iHEPAR

Primair: Vaststellen van een veiligheids- en toxiciteitsprofiel van geïndividualiseerde 166Ho-RE in patiënten met HCC. Secundair: - Evalueren van effectiviteit van geïndividualiseerde 166Ho-RE in patiënten met HCC zonder curatieve behandel opties in een niet-vergelijkende fase 2 studie - Evalueren van biodistributie/dosimetry - Evalueren van tumor marker alfa-fetoproteÏne - Evalueren van kwaliteit van leven - Evalueren van leverfunctie - Evalueren van (de)compensatie lever - Vergelijken met de HEPAR Primary studieresultaten

Multi-center, interventionele behandeling, niet-gerandomiseerd, open label, niet-vergelijkend, vroeg fase 2 studie. De studie is een samenwerking tussen UMC Utrecht (UMCU) en ErasmusMC (EMC). Zowel recruitment als behandeling van patiënten zal in beide centra plaatsvinden.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met HCC met een Child-Pugh score ≤B7 cirrose, performance status ECOG ≤ 1 en zonder opties voor curatieve resectie, levertansplantatie of RFA zullen woden geïncludeerd in de studie (n=30). De patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Patiënten geven schriftelijk toestemming
- Vrouwen en mannen van 18 jaar of ouder
- Diagnose HCC volgens de Nederlandse HCC richtlijn criteria: nodule ˃ 1 cm in een patiënt met risico op HCC, in combinatie met arteriële hypervasculariteit en veneus of late fase wash-out op CT of MRI. LR-5 en LR-4 (LIRADS) kunnen geïncludeerd worden.
- Geen curatieve behandelopties meer (resectie, transplantatie, of in geval van solitaire tumor <5 cm , RFA
- Levensverwachting van minstens 6 maanden
- ECOG Performance status 0-1
- Lever-dominante ziekte (maximaal 5 long nodules van ≤ 1 cm, solitaire klinisch stabiele bijnierMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n en mesenterische of portale lymfeknopen van ≤ 2cm zijn toegestaan)
- Child-Pugh klasse A5-6 of ≤B7
- Ten minste één meetbare leverlaesie volgens de gewijzigde RECIST-criteria.
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptiva, barrièremethoden, goedgekeurde anticonceptie-implantaten, langdurige injecteerbare anticonceptie, spiraaltje of afbinden van de eileiders) of moeten meer dan 1 jaar postmenopauzaal of operatief steriel zijn tijdens hun deelname aan dit onderzoek (vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier ondertekenen), om zwangerschap te voorkomen

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Bewijs van significant extrahepatische ziekte (MRI-scan lever en zowel multifase abdomen CT als thorax CT worden routinematig uitgevoerd bij screening).
- Radiotherapie op de lever binnen 4 weken voor de start van de studie therapie.
- Eerdere of huidige therapie met radioembolisatie. Eerdere therapie met TACE, chirurgie, RFA en voorgaande of huidige behandeling met sorafenib is toegestaan.
- Grote operatie binnen 4 weken of incompleet geheelde chirurgische incisie voor de start van studie therapie.
- Lever functie op basis van HIDA wordt als onvoldoende beoordeeld door de PI
- Serum bilirubine ˃ 34.2 μmol/l (2mg/dl).
- Glomerulaire filtratie snelheid ˂35 ml/min.
- Niet-gecorrigeerde INR > 1.5 in het geval van femorale benadering bij studiebehandeling (in tegenstelling tot radiale benadering).
- Leukocyten < 2 109/l en/of bloedplaatjes < 50 109/l.
- Significant hartprobleem (bijv. Myocardiaal infarct, superior vena cava (SVC) syndroom, New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartafwijking ≥2 binnen 3 maanden voor studie start of aanwezigheid van hartafwijking welke naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.
- Patiënten die wilsonbekwaam zijn verklaard.
- Eerdere deelname aan huidige studie.
- Bewijs van onbehandelde, klinisch significante graad 3 portale hypertensie
- Portale vene trombose in de hoofdstam
- Onbehandelde, actieve hepatitis

Er wordt verwacht dat behandeling met radioactieve microsferen tumorgrootte zal doen afnemen en zorgt voor verbetering van de Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. van de patiënten. Tevens wordt er verwacht dat de gamma-straling van de radioactieve 166Ho de veiligheid van de procedure ten goede zal komen door het uitvoeren van biodistributie analyse na het maken van scout dosis beelden en daarop volgende het maken van een geïndividualiseerd behandelplan. Daarnaast kunnen de verschillen in specifieke activiteit van 166Ho-microsferen en de dosis snelheid, vergeleken met de huidige beschikbare 90Y-microsferen in theorie de tumor respons verbeteren en overeenkomstig lever speficieke progressive-vrije overleving. Regelmatige medische check-ups tijdens de studie kunnen tevens gezien worden als een voordeel. Afzonderlijk van de angiografie procedures en de implantaat gerelateerde toxiciteit, standaard radiologische en nucleaire procedures worden toegepast die daarbijbehorende bijwerkingen kunnen veroorzaken (geen extra visites). Voor de frequente bloedverzameling en/of de pre- and post-hydratie kan een cannule geplaatst worden en dit kan samengaan met bloeduitstortingen en, in zeldzame gevallen, met ontsteking van de vaatwand (flebitis). Hetzelfde geldt voor enkele bloedvat prikjes bij het nemen van bloedmonsters. Indien nodig, kan gebruik gemaakt worden van een urinekatheter, welke kan zorgen voor infectie. De totale hoeveelheid bloed die zal worden afgenomen zal 100ml bedragen (ter vergelijk: een normale bloed donatie bedraagt 500ml.)

Geïndividualiseerde 166Ho-RE zal worden uitgevoerd via een katheter tijdens angiografie. Het op dosimetrie gebaseerde behandelplan zal worden geïndividualiseerd met behulp van Q-Suite software.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Erasmus MC
• Universitair Medisch Centrum Utrecht