaal ongeveer 225-350 patiënten worden ingeschreven in dit onderzoek, in ongeveer 25-35 onderzoekscentra wereldwijd. Patiënten in deze studie worden in eerste instantie beoordeeld op geschiktheid tijdens de screeningsperiode (van 28 dagen). Na bevestiging van geschiktheid krijgen patiënten XmAb24306 (fase Ia) of XmAb24306 in combinatie met atezolizumab (fase Ib) via IV-infuus op de eerste dag van elke 14-daagse cyclus. PK van XmAb24306 zal worden beoordeeld voor zowel fase Ia als fase Ib. Patiënten zullen wekelijks worden beoordeeld aan de hand van lichamelijk onderzoek en bloedafname voor routinematige hematologische en metabole laboratoriumbeoordelingen in de eerste acht cycli met XmAb24306 of XmAb24306 in combinatie met de behandeling met atezolizumab tijdens de dosisverhoging, de eerste twee cycli van de uitbreiding en vervolgens minder vaak. Tumorbeoordeling vindt plaats bij de baseline en na de start van het onderzoek. Het fase Ib-gedeelte van dit onderzoek zal alleen worden geactiveerd als er DLT-beoordeling van ten minste één farmacodynamisch actief dosisniveau van XmAb24306 als monotherapie is uitgevoerd bij minimaal 3 patiënten en als alle relevante veiligheidsgegevens voor monotherapie zijn beoordeeld met de onderzoekers en door een interne controlecommissie (Internal Monitoring Committee, IMC). Indien dit passend wordt geacht, zal het fase Ib-gedeelte dan beginnen met inschrijving op één dosisniveau onder het XmAb24306-dosisniveau waarop PD-activiteit bij monotherapie is aangetoond, met hetzelfde dosisverhogingsschema en uitgebreide veiligheidsmonitoringplan als in het fase Ia-gedeelte. Alle patiënten zullen nauwlettend worden gemonitord voor bijwerkingen gedurende het onderzoek en ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling of tot het begin van een andere systemische kankerbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Na deze periode moet de sponsor op de hoogte worden gebracht als de onderzoeker zich bewust wordt van enige ernstige bijwerking waarvan wordt aangenomen dat deze verband houdt met eerdere behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Bijwerkingen zullen worden geclassificeerd volgens NCI CTCAE v5.0. Voor het karakteriseren van de farmacokinetiek, immunogeniciteitsrespons en PD-eigenschappen van XmAb24306 als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met atezolizumab (fase Ib) zullen er bloedmonsters worden afgenomen op verschillende tijdpunten voorafgaand aan en na de dosis. De patiënten ondergaan tumorbeoordelingen bij de screening (baseline) en regelmatig tijdens het onderzoek, gemeten aan de hand van RECIST v1.1. iRECIST zal in dit onderzoek ook worden gebruikt om de verschillende patronen van responsen in verband met kankerimmuuntherapie (cancer immunotherapy, CIT) beter te karakteriseren en om een beter begrip te krijgen van het voorlopige activiteitsprofiel van XmAb24306 als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met atezolizumab (fase Ib). iRECIST is in dit onderzoek bedoeld als aanvulling op standaard RECIST v1.1, om de onderzoekers in staat te stellen een geïntegreerde beoordeling van baten en risico’s te maken voor patiënten. Patiënten kunnen toestemming krijgen om de onderzoeksbehandeling voort te zetten, ook als aan standaardcriteria voor progressieve ziekte in RECIST v1.1 wordt voldaan in fase Ia of Ib, op voorwaarde dat de patiënten voldoen aan de criteria voor voortgezette behandeling. Patiënten die stoppen met het fase Ia-gedeelte van het onderzoek, kunnen toestemming krijgen om over te stappen naar het fase Ib-gedeelte en behandeling met XmAb24306 in combinatie met atezolizumab te ondergaan, op voorwaarde dat ze voldoen aan de criteria voor overstap. Patiënten in het fase Ib-gedeelte van het onderzoek die stoppen met XmAb24306 vanwege bijwerkingen, kunnen doorgaan met behandeling met atezolizumab volgens de fase Ib-planning, zolang ze voldoen aan de criteria voor voortzetting van de behandeling met atezolizumab. Alle patiënten die voortijdig stoppen met XmAb24306 als monotherapie (fase Ia) of XmAb24306 in combinatie met atezolizumab (fase Ib) om andere redenen dan ziekteprogressie (bijv. bijwerkingen of bereiken van een bevestigde CR) blijven tumorbeoordelingen ondergaan. Patiënten die permanent stoppen met XmAb24306 (fase Ia) of XmAb24306 in combinatie met atezolizumab (fase Ib) keren terug naar het ziekenhuis voor een bezoek voor stopzetting van de behandeling, binnen 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling. Verdere monitoring en registratie van bijwerkingen zal plaatsvinden tot maximaal 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling of tot het begin van een andere systemische kankerbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Alle patiënten in het onderzoek zullen worden opgevolgd voor overleving en informatie over de daaropvolgende kankerbehandeling, ongeveer elke 3 maanden tot overlijden, verlies voor follow-up of de beslissing van de sponsor om de opvolging voor overleving te stoppen omdat er geen verdere klinische ontwikkeling van XmAb24306 is gepland of het onderzoek door de sponsor wordt beëindigd, tenzij de patiënt wenst te worden teruggetrokken uit de opvolging. Raadpleeg het protocol voor meer informatie over het controleren en beoordelen van veiligheidsgegevens door de IMC.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Er kunnen ongeveer 225-350 patiënten met lokaal gevorderde, herhaalde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ongeneeslijke maligniteiten die progressie vertonen na beschikbare standaardbehandeling; of voor wie de standaardbehandeling niet werkzaam blijkt te zijn, ondraaglijk is of als ongepast wordt beschouwd; of voor wie een klinisch onderzoek naar een experimenteel middel een erkende standaardbehandeling is, worden ingeschreven in dit onderzoek.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van ondertekening van het informatie- en toestemmingsformulier
• ECOG performancestatus 0 of 1
• Levensverwachting >= 12 weken
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
• Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
• Negatieve zwangerschapstest op serum voor vruchtbare vrouwen: akkoord gaan met seksuele onthouding (afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of gebruik van anticonceptie
• Voor mannen: akkoord gaan met seksuele onthouding (afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of gebruik van een condoom
• Histologisch bevestigde, lokaal gevorderde, herhaalde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ongeneeslijke vaste tumormaligniteit
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Zwanger zijn, borstvoeding geven of de intentie hebben om zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Significante cardiovasculaire ziekte
• Actieve behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
• Bekende klinisch significante leverziekte
• Slecht beheerste diabetes mellitus type 2
• Symptomatische, onbehandelde of actief progressieve Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in het CZS
• Voorgeschiedenis van leptomeningitis
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan de onderzochte ziekte binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
• Actieve tuberculose, hepatitis B, hepatitis C, bekende of vermoede Epstein Barr virus -infectie
• Positieve test op hiv-infectie
• Eerdere allogene stamceltransplantatie of vaste-orgaantransplantatie

De onderzoeksbeoordelingen zullen plaatsvinden bij de screening, C1D1, C1D2, C1D8, C2D1, C2D2, C2,D8, C3D1, C3D8, C4D1, C4D8, C5D1, C5D8, C6D1, C6D8, C7D1, C7D8, C8D1, C8D8, CxD1 van elke volgende cyclus. De behandeling zal voortduren totdat de ziekte erger wordt (zoals gedefinieerd aan de hand van de RECIST-criteria), onaanvaardbare toxiciteit optreedt, de patiënt geen clincial benifit meer heeft, de patiënt zich terugtrekt of overlijdt, of de patiënt het onderzoek om enige andere reden staakt, waarna alle patiënten een afsluitend bezoek afleggen. Het studie centrum zal elke 3 maanden contact opnemen met de patient om informatie met betrekking tot veiligheid en overleving te verzamelen. Risico's: Bijwerkingen ten gevolge van XmAb24306 (o.a. infusiegerelateerde reactie, Allergische reactie, Capillair leksyndroom,Immuungerelateerde bijwerkingen, Vergroting van milt, lymfeklieren of andere organen, hartletsel, hoge of lage bloeddruk en beenmergsuppressie) en atezolizumab (o.a. colitis, ontsteking van de schildklier, bijnierinsufficiëntie, hypofysitis, hepatitis, meningo-encefalitis, myasthenisch syndroom/myasthenia gravis, Guillain Barrésyndroom, pneumonitis, myocarditis, infusie reacties, pancreatitis, diabetes mellitus, nefritis, Ontsteking of beschadiging van de spieren) . Reactie op contrastvloeistof (gebruikt voor het maken van CT-scan/MRI) Mogelijke gevolgen van bloedafname (pijn, bloeduitstorting, infectie, duizeligheid) Blootstelling aan straling bij CT-scan Mogelijke gevolgen van biopsie (pijn, roodheid, zwelling, bloeding)

De onderzoeksgeneesmiddelen voor dit onderzoek zijn XmAb24306 (fase Ia en Ib) en atezolizumab (alleen fase Ib). XmAb24306 wordt als IV-infuus toegediend op dag 1 van elke 14-daagse cyclus. De totale dosis XmAb24306 per patiënt zal afhangen van het toegewezen dosisniveau en het gewicht van de patiënt op dag 1 van elke cyclus (of binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 van die cyclus). Patiënten kunnen de eerste dosis XmAb24306 (cyclus 1) in daaropvolgende cycli krijgen, tenzij het lichaamsgewicht van de patiënt met > 5% verandert ten opzichte van het baselinegewicht; in dat geval moet er een nieuwe XmAb24306-dosis worden berekend. Deze nieuwe dosis XmAb24306 kan worden toegediend in daaropvolgende cycli, tenzij de patiënt nog een >5% verandering in lichaamsgewicht ervaart; in dat geval moet er een nieuwe XmAb24306-dosis worden berekend. In het fase Ib-gedeelte van het onderzoek wordt XmAb24306 voorafgaand aan atezolizumab toegediend. Het atezolizumab-infuus kan 90 minuten na het einde van het XmAb24306-infuus of na afloop van de monitoringperiode na het einde van het XmAb24306-infuus beginnen, afhankelijk van wat korter is. Atezolizumab wordt toegediend als IV-infuus met een vaste dosis van 840 mg op dag 1 van elke 14-daagse cyclus in combinatie met XmAb24306. Atezolizumab wordt toegediend na XmAb24306 en de daaropvolgende observatieperiode.