i-GO feasibility study
Algemeen
MR-HIFU voor de lokale behandeling van borstkanker met uitzaaiingen (de i-GO studie): Temperatuurgevoelige chemotherapie(doxorubicine liposomen) gecombineerd met MRI-geleide opwarming (High Intensity Focused Ultrasound). Behandeling van borstkanker door middel van temperatuurgevoelige nanodeeltjes met chemotherapie in combinatie met lokale verwarming van de tumor
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 1
- Bij diagnose
-
- Borstkanker
- Deelnemende ziekenhuizen
-
-
Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
Het primaire doel is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en haalbaarheid van MR-HIFU hyperthermie + ThermoDox + cyclofosfamide voor de lokale behandeling van de primaire tumor bij gemetastaseerde borstkanker. Als secundair doel kijken we naar de effectiviteit van de behandeling, op basis van radiologisch objectieve respons van de afstandsmetastasen en de primaire borsttumor.
Een enkel-armige, niet-gerandomiseerde, fase I haalbaarheidsstudie in 6 of 12 patienten
- Onderzoeksgebied
- Therapeutisch, Veiligheid, Organisatorisch/zorgonderzoek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Vrouwen ouder dan 18 jaar, met bij diagnose reeds geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde borstkanker, her2-negatief, die nog niet zijn voorbehandeld (de novo stadium IV borstkanker).
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
Patiënten moeten voldoen aan alle hieronder genoemde inclusie criteria:
1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst met een indicatie voor palliatieve chemotherapie met doxorubicine en cyclophosphamide.
2. Biopsie-bewezen stadium T1-2ElkeNM1 bij diagnose van borstkanker.
3. Niet-zwanger, geen borstvoeding gevende vrouw met de leeftijd van tenminste 18 jaar. Als patiënte op vruchtbare leeftijd is, moet zij een negatieve serum zwangerschapstest hebben voorafgaand aan inclusie en moet zij instemmen met een acceptabele vorm van anticonceptie tijdens de studie.
4. De tumor ligt binnen het bereik van de HIFU straal (op basis van de bevindingen op pre-behandelings DCE-MRI).
5. De afstand van de tumor tot de huid, tepel en borstwand is tenminste 1,0 cm (op basis van de bevindingen op pre-behandelings DCE-MRI)
6. De te behandelen borst zal naar verwachting in de cup van het speciale borstsysteem passen (op basis van de bevindingen op pre-behandelings DCE-MRI)
7. De patiënt weegt niet meer dan 90 kg (ivm de draagkracht van de HIFU tafel)
8. Geef schriftelijke Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
en bereidheid om te voldoen aan protocolvereisten
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
Patiënten worden geëxcludeerd als een van de volgende condities waargenomen worden:
1. HER2-positieve ziekte of klassiek invasief lobulair carcinoom (ILC).
2. Een behandelplan met curatieve opzet is beschikbaar.
3. Elke voorafgaande chemotherapeutische behandeling voor invasieve borstkanker (voorafgaande antihormonale therapie is toegestaan).
4. Elke voorafgaande therapie met anthracyclines.
5. Geen meetbare ziekte (volgens RECIST 1.1 of PERCIST 1.0) bij het begin van de studie
6. Elke gelijktijdige maligniteit of voorafgaande maligniteit in de laatste 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom of squamouscelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix. Deelnemers met voorafgaande contralaterale borstkanker langer dan 5 jaar geleden kunnen geincludeerd worden als ze geen chemotherapie hebben ontvangen.
7. Elke voorafgaande maligniteit in de unilaterale borst (ook indien langer dan 5 jaar geleden).
8. Voorafgaande overgevoeligheid (waaronder uitslag, dyspneu, piepen, urticaria of andere symptomen) toegewezen aan een liposomaal-verpakt medicament.
9. Baseline laboraturiumwaarden:
ANC……………………………………. < 1.5 x 10^9/L
Trombocyten…………………………... < 75 x 10^9/L
Hemoglobine ……………………………. < 5.6 mmol/L (9 g/dl)
Totaal Bilirubine…………………………. > 1.5X de bovenste grens van normaal (in ons ziekenhuis >32 μmol/L)
ALAT en ASAT …………………………. > 2.5X de bovenste grens van normaal (in ons ziekenhuis respectievelijk >88U/L en >75U/L)
> 5X de bovenste grens van normaal in het geval van leverMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n.
eGFR < 30 ml/min/1.73m2
10. World Health Organization Performance Status (WHO-PS) >2.
11. Left Ventricular Ejectie Fractie <50% (gevalideerd door baseline scan).
12. Voorgeschiedenis van:
a. Acuut coronair syndroom gedurende het afgelopen jaar
b. Cerebro-vasculair accident gedurende het afgelopen jaar
c. Abnormale cardiale stress test in de afgelopen 6 maanden
d. Symptomatisch coronairlijden
e. Ongecontroleerde hypertensie of cardiomyopathie
f. Hartklepchirurgie of open hart chirurgie gedurende het afgelopen jaar
g. Bekende structurele hartziekte
13. Elke conditie die zou kunnen interfereren met het hyperthermie gedeelte van de studie, zoals: een functionerende cardiale pacemaker; metalen platen, staven of prothesen van de borstwand, borstprothese in de te behandelen borst, een ernstig doof gevoel en/of tintelingen in de borstwand of borst, huidtransplantaten en/of huidlap op de borst of borstwand, littekenweefsel of chirurgische clips in het traject van de HIFU straal.
14. Actieve infectie
15. Lichaamstemperatuur > 38.0 graden Celsius op de dag van MR-HIFU behandeling
16. Gelijktijdig gebruik van een van de volgende verboden medicamenten binnen een redelijke wash-out tijd: protease inhibitors, cyclosporine, carbamazepine, fenytoine, valproïnezuur, paclitaxel, trastuzumab en andere liposomale medicamenten (AbelectTM, Ambisome, NyotranTM etc.) of lipiden-complex medicamenten.
17. Voorzichtigheid zal in acht worden genomen bij alle medicamenten genoemd in appendix C van het studieprotocol, aangezien interacties theoretisch mogelijk zijn.
18. Contra-indicaties voor MR-beeldvorming (bijvoorbeeld pacemaker in situ, ernstige claustrofobie, metalen implantaten die incompatibel zijn met de MRI-scan, lichaamsomvang incompatibel met de MR-tunnel).
19. Contra-indicaties voor contrastmiddel op gadolinium basis en de tumor is niet goed zichtbaar op MRI zonder contrast (waaronder voorgaande allergische reactie op contrastmiddel op gadolinium basis en/of nierfalen).
20. Contra-indicaties voor sedatie en analgesie met propofol en remifentanil, waaronder voorgeschiedenis van Chronisch Obstructieve Longziekte (COPD) die resulteert in de onmogelijkheid om een fysieke activiteit te verrichten die correspondeert met een Metabole Equivalent (MET) van 4; afhankelijkheid van kunstmatige thuisbeademing; slaapapneu of een American Society of Anesthesiologist (ASA) classificatie van ≥4.
21. Het is voor de patiënt niet mogelijk om op de buik te liggen.
22. Een medische of psychiatrische aandoening of andere omstandigheden die de kans significant zouden verminderen op het begrijpen van het informed consent proces, het verkrijgen van betrouwbare data, het behalen van studiedoelen of het afronden van de studiebehandeling en/of onderzoeken.
Mogelijke voordeel van deelname aan de studiebehandeling betreft een verhoogde kans om de primaire tumor in de borst volledig te behandelen bij patiënten met bij presentatie reeds Uitzaaiing Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). en van borstkanker. Door de lokale controle van de primaire borsttumor te verbeteren verwachten we een verbetering van progressie-vrije en totale overleving. Het grootste risico is dat het vervangen van vrije doxorubicine door lyso-thermosensitieve liposomale doxorubicine (LTLD, ThermoDox) en milde locale hyperthermie de controle van afstandsMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n zou kunnen verminderen. In eerdere studies toonde 7 van de 29 (24%) sterk-voorbehandelde patienten die alleen LTLD en milde locale hyperthermie kregen progressie buiten het verhitte behandelveld. Onze hypothese is dat dit risico beperkt wordt door de volgende punten: 1. Deze studie zal nieuw gediagnosticeerde (de novo) patiënten behandelen, met een verminderde kans op resistentie op de behandeling. b. LTLD en vrije doxorubicine hebben in dierstudies een gelijkwaardige biodistributie en effectiviteit getoond wanneer geen verwarming werd toegepast. c. de pharmacokinetiek van biologisch beschikbare doxorubicine is gelijkwaardig voor ThermoDox en conventionele doxorubicine en d. cyclophosphamide is op zichzelf een actief middel tegen geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde borstkanker. Een ander risico is dat van overgevoeligheid op liposomen. Dit risico zal beperkt worden door een premedicatie regime van steroïden en antihistaminica. Net als bij de meerderheid van de chemotherapy regimes zijn toxiciteiten zoals beenmergtoxiciteit, misselijkheid, vermoeidheid, stomatitis, alopecia, constipatie en musculoskeletale pijn op de borst te verwachten. Naast de visites en procedures in de standaardbehandeling, zal deelname aan deze studie de volgende extra belasting betreffen: 12 keer telefonisch contact met de onderzoeker, twee of drie extra MRI scans met MRI contrast, drie extra MUGA (multiple gated acquisition) -scans of echo's van het hart voor bepaling van linker ventrikel ejectie fractie (LVEF), 13 keer bloedafname in plaats van zes keer, acht extra urine-onderzoeken, zes extra bezoeken aan de arts-onderzoeker, maximaal zes MR-HIFU behandelingen, maximaal zes keer LTLD (ThermoDox) toediening (inclusief premedicatie) in plaats van conventionele doxorubicine, maximaal zes keer procedurele sedatie en analgesie (PSA) met propofol en remifentanil, een perifeer ingebrachte centrale catheter (PICC-lijn) plaatsing, wekelijkse verzorging van de PICC-lijn, tweemaal een uitgebreidere vragenlijst invullen dan normaal en een extra vragenlijst invullen in het geval van pijn aan de behandelde borst. Indien de patiënt toestemming geeft voor het Biobank onderzoek zullen extra bloedsamples worden afgenomen via de PICC-lijn op 7 momenten dat de patient reeds in het ziekenhuis aanwezig is.
Nieuw gediagnostiseerde patiënten met geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde borstkanker krijgen eerst de baseline-onderzoeken om hun geschiktheid voor het onderzoek te bepalen. Vervolgens ontvangen ze een maximum van zes cycli van het volgende schema met intervallen van drie weken: * 50mg/m2 ThermoDox gedurende 30 minuten via intraveneuze infusie tijdens 60 minuten MR-HIFU hyperthermie behandeling tot 40-42ºC in de primaire tumor, onder procedurele sedatie en analgesie (PSA) * 600mg/m2 Cyclofosfamide conform de standaard behandeling in het AC-regime. Wanneer de streeftemperatuur van 40-42ºC in de tumor bereikt is, zal de ThermoDox infusie 1 minuut later beginnen. Indien MR-HIFU deze streeftemperatuur niet kan bereiken, zal conventionele doxorubicine gebruikt worden in plaats van ThermoDox.
Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.
-
Universitair Medisch Centrum Utrecht
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.