GS-US-577-6153
Algemeen
Open-label, wereldwijd, multicenter, gerandomiseerd fase 3-onderzoek van sacituzumab govitecan versus docetaxel bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met progressie op of na op platina gebaseerde chemotherapie en anti PD 1/PD-L1-immunotherapie
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Niet-kleincellige longkanker
Het vergelijken van de totale overleving (OS) van sacituzumab govitecan (SG) versus docetaxel.
De GS-US-577-6153-studie is een open-label, wereldwijde, gerandomiseerde fase 3-studie in meerdere centra ter vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van SG versus docetaxel bij patiënten met gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde NSCLC met progressie op of na platinagebaseerde chemotherapie en geprogrammeerde dood-eiwit 1 (PD‐1)/geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD‐L1) immunotherapie die in combinatie of opeenvolgend wordt ontvangen. Patiënten met behandelbare genoomveranderingen worden ook opgenomen als ze eerder behandeld zijn met een geschikte tyrosinekinaseremmer (TKI). Deelname van de patiënt omvat screening, Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , behandeling en opvolging. De screening zal niet langer dan 28 dagen duren om geschiktheid te bevestigen en ziektekenmerken vast te stellen voorafgaand aan Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. en behandeling. Ongeveer 520 geschikte patiënten worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om SG (studiegroep A) of docetaxel (controlegroep B) te ontvangen. De Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. wordt gestratificeerd op basis van histologie (plaveiselcel versus niet-plaveiselcel), respons op de laatst ontvangen immuuntherapie (beste respons PD/SD vs CR/PR op immuuntherapie) en of ze eerder therapie hebben gekregen voor behandelbare genoomverandering (ja vs nee). Het primair Eindpunt Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. van het onderzoek is OS. Secundaire Eindpunt Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. en voor werkzaamheid zijn PFS, ORR, DOR en DCR, beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1, gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline in de NSCLC-SAQ-totaalscore en gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline in ademnood, gemeten aan de hand van NSCLC-SAQ. Veiligheid wordt beoordeeld door het melden van bijwerkingen (AE’s), beoordelingen van vitale functies, laboratoriumresultaten en mate van blootstelling aan het studiegeneesmiddel. Er worden aanvullende QoL-beoordelingen uitgevoerd. Farmacokinetiek, ADA en verschillende biomarkers worden ook beoordeeld. Patiënten krijgen het studiegeneesmiddel tot PD, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit of een ander criterium voor stopzetting van de behandeling wordt bereikt. De opvolging begint op het moment van het bezoek bij einde van de behandeling, dat 30 dagen (± 7) na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel plaatsvindt. Alle patiënten worden gevolgd voor overleving tot 1 van de criteria voor vroegtijdige stopzetting van de studie is bereikt of de opvolging voor overleving is voltooid, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Er wordt regelmatig een onafhankelijke commissie voor gegevenscontrole bijeengeroepen om de voortgang van deze studie te beoordelen, veiligheidsgegevens te beoordelen en de tussentijdse werkzaamheidsanalyse uit te voeren.
Onderzoekspopulatie
Patiënten met gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde NSCLC met progressie op of na platinagebaseerde chemotherapie en anti‐PD‐1/PD‐L1-immunotherapie.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
Patiënten moeten bij de screening of op dag −1 aan alle volgende Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek (er zullen geen vrijstellingen voor de geschiktheid van de patiënt worden aangeboden of toegestaan):
1) Vrouwelijke of mannelijke patiënten van 18 jaar of ouder, die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en geven
2) Levensverwachting van 3 maanden of meer
3) Pathologisch gedocumenteerde NSCLC met gedocumenteerde aanwijzingen voor NSCLC-ziekte van stadium 4 op het moment van toelating (gebaseerd op de American Joint Committee on Cancer, achtste editie).
4) Testen op EGFR, ALK en PD-L1 is verplicht. Testen op andere bruikbare genoomwijzigingen wordt geadviseerd en moet worden uitgevoerd volgens de plaatselijke standaardzorg en beschikbaarheid van gerichte behandeling.
5) Moet progressie hebben vertoond na op platina gebaseerde chemotherapie in combinatie met een anti-PD-L1-antilichaam OF op platina gebaseerde chemotherapie en anti-PD-L1-antilichaam (in om het even welke volgorde) sequentieel.
• Opmerking: Omvat patiënten die eerdere op platina gebaseerde chemoradiotherapie (met of zonder onderhouds-anti-PD-L1-antilichaam) voor ziekte van stadium 3 hebben gekregen. Om te worden beschouwd als progressie te hebben vertoond tijdens of na eerdere behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie moeten patiënten eerdere op platina gebaseerde chemotherapie in de recidiverende/metastatische setting hebben gekregen of ziekteprogressie hebben ondervonden binnen 6 maanden van de laatste dosis op platina gebaseerde chemotherapie die is toegediend in het kader van gelijktijdige chemobestraling voor ziekte van stadium 3 of als neoadjuvante of adjuvante therapie. Om te worden beschouwd als progressie te hebben vertoond tijdens of na eerdere behandeling met een anti-PD-L1-antilichaam moeten patiënten deze therapie hebben gekregen in de recidiverende/metastatische setting of ziekteprogressie hebben ondervonden tijdens 'onderhoudsbehandeling' na gelijktijdige chemobestraling voor ziekte van stadium 3.
a) In de recidiverende/metastatische setting zijn geen verdere behandelingen toegelaten voor patiënten zonder bruikbare genoomwijzigingen.
b) Patiënten met EGFR-, ALK- of andere bekende bruikbare genoomwijzigingen moeten ook behandeling hebben gekregen met ten minste 1 goedgekeurde TKI die geschikt is voor de genoomwijziging (zie bijlage 8).
c) Gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie tijdens of na het krijgen van het meest recente behandelingsregimeschema voor gevorderde of metastatische NSCLC.
6) Meetbare ziekte op basis van een CT- (computertomografie-) of MRI- ('magnetic resonance imaging'-)scan, als beoordeeld door de onderzoeker in overeenstemming met RECIST versie 1.1. Tumorlaesies die zich bevinden in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond. Historische beelden binnen 28 dagen vóór het screeningbezoek kunnen als een screeningbeeld worden aanvaard als dit aanvaardbaar is naar oordeel van de onderzoeker.
7) Score voor de performancestatus volgens Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 (bijlage 5).
8) Adequate hematologische tellingen zonder transfusie- of groeifactorondersteuning binnen 2 weken na het initiëren van het onderzoeksmiddel (hemoglobine ≥ 9 g/dl, absolute neutrofielentelling ≥ 1500/mm3 en bloedplaatjes ≥ 100.000/μl).
9) Adequate leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5 de bovengrens van normaal [ULN], aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 ULN of ≤ 5 ULN indien bekende leverMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n en serumalbumine > 3 g/dl).
• Opmerking: De onderzoeker dient de plaatselijke praktijkrichtlijnen en/of het in het land van de geneesmiddeltoediening goedgekeurde docetaxeletiket te volgen voor het beoordelen van de geschiktheid van patiënten voor het onderzoek.
10) Creatinineklaring van ten minste 30 ml/min als bepaald aan de hand van de vergelijking van Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976}.
11) Mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen en die heteroseksuele geslachtsgemeenschap hebben, moeten ermee akkoord gaan om een of meer in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken als beschreven in bijlage 3.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
Patiënten die bij de screening of op dag −1 aan een of meer van de volgende Exclusiecriteria
Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert.
voldoen, komen niet in aanmerking voor toelating tot dit onderzoek (er zullen geen vrijstellingen voor de geschiktheid van de patiënt worden aangeboden of toegelaten):
1) Gemengde histologie voor kleincellige longkanker en NSCLC.
2) Positieve zwangerschapstest op serum (bijlage 3) of vrouwen die borstvoeding geven.
3) Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksmiddelen, de metabolieten daarvan of de formuleringshulpstoffen.
4) Vereiste voor voortzetting van de behandeling met of eerder gebruik van verboden medicatie voor SG en docetaxel volgens respectievelijk paragraaf 5.6.1 en 5.11.
5) Een eerder biologisch antikankermiddel gekregen binnen 4 weken vóór toelating of eerdere chemotherapie, gerichte kleinmoleculaire therapie of radiotherapie gekregen binnen 2 weken vóór toelating er niet hersteld zijn (d.w.z. > graad 2 wordt beschouwd als niet hersteld) van AE's op het moment van toelating tot het onderzoek. Patiënten die deelnemen aan observationele onderzoeken komen in aanmerking.
6) Niet hersteld zijn (d.w.z. > graad 2 wordt beschouwd als niet hersteld) van AE's als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Opmerking: Patiënten met alopecie van om het even welke graad zijn een uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking voor het onderzoek.
• Opmerking: Als patiënten een zware operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze beginnen met het onderzoeksmiddel.
7) Eerder behandeling gekregen met een of meer van de volgende:
a) Topo-isomerase 1-remmers. Elk middel met een ADC met een chemotherapeutisch middel dat gericht is op topo-isomerase 1
b) Op trop-2 gerichte therapie
c) Docetaxel als monotherapie of in combinatie met andere middelen
8) Actieve tweede maligniteit
• Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig behandeld zijn, zonder aanwijzingen voor actieve kanker gedurende 3 jaar vóór toelating, of patiënten met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op recidief (bv. niet-melanoomhuidkanker, histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoom in situ of vergelijkbaar) mogen worden toegelaten.
9) NSCLC die in aanmerking komt voor alleen definitieve lokale therapie.
10) Klinisch ernstig aangetaste longen die het gevolg zijn van gelijktijdige longziekten, waaronder eender welke onderliggende longaandoening (d.w.z. longembolie binnen 3 maanden vóór toelating, ernstige astma, ernstige COPD, restrictieve longziekten, pleura-effusie etc.); een auto-immuun-, bindweefsel- of inflammatoire aandoening met betrokkenheid van de longen (d.w.z. reumatoïde artritis, sjögrensyndroom, sarcoïdose etc.); of eerdere pneumonectomie.
11) Bekende actieve Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
s van het centraal zenuwstelsel (czs) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken vóór toelating stabiele czs-ziekte hebben en alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd tot de baselinewaarde, geen aanwijzingen vertonen voor nieuwe of groeiende hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n, en 10 mg/dag of minder prednison of equivalent gebruiken. Alle patiënten met carcinomateuze meningitis worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
12) Heeft voldaan aan een of meer van de volgende criteria voor hartziekte:
a) Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór toelating.
b) Voorgeschiedenis van ernstige ventrikelaritmie (d.w.z. ventrikeltachycardie of ventrikelfibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen waarvoor antiaritmica vereist zijn (behalve atriumfibrillatie die goed onder controle is gebracht met antiaritmica); voorgeschiedenis van QT-intervalverlenging.
c) Congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of hoger of linkerventrikelejectiefractie van minder dan 40%.
13) Actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of maag-darmperforatie binnen 6 maanden vóór toelating.
14) Actieve ernstige infectie waarvoor antibiotica vereist zijn.
15) Positief hiv 1- of hiv 2-antilichaam met detecteerbare viruslast OF medicatie gebruiken die het SN 38-metabolisme kan verstoren.
16) Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigen. Voor patiënten die positief testen op hepatitis B-kernantilichaam is bevestiging van actieve ziekte aan de hand van hepatitis B-virus-DNA via kwantitatieve polymerasekettingreactie nodig.
17) Positief hepatitis C-antilichaam en detecteerbare hepatitis C-viruslast.
18) Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van het onderzoek waarschijnlijk kunnen verstoren of voltooiing van de onderzoeksprocedures en follow-uponderzoeken kunnen belemmeren.
Raadpleeg sectie E9 van dit formulier.
Raadpleeg tabel 1 van de Main ICF.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.