HBM4003.1

Deel 1: Dosis-escalatiefase (niet in Nederland) Primaire doelstelling: ● Veiligheid en verdraagbaarheid van HBM4003 Secundaire doelstellingen: ● Voorlopige anti-tumor activiteiten van HBM4003 in gevorderde solide tumoren ● Farmacokinetiek (PK) van HBM4003 Andere doelstellingen: ● Immunogeniciteit van HBM4003 ● Verkennende biomarkers Deel 2: Dosis-expansiefase (wel in Nederland) Primaire doelstelling: ● Voorlopige anti-tumor activiteiten van HBM4003 in metastatisch of niet-resectabel melanoom, HCC en RCC Secundaire doelstelling: ● Veiligheid van HBM4003 bij metastatisch of niet-resectabel melanoom, HCC en RCC Andere doelstellingen: ● Immunogeniciteit van HBM4003 ● Evaluatie van de PK karakteristieken van HBM4003 gebaseerd op populatie PK (PopPK) modellering ● Verkennende biomarkers ● Om de blootstellings-responsrelatie van HBM4003 te onderzoeken, indien de gegevens het toelaten

Deze studie bestaat uit 2 delen: een dosis-escalatiefase (deel 1) bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren, gevolgd door dosis-uitbreidingscohorten (deel 2) van proefpersonen met metastatisch of niet-resectabel melanoom, HCC en RCC. Alleen deel 2 zal in Nederland worden uitgevoerd. Deel 2: Dosis-expansiefase Deel 2 zal beginnen zodra de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en/of de maximaal getolereerde dosis (MTD) is vastgesteld. Op basis van klinische veiligheids-, werkzaamheids- en PK/PD-gegevens zullen proefpersonen met metastatisch of unresectabel melanoom, HCC en RCC worden behandeld volgens het RP2D-doseringsschema totdat de proefpersoon overlijdt, de ziekte progressie vertoont, onaanvaardbare toxiciteit optreedt, de proefpersoon zijn toestemming intrekt, de proefpersoon niet meer wordt gevolgd of de sponsor de studie beëindigt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. In het geval van dosisbepaling voor moleculair gerichte agentia (MTA's) moet de dosisbepalingsstrategie niet alleen gericht zijn op veiligheidsEindpunt Meer informatie over de term "Eindpunt" Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. en, maar ook op het bepalen van een optimale biologisch actieve dosis. Het is mogelijk dat RP2D in deel 2 wordt uitgebreid in een of meer geselecteerde tumortypes (metastatisch of unresectabel melanoom, HCC of RCC) om de optimale actieve dosis verder te bepalen. Hiermee zal pas worden begonnen na goedkeuring door de SRC.

Onderzoekspopulatie

Deel 2: Fase van dosisuitbreiding Melanoom-cohort: het is de bedoeling dat ongeveer 16 proefpersonen in het cohort worden opgenomen. HCC-cohort: het is de bedoeling dat ongeveer 20 personen in dit cohort worden opgenomen. RCC-cohort: de inschrijving van ongeveer 20 proefpersonen in dit cohort is gepland. Aanvullende cohorten voor de huidige tumortypes of aanvullende tumortypes kunnen ook worden gestart indien van toepassing en of gerechtvaardigd, rekening houdend met beschikbaar klinisch bewijsmateriaal dat is verzameld in combinatie met de biomarkeranalyse. Proefpersonen met gespecificeerd histologisch bevestigd metastatisch of niet-resectabel melanoom, HCC en RCC bij wie progressie tijdens of na standaardtherapieën is bevestigd. Melanoomcohort: patiënten met metastatisch of niet-resectabel melanoom die refractair/resistent zijn voor anti-PD-1 behandeling; en indien positief met BRAF V600-activerende mutatie, moeten zij ten minste hebben ontvangen ten minste één BRAF-remmer met/zonder een MEK-remmer hebben gekregen (proefpersonen met onbekende mutatiestatus moeten vóór inschrijving worden getest). HCC-cohort: patiënten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd of niet-resectabel HCC die progressie vertoonden tijdens of na eerdere anti-PD-1-behandeling, met of zonder andere synchrone of sequentiële systemische behandelingen (inclusief anti- VEGFR TKI, anti-VEGF/VEGFR monoklonaal antilichaam of chemotherapie, etc). RCC-cohort: patiënten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd of niet-resectabel RCC die niet zijn behandeld met klinisch geschikte standaardtherapieën (voor heldercellig RCC moet ten minste één anti-VEGFR TKI- en/of anti-PD-(L)1-behandeling zijn mislukt; voor niet-heldercellig RCC zijn behandelingsnaïeve patiënten toegestaan).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Proefpersonen die HBV-negatief zijn, worden toegelaten.
a. Als de proefpersoon HBsAg-positief is, moet hij/zij een geschikte antivirale therapie tegen hepatitis B-virus (HBV) krijgen volgens de institutionele standaard voor zorg en moet het HBV-DNA-niveau < 2000 UI/ml zijn.
b. Negatief HBsAg en positief HBcAb (vroegere HBV), het HBV-DNA-niveau moet < 2000 UI/ml zijn en de patiënt moet tijdens de studie worden gecontroleerd op virale reactivatie.
2. Proefpersonen met positieve HCV-Ab moeten HCV-RNA worden getest en kunnen worden ingeschreven als de HCV-RNA titer negatief is en moeten tijdens de studie worden gecontroleerd.
3. Moet ten minste één meetbare laesie hebben bij baseline op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
4. Moet een tumorbiopsie ondergaan of gearchiveerde tumormonsters verstrekken bij screening.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van 0 of 1.
6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als:
a. Absoluut aantal neutrofielen ≥1×109/L, hemoglobine ≥9 g/dL, en aantal bloedplaatjes ≥50×109/L.
b. Adequate leverfunctie gedefinieerd als
● AST en ALT ≤ 2,5× bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN;
● Voor proefpersonen met leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, ALT en AST ≤ 5×ULN en TBIL ≤ 2×ULN;
● Voor proefpersonen met het Gilbert-syndroom, TBIL ≤ 2×ULN.
c. Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring ≥ 45 mL/min volgens Cockcroft-Gault.
7. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis van HBM4003.
a. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen deelnemen, mits zij aan de volgende voorwaarden voldoen:
● Ermee instemt zich te onthouden van onthouding; end
● Indien heteroseksueel actief, gaat ermee akkoord ten minste 2zeer effectieve anticonceptiemethoden (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; tubal ligation; intra-uterine device; barrière anticonceptiemiddel met spermicide; of vasectomized partner) te gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van IP; en
● een negatieve serumzwangerschapstest (gevoeligheid van ten minste 25 mIU/mL) heeft binnen 7 dagen voor aanvang van de studietherapie (let op: de screenende serumzwangerschapstest kan worden gebruikt als de test voorafgaand aan de start van de studietherapie indien deze binnen het tijdsbestek van 7 dagen wordt uitgevoerd).
b. Of moet een vrouw zijn die geen kinderen kan krijgen, gedefinieerd als:
● Postmenopauzaal (d.w.z., ≥ 1 jaar zonder menstruatie) voorafgaand aan het screeningsbezoek, of
● Gedocumenteerd chirurgisch onvruchtbaar (≥1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek).
c. Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten instemmen met de praktijk
● Abstinentie of het gebruik van een door de arts goedgekeurde anticonceptiemethode tijdens de gehele duur van het onderzoek en vermijden een kind te verwekken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het IP.

8. Levensverwachting van≥12 weken (zoals bepaald door de onderzoeker die kan worden ingeschat op basis van de tumor, de algemene toestand en de functie van de organen van de patiënt)

Deel 2 (fase van dosisuitbreiding):
Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon die op het moment van screening ≥18 jaar oud is en die het formulier voor Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. (ICF) heeft ondertekend voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures en die bereid en in staat is om te voldoen aan geplande bezoeken en andere vereisten van het onderzoek.
Melanoom Cohort:
a. Histologisch bevestigd geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd of inoperabel melanoom dat progressief was tijdens of na behandeling met een PD-1-remmer
b. Moet BRAF-remmer hebben gekregen met/zonder MEK-remmer indien positief met BRAF V600-activerende mutatie en naast anti-PD-1-remmer
HCC Cohort:
a. Histologisch bevestigde geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of inoperabele HCC;
b. Child-Pugh-score van 6 punten of minder (A5-A6);
c. Vorderde op of na eerdere anti-PD-1-behandeling, met of zonder andere synchrone of opeenvolgende systemische behandelingen (inclusief anti-VEGFR TKI, anti-VEGF/VEGFR monoklonaal antilichaam of chemotherapie, enz.).
RCC Cohort:
a. Histologisch bevestigde geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of niet-reseceerbare niercelkanker (inclusief zowel clear cell als niet-clear histologie);
b. Proefpersonen met clear cell RCC moeten ten minste 1 anti-VEGFR TKI-behandeling en/of anti-PD(L)1-behandeling hebben gefaald;
c. Voor proefpersonen met niet-heldercellig RCC (bv. PRCC) is behandeling naïef toegestaan.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Voorgeschiedenis van ernstige of niet goed gecontroleerde allergische aandoeningen, voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergie, of bekend zijn als allergisch voor macromoleculaire eiwitpreparaten of een bestanddeel van HBM4003.
2. Proefpersonen die eerder de volgende anti-kankermedicijnen of onderzoeksmedicijnen hebben ontvangen of momenteel ontvangen, worden uitgesloten:
a. Cytotoxisch T-lymfocyten-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4)-antilichaam of een CTLA-4-bispecifiek antilichaam op enig tijdstip vóór de eerste dosis HBM4003;
b. Geprogrammeerd celdood-eiwit 1 (PD-1)/geprogrammeerd celdood-eiwit-ligand 1 (PD-L1)/geprogrammeerd celdood-eiwit-ligand 2 (PD-L2)-gericht antilichaam binnen 8 weken na de eerste dosis HBM4003, behalve voor het HCC-cohort in deel 2;
c. Kankervaccins binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis HBM4003;
d. Levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HBM4003;
e. Elke andere antikankertherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis HBM4003.
3. Nog niet hersteld van operatie of (immuungerelateerde) toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling:
• De proefpersoon die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis HBM4003 een grote chirurgische ingreep heeft ondergaan, of nog niet hersteld is van een eerdere chirurgische ingreep, naar het oordeel van de onderzoeker;
4. Niet hersteld van enige immuungerelateerde toxiciteit van eerdere kankertherapie tot ≤ graad 1 voorafgaand aan screening voor dit onderzoek (met uitzondering van endocrinopathieën van graad 2 bij een stabiele dosis hormoonvervangende behandeling), en/of enige andere toxiciteit (anders dan immuungerelateerde toxiciteit) gerelateerd aan eerdere antikankerbehandeling tot ≤ graad 2, met uitzondering van alopecia.
5. Gelijktijdige medicatie of behandeling:
a. Elke gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biologische therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonen in een stabiele dosis voor niet-kankergerelateerde aandoeningen is acceptabel (bijv. insuline voor diabetes en hormoonvervangingstherapie). Androgeendeprivatietherapie voor gevorderde prostaatkanker is acceptabel. Lokale behandeling van geïsoleerde niet-doellaesies voor palliatieve intentie is acceptabel;
b. Alle traditionele anti-tumor kruidengeneesmiddelen (bijvoorbeeld semen coicis en glaucescent fissistigma wortel hebben een antitumoreffect volgens de Traditional Chinese Medicine Pharmacopoeia of Chinese Pharmacopoeia);
c. Ontvangst van infusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-monocyt-koloniestimulerende factor (GM-CSF) binnen 1 week vóór de eerste dosis van IP;
d. Behandeling ontvangen met corticosteroïden (>10 mg prednison equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voor de eerste dosis van HBM4003. Neusspray, inhalatie, topische corticosteroïden of fysiologische doses van systemische corticosteroïden zijn niet inbegrepen.
6. Gelijktijdig optredende ziekten hebben die de beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling kunnen beïnvloeden:
a. Bekende hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n of andere Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n van het centrale zenuwstelsel die symptomatisch of onbehandeld zijn en een gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling, en/of corticosteroïden. Proefpersonen met eerder behandelde hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n kunnen deelnemen op voorwaarde dat zij klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voor aanvang van het onderzoek, geen aanwijzingen hebben voor nieuwe of zich uitbreidende Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, en een stabiele dosis steroïden gebruiken van een totale dagelijkse dosis van <1.5 mg/kg dexamethason (of gelijkwaardig);
b. Actieve infectie die behandeling met antibiotica vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis HBM4003;
c. Bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS),
d. Vermoeden van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, auto-immuun hepatitis, Guillain-Barré-syndroom, demyeliniserende laesies, uitgebreide dermatitis, immuungerelateerde interstitiële pneumonie of de ziekte van Grave die antithyroïdica vereist (proefpersonen met vitiligo, of hypothyreoïdie die hormoonvervanging vereist, of diabetes mellitus type I die alleen insulinevervanging vereist, maar geen andere systemische behandeling vereist in de afgelopen 2 jaar, mogen zich inschrijven);
e. Bekende primaire immunodeficiëntie;
f. Klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen (b.v. diarree met significante klinische betekenis, d.w.z. basislijn ≥ 3 keer per dag of diarree-gevoelige constitutie zoals spijsverteringsenzymen deficiëntie, intolerantie voor speciale voeding), actieve gastro-intestinale bloeding, of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie, acute diverticulitis, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie;
g. Binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis een allogene orgaantransplantatie of een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan of een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
h. Proefpersonen met medisch bevestigde auto-immuun coeliakie moeten worden uitgesloten. Proefpersonen met zogenaamde glutenintolerantie of andere als "coeliakie" bestempelde aandoeningen die niet auto-immuun van aard zijn en die goed onder controle worden gehouden door een dieet, moeten na bespreking met de sponsor medisch worden bevestigd als niet-autoimmuun "coeliakie" en kunnen voor onderzoek in aanmerking worden genomen.
7. Proefpersonen met klinisch significante aangeboren of verworven hart- en vaatziekten:
a. Afwijkingen van het elektrocardiogram die volgens de onderzoeker een extra risico voor de proefpersoon inhouden;
b. Symptomatisch congestief hartfalen volgens de New York Heart Association Functionele Classificatie ≥3;
c. Myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van HBM4003;
d. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mmHg of een gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mmHg, onder adequate antihypertensieve behandeling;
e. Instabiele angina pectoris;
f. Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmie.
8. Voorgeschiedenis van andere niet-genezende maligne aandoeningen: voorgeschiedenis van andere maligne aandoeningen (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker in situ, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ die curatief is verwijderd, en gelokaliseerde prostaatkanker die wordt beheerd door actief toezicht).
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
10. Elke aandoening die, naar de mening van de Onderzoeker, de evaluatie van HBM4003 zou verstoren.
11. Immuungerelateerde gastro-intestinale bijwerkingen met graad ≥3 van de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versie 5 van het National Cancer Institute (NCI) hebben ondervonden bij een eerdere immuuntherapie of toxiciteit die heeft geleid tot definitieve stopzetting van de eerdere immuuntherapie.
12. Ernstige cirrose, leveratrofie of portale hypertensie.
13. Beeldvormingsonderzoeken die erop wijzen dat de tumorembolie van de hoofd poortader meer dan 1/2 van het lumen bedraagt, of tumorembolie van de vena cava inferior of betrokkenheid van het hart.
14. Elke klinisch significante pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die niet onder controle kan worden gehouden met continue drainage of andere methoden bij de screening.
15. Elke voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie (groter dan of gelijk aan graad 2) binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving of medicatie nodig hebben om encefalopathie te voorkomen of onder controle te houden.
16. Proefpersonen met een gewicht < 30 kg.
17. Actieve of eerder gedocumenteerde maag-darmbloedingen (bijv. slokdarmvarices of maagzweerbloedingen) binnen 12 maanden.

De ontwikkeling van nieuwe kankerbehandelingen met een beter veiligheids- en toxiciteitsprofiel is nodig. Voordit onderzoek moeten de De proefpersonen het ziekenhuis vele malen bezoeken om metingen/testen te ondergaan en voor infusie van HBM4003. Hoewel HBM4003 een volledig gehumaniseerd antilichaam is dat is ontwikkeld om de immunogeniciteit te verminderen, kunnen er potentieel infusiereacties en immuunresponsen optreden wanneer HBM4003 intraveneus wordt toegediend. Eventuele infusiereacties worden beoordeeld en passende preventieve en/of suggestieve maatregelen zullen worden geïmplementeerd. Harbor BioMed heeft diarree geïdentificeerd als een belangrijk risico en op basis van het werkingsmechanisme van HBM4003 worden immuungemedieerde bijwerkingen (irAE) en infusiegerelateerde reacties als belangrijke potentiële risico's voor HBM4003 gezien. Op 31 augustus 2020 werd bij vijf van de 13 patiënten (38,5%) diarree (graad ≤3) waargenomen in klinische onderzoeken. Van de 13 patiënten werden drie bijwerkingen van diarree (graad 3), drie AE's van colitis (graad = 2) en drie AE's van uitslag (graad 2) gerapporteerd als immuungerelateerd. Over het algemeen suggereren de niet-klinische gegevens dat behandeling met HBM4003 gunstig kan zijn voor proefpersonen met gevorderde solide tumoren, inclusief proefpersonen bij wie andere CTLA-4-antilichamen niet werkten of deze niet konden verdragen en/of met een hoog tumorinfiltratie-Treg-celniveau. Het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel van andere anti-CTLA-4 monoklonale antilichamen, waaronder ipilimumab en tremelimumab, is goed bestudeerd en gedocumenteerd. Het veiligheidsprofiel en irAE-profiel met HBM4003 zijn naar verwachting te verdragen. Gezien de medische behoefte van deze patienten en de potentiële werkzaamheid die wordt geboden door dit nieuwe anti-CTLA4-monoklonale antilichaam, is er een duidelijk argument voor voordelen voor patienten met een aanvaardbaar risico.

Het onderzoeksmiddel voor deze studie is HBM4003. HBM4003 zal via intraveneuze infusie worden toegediend. Elke toediening zal minimaal 90 minuten duren. De patiënt krijgt het onderzoeksmiddel driewekelijks en aanvankelijk maximaal 6 behandelingscycli. Elke cyclus duurt 21 dagen en wordt de behandeling gegeven op dag 1 van elke cyclus.