INCB 123667-101
Algemeen
Een open-label-, fase 1-onderzoek in meerdere centra naar INCB123667 als monotherapie bij deelnemers met geselecteerde gevorderde solide tumoren
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 1
- Bij diagnose
-
- Solide tumoren
Het primaire doel van het onderzoek is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid en het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen dosisescalaties (RDE’s) van INCB123667 als monotherapie bij deelnemers met geselecteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. Het secundaire doel is het beoordelen van de farmacokinetiek (PK) van INCB123667 als monotherapie bij deelnemers met geselecteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren en het bepalen van de voorlopige werkzaamheid van INCB123667 als monotherapie in termen van objectief responspercentage (ORR), ziektecontrolepercentage (DCR) en duur van respons (DOR) bij deelnemers met geselecteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
Dit is een open-label klinisch fase 1-onderzoek met dosisverhoging en dosisuitbreiding in meerdere centra naar de veiligheid, verdraagbaarheid, PK-profiel, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van INCB123667 wanneer het wordt toegediend als monotherapie bij deelnemers met geselecteerde gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumoren. Deel 1a zal bestaan uit dosisverhoging met behulp van een statistische hybride opzet, en de aanvangsdosis van INCB123667 bedraagt 50 mg eenmaal daags (qd), toegediend in 28-daagse continue behandelingscycli. Op elk dosisniveau wordt 1 deelnemer geobserveerd gedurende ≥ 24 uur na toediening van het onderzoeksmiddel en voordat daaropvolgende deelnemers met de behandeling met het onderzoekmiddel beginnen. Per periode van 24 uur zullen niet meer dan 2 deelnemers per dosisniveau beginnen met de behandeling met het onderzoeksmiddel. Deel 1b zal bestaan uit dosisuitbreiding om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van INCB123667 als monotherapie, toegediend bij de RDE(’s) gedefinieerd in deel 1a, beter te karakteriseren bij totaal ongeveer 115 deelnemers. In het geval dat meer dan 1 RDE wordt gebruikt binnen een bepaalde ziektegroep, worden deelnemers willekeurig toegewezen aan de RDE(’s) binnen de geselecteerde ziektegroep. Deelnemers in deel 1b worden beperkt tot patiënten met gedocumenteerde cycline E1-overexpressie of CCNE1-amplificatie (bepaald door een gekwalificeerd lokaal laboratorium) of met cycline E1-overexpressie (centraal bepaald door een centraal laboratorium van de sponsor met behulp van een CLIA-test) en met gynaecologische tumoren (ziektegroep 1: epitheliaal ovarium-/eileider-/primair peritoneaal carcinoom of heldercellig ovariumcarcinoom, of endometriumadenocarcinoom, uterien carcinosarcoom, of uterien papillair sereus carcinoom), gastro-intestinale tumoren (ziektegroep 2: maag, GEJ en oesofageale adenocarcinomen), borstkanker (ziektegroep 3: deelnemers met HR-positieve/HER2-negatieve borstkanker die ziekteprogressie hebben gehad bij of intolerant waren voor behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, waaronder een CDK4/6-remmer), of andere tumorindicaties bij deelnemers die ziekteprogressie hebben gehad bij eerdere standaardbehandeling of die niet konden verdragen of die niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling, of voor wie geen beschikbare behandeling/therapie is om het ziekteresultaat te verbeteren (ziektegroep 4). Voor deelnemers in deel 1b die worden ingeschreven op basis van lokale documentatie van cycline E1-overexpressie of CCNE1-amplificatie, worden na inschrijving bevestigende testen uitgevoerd via het centraal laboratorium van de sponsor.
Onderzoekspopulatie
Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van ten minste 18 jaar oud met geselecteerde gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumoren. • Deel 1A (dosisverhoging): Deelnemers met gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumoren die ziekteprogressie hebben gehad bij eerdere standaardbehandeling, of die intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling, of voor wie geen beschikbare behandeling is om het ziekteresultaat te verbeteren. Gedocumenteerde cycline E1-overexpressie of CCNE1-amplificatie van een gekwalificeerde lokale laboratoriumtest heeft de voorkeur, maar is niet verplicht. • Deel 1B (dosisuitbreiding): Deelnemers met gedocumenteerde cycline E1-overexpressie of CCNE1-amplificatie (bepaald door een gekwalificeerd lokaal laboratorium) of cycline E1-overexpressie (centraal bepaald door een centraal laboratorium van de sponsor met behulp van een CLIA-test) en met gynaecologische tumoren (ziektegroep 1: epitheliaal ovarium-/eileider-/primair peritoneaal carcinoom of heldercellig ovariumcarcinoom, of endometriumadenocarcinoom, uterien carcinosarcoom, of uterien papillair sereus carcinoom), gastro-intestinale tumoren (ziektegroep 2: maag, GEJ en oesofageale adenocarcinomen), of borstkanker (ziektegroep 3: deelnemers met HR-positieve/HER2-negatieve borstkanker die ziekteprogressie hebben gehad bij of intolerant waren voor behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, waaronder een CDK4/6-remmer), of andere tumorindicaties bij deelnemers die ziekteprogressie hebben gehad bij eerdere standaardbehandeling of die niet konden verdragen of die niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling, of voor wie geen beschikbare behandeling is om het ziekteresultaat te verbeteren (ziektegroep 4).
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
1. In staat zijn om een schriftelijk ICF voor het onderzoek te begrijpen en bereid zijn om dit te ondertekenen.
2. Volwassenen van 18 jaar of ouder en 20 jaar of ouder in Japan op het moment van ondertekening van het ICF.
3. Bereid en in staat om zich te houden aan en te voldoen aan alle vereisten van het protocol, waaronder alle geplande bezoeken en protocolprocedures.
4. Levensverwachting van meer dan 12 weken.
5. ECOG-prestatiestatus score van 0 of 1.
6. Ziekteprogressie na eerdere standaardbehandeling, intolerantie voor of ongeschiktheid voor standaardbehandeling of geen beschikbare behandeling om het ziekteresultaat te verbeteren.
7. Beschikbaarheid van een gearchiveerd tumormonster bij de baseline of bereidheid om een tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling en tijdens de behandeling te ondergaan (kern of excisie), zoals van toepassing op het verkrijgen van het monster.
Opmerking:
• Voor deelnemers aan deel 1a en deel 1b: Vers biopt vóór de behandeling (binnen de screeningsperiode) of gearchiveerd weefsel (verzameld binnen 2 jaar voorafgaand aan C1D1) is vereist zoals beschreven in het protocol en in de laboratoriumhandleiding.
• Alleen voor deelnemers in deel 1b: Er moeten ten minste 5 deelnemers per ziektegroep een tumorbiopt tijdens de behandeling afstaan tijdens de tweede week van de behandeling met het onderzoeksmiddel (om gepaarde biopten te verkrijgen).
8. Diagnoses als volgt:
a. Voor deelnemers in deel 1a (dosisverhoging): Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde solide tumoren. Gedocumenteerde cycline E1-overexpressie of CCNE1-amplificatie van een gekwalificeerde lokale laboratoriumtest heeft de voorkeur, maar is niet verplicht.
b. Voor deelnemers aan deel 1b (dosisuitbreiding): Tumorweefsel met cycline E1-overexpressie of CCNE1-amplificatie, bepaald door een gekwalificeerd lokaal laboratorium of centrale bevestiging van cycline E1-overexpressie, als volgt:
− Deelnemers met documentatie van cycline E1-overexpressie of CCNE1-amplificatie verkregen van een gekwalificeerd lokaal laboratorium worden ingeschreven zonder centrale prescreening van cycline E1-overexpressie, maar moeten nog steeds een tumorweefselmonster (vers monster of gearchiveerd weefsel) afstaan voor retrospectieve centrale beoordeling van cycline E1-overexpressie.
− Deelnemers zonder documentatie van cycline E1-overexpressie of CCNE1-amplificatie verkregen van een gekwalificeerd lokaal laboratorium zullen een tumorweefselmonster afstaan (een vers monster als gearchiveerd weefsel binnen 2 jaar voorafgaand aan C1D1 niet beschikbaar is) voor prospectieve centrale beoordeling cycline E1-overexpressie als onderdeel van prescreening voor geschiktheid. Alleen deelnemers met cycline E1-overexpressie bevestigd in een centraal laboratorium met behulp van een CLIA-test mogen aan het onderzoek deelnemen. Deze deelnemers moeten een specifiek toestemmingsformulier voor prescreening ondertekenen voordat het prescreening tumorweefsel wordt verkregen. Er worden echter geen andere protocolbeoordelingen uitgevoerd onder de toestemming voor de prescreening.
en met een van de volgende histologisch of cytologisch bevestigde indicaties:
− Ziektegroep 1: Gynaecologische maligniteiten
o Deelnemers met gevorderd platinum-gebaseerd chemotherapie-refractair of –resistent epitheliaal ovarium-/eileider-/primair peritoneaal carcinoom of heldercellig ovariumcarcinoom die tot 4 eerdere systemische behandelingslijnen hebben ontvangen
of
o Deelnemers met gevorderd endometriumadenocarcinoom, uterien carcinosarcoom of uterien papillair sereus carcinoom die tot 3 eerdere systemische behandelingslijnen hebben ontvangen
Opmerking: Onderhoudsbehandeling met bevacizumab of een poly (ADP-ribose) polymeraseremmer na respons op chemotherapie wordt niet beschouwd als een afzonderlijke behandelingslijn. Onbeperkte eerdere lijnen van endocriene therapie zijn toegestaan.
− Ziektegroep 2: Gastro-intestinale maligniteiten
o Deelnemers met gevorderde maag-, GEJ- of oesofageale adenocarcinomen die tot 3 eerdere systemische behandelingslijnen hebben ontvangen
− Ziektegroep 3: Borstkanker
o Deelnemers met gevorderde HR-positieve/HER2-negatieve borstkanker die ziekteprogressie hebben gehad bij of intolerant waren voor behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, waaronder een CDK4/6-remmer (HR+/HER2− gedefinieerd als ER > 1% en HER2-analyse, zullen worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [Wolff et al 2018]).
− Ziektegroep 4: Andere tumorindicaties
o Deelnemers met gevorderde solide tumoren die ziekteprogressie hebben gehad bij standaard systemische behandelingen en tot 4 eerdere systemische behandelingslijnen hebben ontvangen
9. Meetbare laesies via CT of MRI op basis van RECIST v1.1-criteria die als niet-ontvankelijk voor chirurgie of andere curatieve behandelingen of procedures worden beschouwd.
Opmerking: plaatselijk gevorderde ziekte komt niet in aanmerking voor resectie met curatieve doelstelling of andere curatieve behandelingen of procedures.
Opmerking: tumorlaesies in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat is onderworpen aan andere locoregionale behandeling, mogen alleen als doellaesie gekozen worden indien progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
Opmerking: het wordt aanbevolen dat tumorlaesies die geselecteerd zijn voor biopsie niet geselecteerd worden als doellaesies.
10. Kunnen orale geneesmiddelen doorslikken en binnenhouden.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
1. Voorgeschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, waaronder recente (in de afgelopen 12 maanden) instabiele angina pectoris of acuut myocardinfarct, of New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, waaronder reeds bestaande klinisch significante ventriculaire aritmie, congestief hartfalen, cardiomyopathie die niet onder controle is met medicatie, of andere klinisch significante hartziekte (d.w.z. ≥ ongecontroleerde graad 3 hypertensie). Deelnemers met een pacemaker en goed gecontroleerd ritme gedurende ten minste 1 maand vóór de eerste dosis van het onderzoeksmiddel worden toegestaan.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een afwijking op het ECG, dat naar het oordeel van de onderzoeker een klinisch betekenisvolle invloed heeft. Screening QTcF interval > 450 milliseconden is uitgesloten. In het geval dat een enkele QTc > 450 milliseconden is, kan de deelnemer zich inschrijven als de gemiddelde QTc voor de 3 ECG’s < 450 milliseconden is.
3. Aanwezigheid van chronische of huidige actieve infectieziekte waarvoor systemische behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig is. Deelnemers met een acute infectie die behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen vereist, moeten de screening/registratie vertragen totdat de kuur met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen voltooid is en de infectie niet langer actief is.
4. Onbehandelde hersen- of CZS-Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n of hersen- of CZS-Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n die progressie hebben vertoond (bijv. bewijs van nieuwe of groter wordende hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n of nieuwe neurologische symptomen die toe te schrijven zijn aan hersen- of CZS-Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n).
Opmerking: deelnemers die eerder behandelde en klinisch stabiele hersen- of CZS-Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n hebben (zonder bewijs van progressie middels beeldvorming gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksmiddel en waarbij eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de baseline), geen bewijs hebben van nieuwe of groter wordende hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n of CZS-oedeem en geen steroïden nodig hebben gedurende ten minste 7 dagen vóór het onderzoeksmiddel, komen in aanmerking.
5. Bekende bijkomende maligniteit die progressie vertoont of actieve behandeling vereist, of een voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 2 jaar na de eerste dosis onderzoeksmiddel, met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, intra-epitheliale neoplasma van de prostaat, carcinoom in situ van de cervix of andere niet-invasieve of indolente maligniteit, of kanker waarvan de deelnemer > 1 jaar ziektevrij is geweest na behandeling met curatieve doelstelling.
6. Deelnemers met laboratoriumwaarden bij de screening zoals gedefinieerd in het protocol.
7. Belangrijke gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:
a. Lever
− Bekende voorgeschiedenis van geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, aanhoudende extrahepatische obstructie veroorzaakt door stenen, levercirrose of portale hypertensie.
b. Gastro-intestinaal
− Belangrijke gastro-intestinale aandoening die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksmiddel kan verstoren, waaronder gastrectomie, gedeeltelijke gastrectomie of de aanwezigheid van een ontluchtende maagsonde die de absorptie van het onderzoeksmiddel kan verstoren.
− Recente (≤ 3 maanden) voorgeschiedenis of huidige gedeeltelijke of volledige darmobstructie, tenzij gecorrigeerd door een operatie.
− Een gelijktijdige aandoening van het bovenste deel van het maag-darmkanaal waardoor toediening van orale medicatie onmogelijk is.
8. Is niet hersteld tot ≤ graad 1 van toxische effecten van eerdere behandeling en/of complicaties van eerdere chirurgische interventie vóór het begin van het onderzoeksmiddel.
Opmerking: deelnemers met stabiele chronische aandoeningen (≤ graad 2) die naar verwachting niet zullen verdwijnen (zoals neuropathie, hypothyreoïdie en alopecia) zijn uitzonderingen en kunnen worden ingeschreven.
9. Eerdere behandeling met een CDK2-remmer.
10. Elke verandering in endocriene behandeling binnen 5 halfwaardetijden of 28 dagen (afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis onderzoeksmiddel. Elke toediening van beoogde therapie, antilichaam of hypomethylerend middel om de ziekte van de deelnemer te behandelen binnen 5 halfwaardetijden of 28 dagen (afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis onderzoeksmiddel.
Door deel te nemen aan het onderzoek helpt de deelnemer onderzoekers om meer inzicht te krijgen in de behandeling van gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumoren. Het risico op bijwerkingen is naar verwachting klein (of omkeerbaar) bij patiënten en zal zorgvuldig worden gecontroleerd. Gezien de ernst van het ziektebeeld blijft het algemene baten-risicoprofiel van deze studie gunstig.
Single-agent INCB123667
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.