GO42501

Deze studie zal de chirurgische veiligheid en haalbaarheid evalueren van atezolizumab plus tiragolumab alleen (Atezo + Tira) of in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie (Atezo + Tira + Chemo) als neoadjuvante behandeling voor patiënten met niet eerder behandeld lokaal gevorderd NSCLC. De studie zal ook de werkzaamheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit en veiligheid van neoadjuvante Atezo + Tira of Atezo + Tira + Chemo evalueren, gevolgd door adjuvante Atezo + Tira of adjuvante op platina gebaseerde chemotherapie (Chemo).

Dit is een wereldwijde Fase II, open-label, multicenter studie die de veiligheid en werkzaamheid evalueert van neoadjuvante en adjuvante atezolizumab plus tiragolumab, met of zonder op platina gebaseerde chemotherapie, bij patiënten met niet eerder behandelde, histologisch of cytologisch bevestigde reseceerbare fase II, IIIA, of selecteer IIIB (alleen T3N2) NSCLC. Raadpleeg figuur 1 en bijlage 1 in het protocol, waar respectievelijk de onderzoeksopzet en het beoordelingsschema worden weergegeven.

Onderzoekspopulatie

Deze studie zal patiënten inschrijven met reseceerbare fase II, IIIA en geselecteerde IIIB (alleen T3N2) NSCLC zoals bepaald bij screening. Patiënten met tumoren met een hoge PD-L1-expressie (TC ≥ 50%, zoals bepaald door IHC door de experimentele PD-L1 [SP263]-assay in een centraal laboratorium) zullen worden opgenomen in Cohort A (PD-L1 hoog), terwijl alle nieuwkomers (ongeacht het PD-L1-expressieniveau) zullen worden ingeschreven in Cohort B (PD-L1 alle nieuwkomers).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Histologisch of cytologisch bevestigd stadium II, IIIA of geselecteerde IIIB (alleen T3N2) NSCLC van squameuze of niet-squameuze histologie;
• Komt in aanmerking voor R0-resectie met curatieve intentie op het moment van screening, zoals bevestigd door de behandelend chirurg en betrokken medisch oncoloog voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek;
• Adequate longfunctie om in aanmerking te komen voor chirurgische resectie;
• Meetbare ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker per RECIST v1.1;
• Adequaat tumorweefsel voor PD-L1-beoordeling;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie;
• Negatieve hiv-test bij screening;
• Negatief voor actieve hepatitis B en hepatitis C bij screening.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• NSCLC met histologie van grootcellig neuro-endocrien carcinoom, sarcomatoïde carcinoom of NSCLC niet anderszins gespecificeerd;
• Histologie van kleincellige longkanker (SCLC) of NSCLC met een component van SCLC;
• Elke eerdere therapie voor longkanker;
• Actief of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie;
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis;
• NSCLC met een activerende EGFR-mutatie of ALK-fusie-oncogen;
• bekende c-ros oncogen 1 (ROS1) herschikking;
• Geschiedenis van maligniteit anders dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). of overlijden;
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling;
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 42 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling;
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of therapieën met immuuncheckpointblokkades, waaronder therapeutische anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-TIGIT- en anti-PD-L1-antilichamen;
• Zwangere of zogende vrouwen.

De algemene belasting voor de patiënt bestaat uit (oa) het afnemen van bloedmonsters, het eventueel afnemen van biopten (o.a. tumormonsters), het toedienen van onderzoeksproducten (intraveneus) wat kan leiden tot diverse bijwerkingen.

Patiënten zullen worden toegewezen aan een cohort op basis van de PD-L1-status zoals beschreven in het protocolsectie 4.2.1 en zullen als volgt worden behandeld: - Cohort A (PD-L1-hoog): neoadjuvante Atezo + Tira gedurende 4 cycli, gevolgd door chirurgische resectie en ofwel adjuvante Atezo + Tira gedurende 16 cycli of adjuvante chemotherapie gedurende 4 cycli - Cohort B (PD-L1 alle nieuwkomers): neoadjuvante Atezo + Tira + Chemo gedurende 4 cycli, gevolgd door chirurgische resectie en adjuvante Atezo + Tira gedurende 16 cycli