HGG-TCP

Het bepalen van de intratumorale concentratie van kinase remmers na twee weken behandeling.

Niet gerandomiseerde interventiestudie

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patienten van tenminste 18 jaar met een nieuw gediagnosticeerd hoog-gradig glioom.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Patienten zonder een eerdere hersentumor
2. Verdenking hooggradig glioom op een MRI scan van hersenen, beoordeeld door een neuro-radioloog.
3. Op MR scan is de tumor localistie resectabel zonder dat neurologische schade wordt toegebracht.
4. Patiënten moeten een Karnofsky Performance Score van of meer dan 70% hebben.
5. Patiënten moeten een RTOG Neurologische Functie Status van 0-2 hebben
6.Patiënten moeten goede hematologische, nier en lever functies hebben; de volgende labwaarden moeten bepaald worden niet langer dan 7 dagen voor start van de behandeling.
- Hemoglobin > 7.0 mmol/l
- Absolute neutrophil count (ANC) >1,5 x 10*9/l
- thrombocyten > 100 x 10*9/l
- ALT and AST < 2.5 x ULN
- Alkaline phosphatase < 4 x ULN
- Serum creatinine eGFR > 50 ml/min
7. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
8. Vruchtbare mannen en vrouwen moeten anticonceptie gebruiken tijdens en tot en met drie maanden na beëindigen studie.
9. Patiënten informatie moet getekend worden alvorens het onderzoek begint.
10. Patiënten moeten in staat zijn orale medicatie in te slikken.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Eerdere behandeling met chemotherapie, radiotherapie of een anti-angiogenese medicatie
2. Het gebruik van anti-stollingsmiddelen
3. Het gebruik van geneesmiddelen die het enzym CYP3A4 kunnen beïnvloeden, anders dan dexamethasone ( met inbegrip van carbamazepine, phenytoine, phenobarbital)
4. MR-scan van de hersenen waarop tumor en intra-cerebrale bloedingen zichtbaar zijn.
5. Patiënten met progressieve neurologische symptomen ondanks het gebruik van dexamethasone.
6. Niet in staat het protocol en studie procedures te volgen
7. Zwangerschap
8. Patiënten met ongecontroleerde arteriële hypertensie. Bloeddruk moet gelijk of lager zijn dan 160/95 mmHg op het moment van screenen.
9. Hartritmestoornissen die behandeling behoeven (beta-blokkers en digoxin zijn toegestaan)
10. Kans op of eerdere bloedende diatheses.
11. Eerdere veneuze of arteriële thrombo-embolische voorvallen of bloedingen in de afgelopen 6 maanden.
12. Cardiovasculaire aandoeningen zoals hartfalen (NYHA, III, IV).
13. Eerdere perifere vasculaire aandoeningen (Fontaine stahe III en IV)
14. Beroerte of een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
15. Patiënten die afgelopen 6 maanden een maagzweer (endoscopisch aangetoonde maagzweren en darmzweren van het eosfageale ulcera) hebben gehad
16. Patiënten met ongecontroleerde infecties (>graad 2 NCI-CTC versie 4.0)

Patiënten zullen ongeveer 2 weken behandeld worden met een geregistreerde kinase remmer alvorens tumorresectie te ondergaan, wat standaardbehandeling is voor dit type kanker (HGG). Bijwerkingen van deze medicamenten zijn i.h.a goed hanteerbaar en omkeerbaar, maar worden gezien de korte behandelingsduur slechts beperkt verwacht. In het algemeen kunnen kinase remmers hematologische- en niet hematologische bijwerkingen geven. Hematologische bijwerkigen zijn bloedarmoede, verlaagd aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen. Niet hematologische bijwerkingen zijn huidrash, hypertensie en diarree. Diep veneuze thrombose en longembolie zijn beschreven in patiënen met solide tumoren. Bovendien treden hemorragische complicatie's meest waarschijnlijk op in het kader van een trombopenie. Voorafgaand aan de operatie zal het thrombocyten aantal bepaald worden. Bloedafname ter bepaling van de plasma en serumconcentratie van de kinaseremmer en eiwitprofielen valt smen met de afname van routine hematologie en chemie. CSF zal tijdens de operatie worden afgenomen. Resultaten van deze studie zullen bijdragen om gerichter behandel strategieën te ontwikkelen voor patiënten met HGG. Zo kunnen ongewenste bijwerkingen en niet effectieve behandelingen voorkomen worden in de toekomst.

In elk cohort zullen er 5 patienten worden geincludeerd. De patienten zullen 2 weken behandeld worden met een kinase remmer, alvorens tumorresectie, wat standaardbehaneling is voor dit type kanker (HGG) te ondergaan. Tijdens en na behandeling zal bloed worden afgenomen voor lab analyse. CSF zal tijdens de operatie worden afgenomen.