ICON

Het belangrijkste doel is om te testen of cetuximab-IRDye800CW een betrouwbare marker is voor achtergebleven tumorresten in resectie marges na chirurgische verwijdering van hoofdhals kanker. Het doel is om de positief voorspellende waarde van cetuximab-IRDye800CW fluorescentie te bepalen als een marker voor een tumor positieve resectie marge.

Het onderzoek is ontworpen als een fase 1-2, één prospectieve cross-sectional diagnostisch onderzoek bij patiënten met hoofdhals kanker dat chirurgische excisie vereist. Daartoe wordt een dosis escalatie studie uitgevoerd bij 9 patiënten die 10, 25 en 50 mg cetuximab-IRDye800CW (drie patiënten per dosisgroep) en een tot drie cohorten waarbij patienten een predosis ongelabeled cetuximab zullen krijgen. De dosis die gevonden werd in de enige uitgevoerde studie met behulp van cetuximab-IRDye800CW bij de visualisatie van hoofdhals kanker was 25 mg / m2. Wij denken dan ook dat een voldoende dosis zal worden gevonden binnen dit bereik. De optimale dosis wordt gebruikt in het tweede deel van de studie die een cohort van 70 patiënten omvat. De keuze van cetuximab-IRDye800CW dosis zal een evenwicht tussen de laagste dosis versus een klinisch bruikbare tumor achtergrond ration (TBR) op de fluorescentie afbeeldingen. Tijdens de tweede fase van de studie worden tumor marges bestudeerd in een cohort van 70 patiënten om een positieve voorspellende waarde van optische beeldvorming te bepalen om positieve snijvlakken te identificeren. Op basis van historische gegevens uit onze databank HNSCC bij UMCG verwachten we in een cohort van 70 patiënten ten minste 14 (20%) van de patiënten margin-positieve en 90% EGFR overexpressie in tumoren. We verwachten een gevoeligheid van 90% van de cetuximab-IRDye800CW conjugaat op basis van de EGFR overexpressie die we kunnen meten met voldoende nauwkeurigheid (95% betrouwbaarheidsinterval 60-96%).

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten die in aanmerking komen voor de studie moeten een plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en halsgebied hebben waarvan de HoofdHals Tumorwerkgroep van het UMCG heeft geadviseerd om te worden behandeld door operatieve verwijdering.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1) Histologisch bewezen diagnose van primair of recidief plaveiselcelcarcinoom in het hoofdhalsgebied en gepland voor chirurgie excisie op advies van het MDO hoofd hals tumoren van het UMCG
2) Leeftijd > 18 jaar
3) Schriftelijk informed consent
4) Mogelijkheid tot follow up
5) Acceptabele hematologische status, nierfunctie en leverfunctie zoals standaard chirurgie protocol vereist.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1) Medische of psychiatrische condities dat de patient be?nvloeden in het tekenen van informed consent
2) Huidige ongecontroleerde medische condities
3) De afgelopen 30 dagen een onderzoeksmedicijn ontvangen voorafgaand aan cetuximab-IRDye800CW
4) Tumoren op locaties die de chirurgie beschouwd als niet in-vivo te 'imagen'
5) Heeft in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan enrollment gehad: Myocard Infarct, CVA, ongecontroleerd cardiaal falen, significant leverfalen, onstabiele angina
6) Inadequaat gereguleerde hypertensie met of zonder huidige antihypertensiva
7) In de voorgeschiedenis infusie reacites op cetuximab or andere monoklonale antilichamen
8) Zwangere of lacterende vragen. Vragen in de fertiele levensfase zijn premenopauzaal met intacte voortplantingsorganen en vrouwen minder dan twee jaar na de menopauze
9) Bewijs voor QT verlenging op het 'pre-treatment' ECG (groter dan 440ms in mannen of groter dan 450ms in vrouwen)
10) Labwaarden die in de ogen van chirurgie chirurgie excisie niet mogelijk maken
11) Patient die klasse 1A (quinidine, procainamide) or Klasse III (dofetilide, amiodarone, sotalol) antiarrhythmica gebruiken
12) Magnesium, kalium en calcium afwijkingen die mogelijk kunnen leiden tot hartritmestoornissen (graad 2 of hogere afwijkingen volgens de CTCAE).
13) Levensverwachting <12weken
14) Karnofsky score < 70%

Belasting - Tijdsinvestering: Patiënten moeten een extra bezoek brengen aan het UMCG, vier dagen voor hun geplande operatie die ongeveer 2-3 uur duurt. Doorgaans worden patiënten opgenomen op een dag voor de geplande operatie. Belasting-extra procedures: 1) Intraveneuze toediening van cetuximab-IRDye800CW en eventueel cetuximab. 2) De geschatte tijd voor het nemen van fluorescentie beelden en spectroscopie metingen is ongeveer 30min. Daarom is de tijd onder algehele anesthesie verlengd. De gebruikelijke tijd van chirurgische procedures voor het verwijderen van hoofdhals tumoren varieert van 2 uur tot 15 uur, afhankelijk van de complexiteit van de chirurgische procedure. 3) Indien fluorescentie wordt waargenomen in het wondbed of op het resectiepreparaat zal een re-resectie worden overwegen indien veilig geacht door chirurg. Risico's: Allergische reacties op cetuximab zijn gemeld, maar dit wordt beschouwd als een laag risico. Geen preklinische of klinische studie gemeld hoger dan graad 2 bijwerkingen. Tijdens de eerste studie bij zes patiënten met cetuximab-IRDye800CW zijn geen ernstige bijwerkingen gemeld. In het eerste gedeelte van de huidige studie (9 patienten) zijn geen studie gerelateerde bijwerkingen gemeld. Voordeel: patiënten zullen geen rechtstreeks voordeel uit deze studie hebben. De operatie zal worden gepland zoals gewoonlijk. Indien fluorescentie wordt waargenomen in het wondbed of op het resectiepreparaat zal een re-resectie worden overwegen indien veilig geacht door chirurg. De resultaten van dit soort onderzoek kunnen in de toekomst gunstig zijn voor andere patiënten met kanker. Klinische ervaring zal worden verkregen met fluorescerende gelabeld antilichaam om tijdens de operatie van hoofd hals kanker de marge te beoordelen.

Tracer toediening: patiënten bezoeken vier dagen voorafgaand aan de geplande operatie van hun hoofhals tumor het ziekenhuis. De cetuximab-IRDye800CW zal worden geïnjecteerd door langzame infusie en patiënten zullen worden gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen. De dosis zal ofwel 10, 25 of 50 mg cetuximab-IRDye800CW die niet hoger is dan 10% van de dosis cetuximab bij gebruik voor curatieve behandeling van hoofdhals kanker (doorgaans 400 mg / m2 loading dosis en dosis 250 mg / m2 onderhoud). In een tot drie aanvullende cohorten zullen patienten een ongelabelde dosis cetuximab (75mg) 1 uur voorafgaand aan 25mg cetuximab-irdy800cw ontvangen. Voor toediening cetuximab zal 2mg clemastine worden toegediend. Uit deze doses zal op basis van de parameters een dosis gekozen worden. Het tweede deel van het onderzoek zal worden uitgevoerd met één dosis van cetuximab-IRDye800CW die ook weer vier dagen voorafgaande aan de operatie zal worden toegediend.