HERO (MVT-601-3201)

Primair: • Evalueren van het vermogen van relugolix om onderdrukking van serumtestosteron tot castraatniveau (≤ 50 ng/dl [1,7 nmol/l]) te bereiken en te behouden bij mannen met androgeen-gevoelige gevorderde prostaatkanker. Secundair: • Evalueren van het tijdsverloop en de verandering in serumtestosteron gedurende behandeling met relugolix; • Evalueren van het tijdsverloop en de omvang van de afname van prostaatspecifiek antigeen (PSA) gedurende behandeling met relugolix; • Evalueren van testosteronherstel na stopzetting van relugolix; • Evalueren van de kwaliteit van leven met behulp van gevalideerde door patiëntervaringsinstrumenten; • Evalueren van de veiligheid van relugolix 120 mg eenmaal daags bij mannen met androgeen-gevoelige gevorderde prostaatkanker; • Evalueren van het effect van relugolix en leuprolideacetaat op endocriene farmacodynamische parameters; • Verzamelen van gegevens over plasmaconcentraties van relugolix teneinde de populatiefarmacokinetiek (PK) en de relatie tussen blootstelling aan relugolix en serumtestosteron verder te evalueren; en • Kenschetsen van de plasma-PK-parameters van relugolix in een subgroep patiënten uit China en Japan. Verkennend: • Onderzoeken van de algehele overleving van patiënten behandeld met relugolix; en • Onderzoeken van de bijdrage van genetisch variatie op geneesmiddelrespons.

HERO is een multinationaal, gerandomiseerd, open-label fase 3-onderzoek met parallelle groepen ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van relugolix bij patiënten met androgeen-gevoelige gevorderde prostaatkanker die minimaal 1 jaar continue androgeendeprivatie-therapie nodig hebben. Relugolix is een orale gonadotropine-‘releasing’ hormoon (GnRH)-receptorantagonist die testosteron verlaagt door afscheiding van follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH) door de hypofyse te remmen. Relugolix 120 mg oraal eenmaal daags of leuprolideacetaat depotsuspensie 22,5 mg (of 11,25 mg in Japan, Taiwan en China) elke 3 maanden (3-M) via subcutane of intramusculaire injectie, zal worden toegediend aan patiënten met prostaatkanker die androgeendeprivatie-therapie nodig hebben. In dit onderzoek wordt het vermogen geëvalueerd van relugolix om onderdrukking van serumtestosteron tot castraatniveau (≤ 50 ng/dl [1,7 nmol/l]) te bereiken en te behouden gedurende 48 weken bij patiënten met androgeen-gevoelige gevorderde prostaatkanker. Om in aanmerking te komen voor het onderzoek moet een patiënt, naar de mening van de onderzoeker, kandidaat zijn voor minimaal 1 jaar continue androgeendeprivatie-therapie voor de behandeling van androgeen-gevoelige gevorderde prostaatkanker en geen kandidaat zijn voor chirurgische behandeling. Geschikte patiënten zijn degenen met bewijs van biochemisch recidief (stijgend PSA) na lokale primaire interventie met curatieve bedoeling, nieuw gediagnosticeerde gemetastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte (met uitzondering van metastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in de hersenen) en/of gevorderde gelokaliseerde ziekte. Patiënten mogen niet eerder dan 2 maanden na instelling van androgeendeprivatie-therapie radiotherapie, cryotherapie of ultrageluid met hoge frequentie ondergaan. Patiënten kunnen meedoen als ze niet eerder androgeendeprivatie-therapie hebben gevolgd gedurende meer dan 18 maanden, en als de androgeendeprivatie-therapie minimaal 3 maanden vóór het baselinebezoek was afgerond. Als het doseringsinterval van het depot langer dan 3 maanden is, dan moet voordat de androgeendeprivatietherapie afgerond zijn voor tenminste zolang als het doseringsinterval van het depot. Patiënten die eerder zijn behandeld met taxanen of naar verwachting taxanen zullen krijgen na instelling van androgeendeprivatie-therapie worden uitgesloten, evenals patiënten die androgeendeprivatie-therapie adjuvant of neoadjuvant krijgen bij radiotherapie als primaire definitieve therapie. De uitgangswaarde van het serumtestosteron moet ≥ 150 ng/dl (1,50ng/mL of 5,2 nmol/l) zijn om te worden opgenomen. Patiënten die in dit onderzoek worden opgenomen, zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 voor oraal relugolix 120 mg eenmaal daags na een oplaaddosis van 360 mg op dag 1 of 3-M depotinjectie van leuprolideacetaat 22,5 mg (of 11,25 mg in Japan, Taiwan en China). Na randomisatie Meer informatie over de term "randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. kunnen patiënten in de leuprolide acetaat arm een antiandrogeen ontvangen gedurende de eerste 4 weken of langer indien geïndiceerd naar de mening van de onderzoeker. Stratificatie van de randomisatie Meer informatie over de term "randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. vindt plaats naar geografische regio, aanwezigheid van gemetastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte en leeftijd. Er zullen ongeveer 915 patiënten worden opgenomen in dit onderzoek in ongeveer 200 onderzoekscentra in Noord- en Zuid-Amerika, Europa en de regio Azië-Pacific. Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode van maximaal 28 dagen, een behandelingsperiode van 48 weken en een follow-upperiode van maximaal 90 dagen. Daarnaast kunnen, wanneer nodig, ongeplande follow-upbezoeken worden geregeld voor patiënten met onderzoeksgerelateerde veiligheidskwesties. Geschikte patiënten krijgen de onderzoeksbehandeling gedurende 48 weken. Gedurende die tijd zullen testosteron en PSA maandelijks worden beoordeeld, en door patiënten gemelde uitkomsten (European Organisation of Research and Treatment of Cancer [EORTC] QLQ-C30, European Quality of Life 5-Dimesion 5-Level questionnaire [EuroQol EQ-5D-5L]) zullen ongeveer elke 3 maanden worden beoordeeld gedurende de behandelingsperiode en vaker gedurende de follow-upperiode. Aanvullende endocriene evaluaties van serum omvatten: LH, FSH, dihydrotestosteron en geslachtshormoon-bindende globuline PK-monsters van relugolix worden gedurende de volledige duur van het onderzoek verzameld. Er zullen volledige PK-profielen worden bepaald van een subgroep patiënten in China (indien ingeschreven) en Japan. De veiligheidsbeoordelingen omvatten tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen, lichaamsfuncties, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, 12-afleidingen-elektrocardiogrammen (ecg), en tests m.b.t gezichtsscherpte. Patiënten met ziekteprogressie gedurende de behandelingsperiode, bij onderdrukking van testosteron tot castraatniveau (testosteronspiegel ≤ 50 ng/dl [1,7 nmol/l]), dienen in het onderzoek te blijven en kunnen aanvullende orale therapie, systemische antineoplastische therapie en/of radiotherapie krijgen op voorschrift van de onderzoeker. In het geval van toenemende PSA mogen patiënten enzalutamide ontvangen. Voor patiënten die andere systemische antineoplastische therapie nodig hebben gedurende de behandelingsperiode, dient de onderzoeker contact op te nemen met de medische monitor.

Onderzoeksgebied

therapie, veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, farmacogenomics

Soort onderzoek

interventie-onderzoek Meer informatie over de term "interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Mannen van 18 jaar of ouder gediagnosticeerd met androgeen-gevoelige gevorderde prostaatkanker die kandidaat zijn voor minimaal 1 jaar continue androgeendeprivatie-therapie voor de behandeling van androgeen-gevoelige gevorderde prostaatkanker en die geen kandidaat zijn voor chirurgische behandeling. Patiënten die eerder zijn behandeld met taxanen of naar verwachting taxanen zullen krijgen na instelling van androgeendeprivatie-therapie worden uitgesloten, evenals patiënten die androgeendeprivatie-therapie adjuvant of neoadjuvant krijgen bij radiotherapie als primaire definitieve therapie.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Heeft vrijwillig het informatie- en toestemmingsformulier ondertekend en gedateerd voorafgaand aan start van enige screenings- of onderzoeksspecifieke procedure;
2. Is een man van 18 jaar of ouder op de dag van ondertekening en datering van het informatie- en toestemmingsformulier;
3. Heeft histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom in de prostaat;
4. Is, naar de mening van de onderzoeker, kandidaat voor minimaal 1 jaar continue androgeendeprivatie-therapie voor de behandeling van androgeen-gevoelige gevorderde prostaatkanker met een van de volgende klinische verschijningsvormen van de ziektestatus:
a. Bewijs van biochemisch (PSA) of klinisch recidief na lokale primaire interventie met curatieve bedoeling, zoals operatie, radiotherapie, cryotherapie of ultrageluid met hoge frequentie en is geen kandidaat voor een salvage-operatie (radiotherapie, cryotherapie of ultrageluid met hoge frequentie zijn toegestaan na 2 maanden androgeendeprivatie-therapie); of
b. Nieuw gediagnosticeerd androgeen-gevoelige gemetastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte; of
c. Gevorderde gelokaliseerde ziekte waarvan het niet waarschijnlijk is dat het genezen zal worden door chirurgie of bestraling met curatieve bedoeling (radiotherapie, cryotherapie of ultrageluid met hoge frequentie zijn toegestaan na 2 maanden androgeendeprivatie-therapie);
5. Heeft bij het screeningsbezoek een serumtestosteron van ≥ 150 ng/dl (1,5 ng/mL of 5,2 nmol/l);
6. Heeft bij het screeningsbezoek een PSA-concentratie van > 2,0 ng/ml (2,0 ng/l) of, wanneer van toepassing, na radicale prostatectomie > 0,2 ng/ml (0,2 μg/l) of na radiotherapie, cryotherapie of ultrageluid met hoge frequentie > 2,0 ng/ml (2,0 μg/l) boven de postinterventionele nadir;
7. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG-prestatiestatus) van 0 of 1 bij screening en bij baseline);
8. Is een mannelijke patiënt die, ook indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie):
a. Instemt met het gebruik van mannencondoom als hij geslachtsverkeer heeft met een vrouw die kinderen kan krijgen of een zwangere vrouw, gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot en met 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of
b. Instemt met volledige onthouding, wanneer dit overeenkomt met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalendermethode, ovulatiemethode, symptothermale methode, postovulatiemethode voor de vrouwelijke partner) en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden;
9. Moet ermee akkoord gaan om geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
10. Er is een autorisatieformulier voor randomisatie Meer informatie over de term "randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. ondertekend door een medische monitor van het onderzoek waarin de patiënt wordt goedgekeurd voor randomisatie Meer informatie over de term "randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. in het onderzoek.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Zal, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk chemotherapie of operatieve behandeling nodig hebben binnen 2 maanden na instelling van de androgeendeprivatie-therapie;
2. Heeft eerder GnRH-analogen of een andere vorm van androgeendeprivatie-therapie (oestrogeen of antiandrogeen) gekregen gedurende > 18 maanden in totaal. Indien androgeendeprivatie-therapie werd gevolgd gedurende > 18 maanden in totaal, dan moet die therapie zijn afgerond ten minste 3 maanden voorafgaand aan baseline. Als het doseringinterval van het depot langer dan 3 maanden is, moet de vorige ADT tenminste zolang geleden zijn als het doseringinterval van het depot;
3. Eerdere systemische cytotoxische behandeling voor prostaatkanker (bv. taxanen bevattend regime);
4. Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in de hersenen van vóór klinische evaluatie;
5. Ingepland voor grote operatie na baseline;
6. Chirurgische castratie in de voorgeschiedenis;
7. Actieve maligniteit naast prostaatkanker, met de uitzondering van een van de volgende: adequaat behandelde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of in situ carcinoom van elk type; adequaat behandelde Stadium I kanker waarvan de proefpersoon momenteel in remissie is en waarvan de remissie sinds ≥2 jaar is; elke andere kanker waarvan de proefpersoon ziektevrij is voor ≥ 5 jaar;
8. Afwijkende laboratoriumwaarden bij het screeningsbezoek die duiden op een klinisch instabiele onderliggende ziekte, of de volgende laboratoriumwaarden:
a. Gamma-glutamyltransferase in serum > 2,0 x bovengrens van normaal (ULN);
b. Alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (ASAT) in serum > 1,0 x ULN;
c. Totaalbilirubine > 1,0 x ULN (tenzij gevolg van syndroom van Gilbert of als het patroon overeenkomt met diagnose van syndroom van Gilbert) of;
d. Serumcreatinine > 2,0 mg/dl mg/dL (176.8 μmol/L); e.
Bloedplaatjes < 100 x 103/μL of voorgeschiedenis van bloedingsafwijkingen; f. Hemoglobine
< 10.0 g/dL (100 g/L); g. WBC < 3 x 103/μL (3 GI/L); h. Absolute
neutrofielentelling<1.5 x 103/μL(1.5 GI/L);;
9. HbA1c > 10% bij patiënten met eerder gediagnosticeerde diabetes. HbA1c> 8% bij patiënten met eerder ongediagnosticeerde diabetes (Uitgesloten patiënten mogen opnieuw worden gescreend na doorverwijzing en bewijs van verbeterde regulering van hun aandoening);
10. Heeft geelzucht of bekende huidige actieve leverziekte ongeacht de oorzaak, inclusief hepatitis A (hepatitis A-immunoglobuline M [IgM]-positief), hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positief) of hepatitis C (hepatitis C [HCV]-antilichaam-positief, bevestigd door HCV-ribonucleïnezuur);
11. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus;
12. In de 6 maanden voorafgaand aan baseline Dag 1: a. myocardinfarct b. instabiele angina c. instabiele symptomatische ischemische hartziekte d. NYHA klasse 3 of 4 hartfalen e. tromboembolische voorval (diep-veneuze trombose, longembolie, symptomatische cerebrovasculaire voorval) f. Enig andere signifcante hartziekte (pericardiale effusie, restrictieve cardiomyopathie, ernstige onbehandelde valvulaire stenose, ernstige congenitale hartziekte);
13. Deze ecg-afwijkingen zijn uitgesloten:
a. ECG bewijs van ischemie b. Q-golf infarct, tenzij geïdentificeerd 6 maanden of langer vóór het screeningsbezoek; c. QTc > 470 msec, gemeten door Fridericia's formule [QTcF=QT/RR^0.33]. Als de QTc verlengd is bij een patiënt met een pacemaker mag de patiënt worden opgenomen in het onderzoek na overleg met de medische monitor; e. Actieve geleidingsabnormaliteiten zoals: - Mobitz II tweedegraads hartblok zonder een permanente pacemaker in plaats; - Derdegraads hartblok zonder permanente pacemaker in plaats; - Onbehandelde supraventriculaire tachycardie (hartslag ≥120 slagen per minuut); - Klinisch significante ventriculaire aritmieën zoals ventriculaire tachycardie, ventricullaire fibrillatie of torsade de pointes; - ongecontrolleerd atriale fibrillatie (patiënten met chronische stabiele atriumfibrilleren die stabiele anticoagulant therapie krijgen of patiënten met een stabiel hartritme gecontrolleerd door een pacemaker zijn toegestaan);
14. Ongecontroleerde hypertensie ondanks toepasselijke medische behandeling (bloeddruk in zittende positie hoger dan 160 mmHg systolisch en/of 100 mmHg diastolisch bij 2 afzonderlijke metingen niet meer dan 45 minuten na elkaar tijdens het screeningsbezoek). Patiënten mogen opnieuw worden gescreend na doorverwijzing en verdere behandeling van hypertensie;
15. Hypotensie, aangetoond aan de hand van een systolische bloeddruk < 84 mmHg op 2 herhaalde metingen met een tussentijd van ten minste 15 minuten, of behandelde actuele symptomatische orthostatische hypotensie met > 20 mmHg daling van systolische bloeddruk één minuut of langer na het aannemen van een verticale positie;
16. Bradycardie aangetoond aan de hand van een hartfrequentie van < 45 slagen per minuut op het ecg tijdens de screening of het baselinebezoek op dag 1;
17. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 28 dagen of 5x de halfwaardetijd, welke langer is;
18. Eerdere behandeling met relugolix in een klinisch onderzoek;
19. Patiënt is een werknemer op de onderzoekslocatie of is familie in de eerste graad (echtgeno(o)t(e), ouder, kind, broer of zus) van een werknemer op de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek;
Zie a.u.b. Protocol Amendement 2 voor een volledige lijst van exclusiecriteria Meer informatie over de term "exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. .

De volgende risico’s en mogelijke bijwerkingen deden zich voor bij 5% of meer van de mannen met prostaatkanker die werden behandeld met relugolix. • Opvliegers (59%) • Vermoeid gevoel (26%) • Staar (17%; opmerking: tijdens deze onderzoeken voerden oogartsen speciale oogcontroles uit) • Diarree (10%) • Gewrichtspijn (10%) • Infectie of ontsteking van neus en keel (7%) • Obstipatie (7%) • Verhoging levertests [abnormaal] (6%) • Vaak moeten plassen (6%) • ’s Nachts moeten plassen (5%) • Hoofdpijn (6%) • Duizeligheid (6%) • Rugpijn (5%) • Gewichtstoename (5%) • Infectie of ontsteking van de bijholten (5%) • Misselijkheid (5%) • Pijn in armen of benen (5%) • Verminderde gezichtsscherpte (5%) • Urineweginfectie (5%) • Toename van borstweefsel bij mannen (2,9%); opgenomen omdat het een bekende bijwerking is hoewel < 5% • Nachtelijk zweten (2,3%); opgenomen omdat het een bekende bijwerking is hoewel < 5% De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die leuprolideacetaat namen: Zeer vaak (bij meer dan 1 op de 10 mensen): •Opvliegers • Spontane bloeding in de huid of het slijmvlies, roodheid van de huid • Vermoeidheid, injectiegerelateerde bijwerkingen (zie ook de lokale bijwerkingen hierboven) • Symptomen van verkoudheid (nasofaryngitis) • Misselijkheid, gevoel van onwel zijn (malaise), diarree, ontsteking van maag en darmen (gastro-enteritis/colitis) • Jeuk, nachtelijk zweten • Pijn in de gewrichten • Onregelmatig toiletbezoek om te plassen (ook ’s nachts), moeite met het op gang komen van het plassen, pijnlijke urinelozing, verminderde urineproductie • Gevoelige borsten, zwelling van de borsten, krimpen van testikels, testikelpijn, onvruchtbaarheid, erectiestoornissen, verminderde penisgrootte • Rillingen (episoden van overdreven bibberen samengaand met koorts), zwakte • Verlengde bloedingstijd, veranderingen in bloedwaarden, afname in rode bloedcellen/laag aantal rode bloedcellen Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen optreden bij meer dan 1 op 100 mensen) • Urineweginfectie, plaatselijke huidinfectie • Verslechtering van diabetes mellitus • Abnormale dromen, depressie, verminderde zin in seks (libido) • Duizeligheid, hoofdpijn, verandering in de gevoeligheid van de huid, slapeloosheid, smaakverstoring, reukverstoring • Hoge bloeddruk (hypertensie), lage bloeddruk (hypotensie) • Kortademigheid • Obstipatie, droge mond, dyspepsie (gestoorde vertering, met symptomen zoals volle maag, pijn in de maag, boeren, misselijkheid, braken, branderig gevoel in de maag), braken • Klam gevoel, toegenomen zweten • Rugpijn, spierkrampen • Bloed in de urine (hematurie) • Blaasspasmen, vaker toiletbezoek om te plassen, niet kunnen plassen • Vergroting van het mannelijke borstweefsel, impotentie • Slaperigheid (lethargie), pijn, koorts • Gewichtstoename • Verlies van evenwicht, licht gevoel in het hoofd • Spierafbraak/verlies van spierweefsel na langdurig gebruik

Testproduct De relugolix-tabletten met een sterkte van 120 mg zullen beschikbaar zijn als filmomhulde tabletten met onmiddellijke afgifte, en 1 tablet (120 mg) zal eenmaal daags worden toegediend na een orale oplaaddosis van 360 mg (drie tabletten van 120 mg) op dag 1. Deze tabletten worden geleverd in flesjes van 45 tabletten en elke 4 weken aan patiënten verstrekt tijdens de geplande onderzoeksbezoeken. Er moet zijn voldaan aan alle in het protocol gespecificeerde inclusiecriteria Meer informatie over de term "inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. en aan geen enkel exclusiecriteria Meer informatie over de term "exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. en dit moet zijn gedocumenteerd, vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt alleen verstrekt aan geschikte patiënten die onder toezicht van de onderzoeker of geïdentificeerde subonderzoeker(s) staan. Referentieproduct Subcutane of intramusculaire 3 M depotinjectie van leuprolideacetaat 22,5 mg (of 11,25 mg in sommige landen in Azië) wordt toegediend in de dosis en volgens de doseringsmethode zoals goedgekeurd in de regio waar de patiënt is geïncludeerd. De 3-M depotinjectie van leuprolideacetaat wordt toegediend op dag 1 (met een antiandrogeen naar keuze, indien geïndiceerd volgens de onderzoeker, gedurende de eerste 4 weken of langer), en dan met intervallen van 12 weken gedurende 48 weken. Voorbereiding van de depotinjectie dient te geschieden volgens de aanwijzingen van de fabrikant.