INCITE LS

Evaluatie van de veiligheid en klinische bruikbaarheid van PEF-behandeling van gevorderde of gemetastaseerde kanker na progressie van immunotherapie

Een prospectief, eenarmig, niet-gerandomiseerd, open-label multicenteronderzoek

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Volwassen patiënten met bevestigde NSCLC 8e ed. Stadium IV, stadium IV RCC of stadium IV HCC, die een respons hebben ervaren op een checkpointremmer (CPI) -therapie (complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST 1.1) voor een minimaal 6 maanden, en radiologische progressie hebben gedocumenteerd (progressieve ziekte (PD) zoals gedefinieerd door RECIST 1.1) op maximaal vijf locaties (niet-centraal zenuwstelsel).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Patiënt komt in aanmerking indien gediagnosticeerd met, en momenteel onder medische zorg voor, een van de volgende gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde aandoeningen:
o Stadium IV niet-kleincellige longkanker
o Stadium IV hepatocellulair carcinoom
o Stadium IV niercelcarcinoom
• Patiënten krijgen momenteel immunotherapie met de PD-1 / PD-L1-as als hun meest recente therapie, hetzij alleen, hetzij in combinatie met de standaard systemische therapie voor hun maligniteit.
• Patiënt heeft ten minste 6 maanden respons vertoond op PD-1 / PD-L1-as immunotherapie-regime (gedefinieerd als complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) in hun indextumoren volgens RECIST 1.1) voorafgaand aan progressie.
• Patiënt heeft radiologisch gedocumenteerde of bevestigde progressieve ziekte (volgens RECIST 1.1) gedefinieerd als in totaal ≤ 5 nieuwe groeigebieden op bestaande tumoren en / of nieuwe tumoren.
• Nieuwe tumoren moeten een diameter van ≤ 2 cm hebben. Nieuwe groeigebieden op bestaande tumoren moeten een langste diameter hebben van ≤ 2 cm. Tumoren en nieuwe groeigebieden moeten door de onderzoeker geschikt worden geacht voor volledige behandeling met PEF. Pathologische lymfeklieren moeten op de kortste as ≥ 15 mm zijn.
• Naar het oordeel van de onderzoeker kan de patiënt gedurende ten minste 3 maanden na de PEF-behandeling op PD-1 / PD-L1-asimmunotherapie blijven.
• Nieuwe tumoren en groeigebieden op bestaande tumoren zijn vatbaar voor standaardzorgbiopsie om ziekteprogressie te bevestigen.
• De patiënt moet bereid zijn om een biopsie van ten minste één tumor te ondergaan voordat de PEF-behandeling wordt afgegeven, tenzij er binnen 4 weken voorafgaand aan de PEF-behandeling een gedocumenteerde histologische bevestiging van de maligniteit is.
• Patiënt weigert chirurgie en / of stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT).
• Levensverwachting ≥ 12 weken.
• ECOG-performance status 0-1.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• De patiënt heeft geïmplanteerde hulpmiddelen in de long of geïmplateerde elektronische hulpmiddelen.
• Patiënt krijgt bevacizumab gelijktijdig met hun PD-1 / PD-L1-as immunotherapie.
• De patiënt heeft een eerdere systemische therapie (systemische chemotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddel) ontvangen in een andere studie binnen 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
• De patiënt zal gedurende de studie een off-label behandeling van kanker ondergaan, in de vorm van van chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie.
• De patiënt heeft een onopgeloste bijwerking van immunotherapie waarvoor dosisaanpassing nodig is.
• De patiënt heeft bestralingstherapie gehad in de 6 weken voorafgaand aan de inclusie in deze studie.
• Patiënt voor wie de onderzoeker van mening is dat de PEF-behandeling niet in het belang van de patiënt is.

De PEF-procedure met Galvanize gaat gepaard met potentiële risico’s en bijwerkingen. Risico’s die mogelijk gepaard gaan met deelname aan het onderzoek, zijn onder meer: Endoluminale procedures • Keelpijn (hoge waarschijnlijkheid) • Hoesten (hoge waarschijnlijkheid). Kleine hoeveelheden fluim (slijm) ophoesten, komt vaak voor in de 24 uur na de procedure. Hoesten kan langer dan 24 uur aanhouden. • Hemoptoë (hoge waarschijnlijkheid) • Infectie (matige waarschijnlijkheid), waaronder koorts, pijn of gevoeligheid • Meer ademhalingssymptomen (matige waarschijnlijkheid), waaronder kortademigheid, meer gekleurde en/of grotere hoeveelheid fluim, hoesten, gepiep of beklemd gevoel in de borst • Perforatie van de bronchiën (geringe waarschijnlijkheid) • Longabces (geringe waarschijnlijkheid) • Pneumothorax (geringe waarschijnlijkheid) • Stenose, littekenvorming of letsel van de luchtwegen (geringe waarschijnlijkheid), waaronder piepen, heesheid, kortademigheid en/of ademnood • Significante pulmonale bloeding (geringe waarschijnlijkheid) • Dood (geringe waarschijnlijkheid) Percutane procedures • Hoesten (hoge waarschijnlijkheid). Kleine hoeveelheden fluim (slijm) ophoesten, komt vaak voor in de 24 uur na de procedure. Hoesten kan langer dan 24 uur aanhouden. • Pijn op de borst, niet-cardiaal (hoge waarschijnlijkheid) • Pijn bij het inbrengen van de naald (hoge waarschijnlijkheid) • Pneumothorax (hoge waarschijnlijkheid) • Luchtembolie (geringe waarschijnlijkheid) • Bloeding/hemorragie of hemothorax (geringe waarschijnlijkheid) • Infectie (matige waarschijnlijkheid), waaronder koorts, pijn of gevoeligheid • Perforatie van de bronchiën (geringe waarschijnlijkheid) • Doelorgaanabces (geringe waarschijnlijkheid) • Hemoptoë (geringe waarschijnlijkheid) • Hematurie (matige waarschijnlijkheid) • Buikpijn (matige waarschijnlijkheid) • Stenose, littekenvorming of letsel van de luchtwegen (geringe waarschijnlijkheid), waaronder piepen, heesheid, kortademigheid en/of ademnood • Voorbijgaande abnormale orgaanfunctietesten (matige waarschijnlijkheid) • Dood (geringe waarschijnlijkheid) Andere risico’s • Kortademigheid (hoge waarschijnlijkheid) • Gastroparese (geringe waarschijnlijkheid) • Abnormale hartritmefunctie (geringe waarschijnlijkheid), waaronder aritmie, atriale fibrillatie, ventrikelfibrilleren • Allergische reactie (geringe waarschijnlijkheid), waaronder abnormale ademhaling, moeite met slikken, angst, pijn op de borst, hevig hoesten, licht gevoel in het hoofd of duizeligheid, zweten of flauwvallen, zwelling van het gezicht, de ogen of de tong • Fistel (geringe waarschijnlijkheid) • Reflexieve hypertensie (geringe waarschijnlijkheid) • Trombose (geringe waarschijnlijkheid) • Risico’s als gevolg van de anesthesie (hoge waarschijnlijkheid) zijn onder meer misselijkheid, braken, kneuzing op de injectieplaatsen, keelpijn, hese stem, tandbeschadiging, aspiratie, urineretentie, myocardinfarct, respiratoir falen, hersenbeschadiging, en dood, pijn na de procedure, suf voelen, slepende spraak, tremor, vermoeidheid, lage bloeddruk, kooldioxide in uw bloed verhoogd, langzamere hartslag, angst, verwarring, duizeligheid, rillingen, bronchospasmen, onderdrukte ademhaling en veranderingen in de lever- of hartfunctie • Dood (geringe waarschijnlijkheid) Opmerking: ‘Hoge waarschijnlijkheid’ verwijst naar risico’s die zich naar schatting voordoen bij meer dan 10% van de patiënten. Risico’s met ‘matige waarschijnlijkheid’ doen zich naar schatting voor bij 1 op de 100 (1%) tot 1 op de 10 (10%) patiënten. Risico’s met ‘geringe waarschijnlijkheid’ doen zich naar schatting voor bij minder dan 1 op de 100 (1%) patiënten. Andere potentiële risico’s van onderzoeksgerelateerde tests en procedures zijn onder meer: • Bloedafname: lichte pijn, plaatselijke irritatie, bloeding of kneuzing (blauwe plek) op de aanprikplaats. Hoewel dit zelden voorkomt, bestaat bij elke procedure waarbij de huid met een naald wordt aangeprikt, een kans op infectie of een plaatselijk bloedstolsel. • CT-scan: gevoel van claustrofobie tijdens het uitvoeren van de test. Bij toepassing van röntgenstraling wordt gebruik gemaakt van een zekere hoeveelheid straling die het risico op kanker kan vergroten, hoewel dit niet waarschijnlijk is. o De effectieve stralingsdosis van een van deze scans bedraagt ongeveer 4,5 mSv, wat ongeveer neerkomt op de achtergrondstraling waaraan een gemiddelde persoon gedurende 1,2 jaar wordt blootgesteld. • Biopsie: bloeding, ophoesten van kleine hoeveelheden bloed of met bloed vermengd sputum, pneumothorax of littekenvorming van het gebied waar het biopt is genomen. De informatie die met dit onderzoek wordt verkregen, leidt mogelijk tot een verbeterde ontwikkeling van de technologie als een betere behandeling voor gevorderde of uitgezaaide kanker na progressie van immunotherapie. Het is niet bekend of patiënten die na een PEF-behandeling aan het onderzoek deelnemen, aanvullend klinisch voordeel kunnen ondervinden. Hoewel alle interventionele klinische onderzoeken enig risico inhouden voor onderzoeksdeelnemers, heeft de opdrachtgever van het onderzoek al het nodige gedaan om ervoor te zorgen dat risico’s tot het minimum worden beperkt. Op basis van bestaande literatuur, preklinische dieronderzoeken en voorafgaande klinische ervaring met PEF verwacht Galvanize Therapeutics, Inc. dat het Galvanize Aliya-systeem veilig is voor gebruik in dit klinische onderzoek.

De behandeling kan naar het oordeel van de klinische onderzoeker worden toegediend via twee beschikbare hulpmiddelconfiguraties: - Endoluminaal: het Galvanize Aliya-systeem met een in de handel verkrijgbare TBNA-naald (bijvoorbeeld PeriView FLEX) en RF elektrode - Percutaan: het Galvanize Aliya-systeem met een compatibele, in de handel verkrijgbare RF-naald en RF-elektrode