HOVON 147 SMM

Het primaire doel van het onderzoek is: • Onderzoeken van de progressie vrij overleving (PFS) van de KRd behandling versus Rd behandeling in patienten met hoog risico SMM Secondaire doelen: • Onderzoeken van MRD status na 4 en 9 kuren inductie behandeling • Onderzoeken van de correlatie tussen PFS en MRD • Bepalen van progressive vrije overleving -2 (PFS2) • Bepalen van duur van respons (DOR) • Bepalen van algehele overleving (OS) • Bepalen van de correlate van MRD status met PFS2, DOR en OS • Evalueren van de toxiciteit van de combinatiebehandeling (carfilzomib, lenalidomide, en dexamethasone) • Bepalen van de ziekte heterogeneniteit in relatie met klinische uitkomsten (molecular profiling op beenmerg samples

Gerandomiseerde multi-center open-label fase 2 onderzoek

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patienten met hoog-risico SMM, leeftijd 18 jaar of ouder

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Patienten moeten een histologisch of cytologicsch bewezen Smoldering Multipel Myeloom hebben gebaseerd op de 2014 International Myeloma Working Group Criteria:
o Serum M-proteine ≥3 g/dl
Of monoclonaal eiwit in urine>500 mg per 24 uur
En/of monoclonale beenmerg plasma cellen ≥10-60 %
o Afwezigheid van CRAB symptomen en myeloma criteria..
• Patienten moeten een hoog risico Smoldering Multipel Myeloom hebben gebaseerd op de Mayo Clinic en/of de PETHEMA criteria
• Meetbare ziekte
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• WHO/ECOG performance status <=2
• Patienten moeten een normale orgaan en beenmerg functie hebben
• Berekende Creatinine klaring ≥ 50 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben in de 10-14 dagen voor registratie en nog een keer binnen 24 uur voordat gestart wordt met de Lenalidomide behandeling
• Patienten moeten bereid zijn en in staat zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens en na de behandeling (alle mannen en alle pre-menopausale vrouwen). Patienten moeten in staat zijn zich te houden aan de regels in het Lenalidomide Preganancy Prevention Plan
• Schriftelijk informed consent
• Patient is in staat om informed consent te geven

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Patienten met symptomatische multiple myeloom (aanwezigheid van myeloma criteria)
• Amyloid Light-chain (AL) amyloidose
• Patienten die een andere onderzoeksmedicatie gebruiken.
• Patienten die tegelijkertijd of binnen 4 weken voor registratie een andere systemische behandeling krijgen voor SMM
• Contraindicatie voor de andere medicatie die gegeven dient te worden, zoals antivirale middelen, anticoagulantia , tumor lysis prophylaxe, of hydratie
• Voorgeschiedenis van allergische reacties als gevolg van immunomodulatoire middelen en proteasoom inhibitors.
• Ongecontroleerde hypertensie of diabetes
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Significante cardiovasculaire ziekte met NYHA graad III of IV symptomen, of hypertrofische cardiomegalie, of restrictieve cardiomegalie, of myocard infarct binnen 3 maanden voor inclusie, of onstabiele angina, or onstabiele arrhythmie
• Actieve hepatitis B of C infectie
• Bekend HIV infectie of verdacht van HIV infectie
• Gastrointestinale ziekte die absorptie verhinderd.
• Significante neuropathie ≥ graad 3 of graad 2 met pijn binnen 14 dagen voor inclusie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief maar niet beperkt tot voortdurende of actieve infectie .
• Andere maligniteiten in de voorgeschiedenis (m.u.v. basaal cel carcinoma van de huid of in situ cervix carcinoma) behalve als de patient de afgelopen 5 jaar vrij van symptomen is en geen actieve therapie heeft gehad
• Ingrijpende chirurgie binnen 1 maand voor inclusie
• Reeds bestaande pulmonale, cardiale of nier afwijking die hydratie verhinderd
• Iedere psychologische, familiale, sociale en geographische situatie die in potentie de compliance met protocol en follow up schema in gevaar brengt

Gezien het hoge progressie percentage bij patienten met hoog risico SMM en het lage risico profiel van combinatietherapie, lijkt het risico van de behandeling niet op te wegen tegen de voordelen die de patient kan hebben van de behandeling Veel van de morbiditieit van patienten met MM hangt samen met irreversibele skelet gerelateerde aandoeningen. Deze studie is er opgericht om de ziekte te behandelen voordat irreversibele botschade onstaat of voordat agressieve MM ontstaat. Ongemak en pijn als gevolg van bloedprikken, beenmerg biopsie en CT scan is beperkt en het risico van deze procedures is minimaal.

Patienten worden behandeld met 9 kuren KRd (carfilzomib , lenalidomide , dexamethason) of Rd (lenalidomide, dexamethason) gevolgd door behandeling met lenalidomide gedurende 24 kuren.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• MCL Leeuwarden