INBRX-109

Primaire doelstelling: • Het beoordelen van de antikankerwerkzaamheid van INBRX-109 in de intent-to-treat (ITT)-populatie, gemeten aan de hand van progressievrije overleving (progression free survival, PFS) met RECISTv1.1, beoordeeld door een centrale onafhankelijke radiologische beoordeling (independent radiology review, IRR) in real-time, waarbij INBRX-109 wordt vergeleken met placebo. Secundaire doelstellingen: • Het beoordelen van de antikankerwerkzaamheid van INBRX-109, gemeten aan de hand van totale overleving (overall survival, OS), waarbij INBRX 109 wordt vergeleken met placebo. • Het beoordelen van de antikankerwerkzaamheid van INBRX-109, gemeten aan de hand van PFS met RECISTv1.1, beoordeeld door de onderzoeker, waarbij INBRX-109 wordt vergeleken met placebo. • Het beoordelen van de kwaliteit van leven (QoL), waarbij INBRX-109 wordt vergeleken met placebo. • Het beoordelen van de antikankerwerkzaamheid van INBRX-109, gemeten aan de hand van objectief responspercentage (objective response rate, ORR) met RECISTv1.1, beoordeeld door een centrale IRR in real-time, waarbij INBRX-109 wordt vergeleken met placebo. o Het beoordelen van de responsduur (duration of response, DOR) met RECISTv1.1, beoordeeld door een centrale IRR in real-time, waarbij INBRX-109 wordt vergeleken met placebo. • Het beoordelen van de antikankerwerkzaamheid van INBRX-109, gemeten aan de hand van ziektecontrolepercentage (disease control rate, DCR) met RECISTv1.1, beoordeeld door een centrale IRR in real-time, waarbij INBRX-109 wordt vergeleken met placebo. • Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van INBRX-109. • Het beschrijven van de farmacokinetiek van INBRX-109. • Het beoordelen van de frequentie van anti-drug antilichamen (ADA) en neutraliserende ADA (NAb) tegen INBRX-109 en het verkennen van de mogelijke relatie met de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van INBRX-109. Verkennende doelstelling • Het beoordelen van de relatie tussen mogelijke voorspellende diagnostische biomarkers en de werkzaamheid van INBRX-109.

Dit is een multicenter, gerandomiseerd, geblindeerd, Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerd onderzoek naar intraveneus toegediende INBRX-109 bij patiënten met niet reseceerbaar (d.w.z. resectie om de kanker met curatief oogmerk volledig te verwijderen is niet mogelijk) of uitgezaaid conventioneel chondrosarcoom. Een onbeperkt aantal eerdere lijnen therapie en behandeling is toegestaan, met uitzondering van eerdere DR5-agonisten. In dit onderzoek worden ongeveer 201 geschikte patiënten ingeschreven. Patiënten worden 2:1 gerandomiseerd om INBRX-109 (n=134) of Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. (n=67) te ontvangen. Overschakelen naar INBRX-109 op het moment van progressie is toegestaan voor patiënten die zijn gerandomiseerd naar Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. . Stratificatie: Patiënten worden gestratificeerd voor Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. volgens histologische graad (graad 1 en 2 versus 3; volgens AJCC editie 8), IDH1 R132/IDH2 R172-status (wildtype versus mutatie) en systemische behandellijn (geen versus eerder behandeld). Blindering Meer informatie over de term "Blindering" Blindering is een manier om ervoor te zorgen dat de mensen die betrokken zijn bij een wetenschappelijk onderzoek, zoals de deelnemers aan klinische onderzoeken, niet weten in welke onderzoeksarm ze zijn ingedeeld. In een onderzoek met één behandelarm en één placeboarm betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten of ze de behandeling krijgen of placebo. Blindering wordt toegepast om vertekening weg te nemen die bewust of onbewust kan worden veroorzaakt als deelnemers of het onderzoeksteam weten in welke onderzoeksgroep de deelnemers zijn ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelvoudig geblindeerd' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke arm ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers welke deelnemer in welke arm is ingedeeld. Een blind onderzoek is het tegenovergestelde van een open of openlabel onderzoek. : Dit is een geblindeerd onderzoek, dus de patiënt, onderzoeker, onderzoeksmedewerkers (met uitzondering van de apotheker van het onderzoekscentrum), opdrachtgever, onafhankelijke radiologische beoordelaar en biostatisticus zijn geblindeerd voor de toewijzing aan de onderzoeksgroep en niet weten of de patiënt INBRX-109 krijgt of Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. . De apotheker van het onderzoekscentrum is ongeblindeerd voor de onderzoeksgroep en zal INBRX-109 of Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. bereiden voor de patiënt zoals aangegeven door het Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. schema. Tussentijdse analyse: Er is een tussentijdse analyse gepland voor futiliteitsbeoordeling. Behandelduur: Behandeling met INBRX-109 of Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. wordt voortgezet tot ziekteprogressie (DP), onaanvaardbare toxiciteiten, wens van de patiënt, onderzoeker of opdrachtgever, of wanneer niet wordt voldaan aan onderzoeksvereisten. Toezicht op gegevens en veiligheid: Ongewenste voorvallen (AE's) worden ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0. (CTCAEv5.0). Als aanvulling op het standaard veiligheidstoezicht zal een onafhankelijke datamonitoringscommissie (DMC) ongeveer elke 6 maanden de veiligheidsgegevens van dit onderzoek en de resultaten van de tussentijdse analyse beoordelen. Hepatotoxiciteit is een AE van bijzonder klinisch belang. Gelijktijdig gebruik van mogelijk hepatotoxische geneesmiddelen (bijv.acetaminophen, etc.) moet worden vermeden.

Onderzoekspopulatie

Patiënten van 18 jaar en ouder met niet reseceerbaar of uitgezaaid conventioneel chondrosarcoom.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een patiënt voldoen aan alle van de volgende criteria:
1. Man of vrouw ≥ 18 jaar.
2. Conventioneel (of primair) chondrosarcoom (Opmerking: pathologie wordt bevestigd door middel van pathologiebeoordeling in het plaatselijke centrum, maar deze bevestiging is niet vereist voor inschrijving)
• Niet-reseceerbaar (d.w.z. resectie om de kanker met curatief oogmerk volledig te verwijderen is niet mogelijk) of uitgezaaid,
• Graad 1, 2 of 3 (volgens AJCC editie 8).
• De beschikbaarheid van gearchiveerd weefsel of een vers kankerbiopt is verplicht voor inschrijving.
• Elk aantal eerdere systemische behandellijnen, inclusief geen, is toegestaan.
3. Meetbare ziekte met RECISTv1.1.
• Opmerking: tumorlaesies die zich in een eerder bestraald (of ander lokaal behandeld) gebied bevinden, worden beschouwd als meetbaar zo lang er duidelijke progressie van laesies zichtbaar is op beeldvorming sinds de tijd van bestraling.
4. Radiologische ziekteprogressie volgens RECISTv1.1-criteria binnen 6 maanden voorafgaand aan screening voor dit onderzoek (d.w.z. dat progressie gebaseerd moet zijn op ten minste twee tumorbeoordelingen in 6 maanden tijd).
• Opmerking: mogelijke inclusie van patiënten met progressie die niet is bepaald of bevestigd met RECISTv1.1 (bijv. uitsluitend botziekte) moet worden besproken en goedgekeurd door de medisch monitor of onderzoeksdirecteur.
5. Toereikende laboratoriumparameters:
• Toereikende leverfunctie:
- AST en ALT binnen ULN en bilirubine binnen ULN voor patiënten zonder leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n.
- AST en ALT ≤ 2,5 x ULN en bilirubine ≤ 1,5 x ULN voor patiënten met leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n.
- Uitzondering: bilirubine ≤ 2,5 x ULN voor patiënten met bekende bilirubineverhogingen in serum wegens onderliggend syndroom van Gilbert of familiale benigne ongeconjugeerde hyperbilirubinemie.
• Toereikende nierfunctie: creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
• Toereikende hematologische functie: ANC ≥ 1500 cellen/μl, trombocytentelling ≥ 100.000/μl en hemoglobine ≥ 8,0 g/dl.
• Stollingstests: aPTT ≤ 1,5 x ULN en INR ≤ 2,0.
- Protocol vereist alleen testen op standaard stollingstesten. Uitzondering: INR 2 tot ≤ 3 is aanvaardbaar voor patiënten met vitamine K antagonisten of directe orale anticoagulantia (DOAC). Als een patiënt een DOAC gebruikt, wordt gevraagd dat ze zich aan hun therapie houden met monitoring voor standaardzorg zoals nodig is volgens de lokale praktijk.
6. ECOG-prestatiescore (ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status) van 0 of 1.
7. Geschatte levensverwachting naar het oordeel van de onderzoeker van ten minste 12 weken.
8. Herstel van alle reversibele AE's van eerdere antikankertherapieën bij baseline of CTCAEv5.0 graad 1 of beter. Inclusie van patiënten met andere niet klinisch significante toxiciteiten (bijv. alopecia, sensorische perifere neuropathie of lymfopenie, etc. graad ≤ 2) dienen te worden besproken met en goedgekeurd door de medisch monitor of onderzoeksdirecteur.
9. In staat zijn om een schriftelijk document betreffende geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.
10. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn tot algehele onthouding of het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (d.w.z. met een foutpercentage van minder dan 1%) vanaf het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend, voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksbehandeling. Zie protocol bijlage 2 voor een lijst met voorbeelden van zeer effectieve anticonceptie.
• Een vrouw die kinderen kan krijgen is elke vrouw die, onafhankelijk van seksuele geaardheid, voldoet aan de volgende criteria: 1. heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of 2. is niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal gedurende minimaal 12 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment in de afgelopen 12 opeenvolgende maanden gemenstrueerd).
• Een man in de vruchtbare leeftijd is elke man die niet operatief is gesteriliseerd (d.w.z. die geen bilaterale orchidectomie heeft ondergaan).

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek indien zij aan een of meer van de onderstaande criteria voldoen:
1. Elke eerdere blootstelling aan DR5 agonisten.
2. Behandeld met een onderzoeksmiddel of goedgekeurd geneesmiddel voor de behandeling van kanker inclusief biologische producten in de 4 weken of 5 halfwaardetijden, al naargelang wat het langste duurt, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
3. Behandeld met radiotherapie (met uitzondering van palliatieve, gelokaliseerde bestraling) in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling. Deelnemers moeten zijn hersteld van alle bestralingsgerelateerde toxiciteiten en geen corticosteroïden nodig hebben.
• Opmerking: een wash-outperiode van 1 week is vereist voor palliatieve bestraling van een niet aan het CZS gerelateerde ziekte.
4. Behandeling met op de lever gerichte therapieën (bijv. RFA, TACE/embolisatie, cryotherapie, SBRT of andere therapieën) in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
5. Allergie of overgevoeligheid voor INBRX 109 of bekende allergieën voor met CHO (Chinese hamster-eicellen) geproduceerde antilichamen, die naar het oordeel van de onderzoeker wijzen op een verhoogde kans op een nadelige overgevoeligheid voor INBRX 109.
6. Niet-conventioneel chondrosarcoom, bijv. clear-cell, mesenchymaal, extraskeletaal myxoïd, myxoïd* en gededifferentieerd chondrosarcoom.
• Opmerking: *conventionele chondrosarcomen met myxoïde kenmerken worden beschouwd als conventionele chondrosarcomen graad 2 en zijn toegestaan in dit onderzoek.
7. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten.
• Uitzondering: Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke voorgeschiedenis of behandeling geen potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordelingen van INBXR 109 nadelig te beïnvloeden. Deze gevallen moeten worden beoordeeld en besproken met de medisch monitor en opdrachtgever voor mogelijke inclusie.
8. Symptomatische actieve Uitzaaiing Meer informatie over de term "Uitzaaiing" Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). en in het CZS of leptomeningeale ziekte.
• Uitzondering: Patiënten met asymptomatische Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in het CZS komen in aanmerking indien deze onder controle zijn, gedefinieerd als ≥ 4 weken stabiel neurologisch functioneren na op het CZS gerichte therapie (stereotactische radiotherapie, definitieve chirurgische resectie en/of radiotherapie van het hele hersengebied); er is geen behandeling met corticosteroïden nodig; en er is geen bewijs van ziekteprogressie in het CZS volgens bepaling met radiografische beeldvorming binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
9. Chronische leverziekten omvatten onder andere niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), alcohol-gerelateerde leverziekte, cirrose, hemochromatose, ziekte van Wilson, alfa 1 antitrypsinedeficiëntie, hepatische of biliaire auto-immuunaandoeningen (bijv. primaire biliaire cholangitis, auto-immuunhepatitis).
• Uitzondering: Patiënten <64 jaar met op beeldvorming waargenomen NAFLD komen in aanmerking mits toereikende leverfunctie is bevestigd, zoals omschreven in de Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. . Onduidelijke gevallen moeten worden beoordeeld door en besproken met de medisch monitor en onderzoeksdirecteur voor mogelijke inclusie.
• Opmerking: patiënten > 65 jaar met niet-alcoholische leververvetting (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) worden uitgesloten van het onderzoek.
10. Patiënten > 65 jaar met een BMI > 30 kg/m2 worden uitgesloten van het onderzoek.
11. Acute virale (bijv. hepatitis A virus, EBV, etc.) of toxische leveraandoening binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
12. Bewijs voor of voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B-, of hepatitis C-virus, of humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
13. Heeft allogene hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie ondergaan in de afgelopen 5 jaar.
• Uitzondering: Deelnemers die > 5 jaar geleden een stamcel- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking voor deelname zo lang er geen symptomen zijn van graft-versus-host-ziekte (GVHD).
14. Ingrijpende operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dit onderzoek.
15. Systemische infectie waarvoor antibiotica nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan dit onderzoek.
• Uitzondering: Lokale bacteriële (urineweginfectie, etc.) of virale infecties of lokale schimmelinfecties zijn toegestaan.
16. Vrouwen die tijdens de duur van het onderzoek zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. Een bekende, gedocumenteerde of vermoede voorgeschiedenis van gebruik van verboden middelen die deelname van de patiënt verhindert, tenzij klinisch verantwoord (d.w.z. zal deelname aan het onderzoek en/of doelen van het onderzoek niet nadelig beïnvloeden) naar het oordeel van de onderzoeker en met goedkeuring van de medisch monitor of onderzoeksdirecteur.
• Uitzondering: Door een arts voorgeschreven medicinale opioïden of cannabinoïden zijn toegestaan voor pijnbestrijding. Cannabinoïden zijn toegestaan bij patiënten in regio's waar het gebruik ervan is gelegaliseerd.
18. Een andere ziekte of klinisch significante afwijking in laboratoriumparameters, waaronder een ernstige medische of psychische ziekte/aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een waarschijnlijke nadelige invloed heeft op naleving van het behandelings-/onderzoeksprotocol, of die een nadelige invloed heeft op de veiligheid van de patiënt of de deelname aan het onderzoek, of die de doelstelling van het onderzoek.

Belasting: patiënten dienen de infusie kliniek een keer per 3 weken te bezoeken om de studiebehandeling te ontvangen via een IV infuus. Lichamelijke beoordeling en hartfilmpjes (ECG) worden uitgevoerd en gewicht, lengte en vitale functies worden gemeten. Urine en bloedtesten zullen gedaan worden om de algemene gezondheid te controleren, en er wordt getest voor zwangerschap, HIV en Hepatitis B en C. CT en/of MRI scans worden uitgevoerd om de tumorstatus te bepalen en er dienen vragenlijsten over de Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. ingevuld te worden. Risico’s: het onderzoeksmiddel kan bijwerkingen veroorzaken of zorgen voor leverbeschadiging in patiënten. Voordeel: conventionele chondrosarcomen zijn vaak niet gevoelig voor standaard kankerbehandelingen. Op dit moment zijn er geen goedgekeurde behandelingen voor niet-reseceerbaar of uitgezaaid conventioneel chondrosarcoom. We hopen dat INBRX-109 behandeling kan helpen bij de behandeling van deze patiënten.

• Experimenteel: INBRX-109 in een dosis van 3 mg/kg IV elke drie weken (Q21D, Q3W). Dosisreductie of -escalatie is niet toegestaan. • Controle: Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. IV elke drie weken (Q21D, Q3W).