IndiBlade

In deze studie onderzoeken wij of een combinatie van immunotherapie, gevolgd door chemotherapie en bestraling van de blaas, ervoor kan zorgen dat patiënten met blaastumoren hun blaas kunnen behouden zonder terugkeer van de tumor.

Patienten worden eerst behandeld met 3 cycli immuuntherapie: - Dag 1: ipilimumab 3 mg/kg - Dag 22: ipilimumab 1 mg/kg + nivolumab 3 mg/kg - Dag 43: nivolumab 3 mg/kg Na deze inductiebehandeling volgt er een respons evaluatie middels cystoscopie, CT thorax/abdomen en mpMRI. Indien bij de evaluatie onderzoeken blijkt dat de tumor niet toegenomen is, wordt de blaas behandeld met bestraling in combinatie met chemotherapie. Dit is een standaardbehandeling waarbij de bestraling gegeven wordt volgens het gebruikelijke protocol in het ziekenhuis, meestal gedurende vier tot vijf achtereenvolgende weken van maandag t/m vrijdag. Het schema voor de chemotherapie ziet er als volgt uit: - Eenmalig mitomycine C op dag 1 van bestraling - Keuze uit 5-FU i.v. voor 5 dagen in week 1 en in week 4 van de bestraling of capecitabine tabletten op dezelfde dagen als bestraling Na chemoradiatie volgt er na 3 maanden opnieuw een respons evaluatie middels cystoscopie, CT thorax abdomen en voor patienten die behandeld worden in het NKI-AVL ook een mpMRI. Follow-up vindt plaats 6, 12, 18, 24, 30 en 36 maanden na het afronden van chemoradiatie.

Onderzoekspopulatie

Vijftig volwassen patienten met een cT2-4aN0-2M0 urotheel cel carcinoom van de blaas, die geschikt zijn voor chemoradiatie. Patienten moeten een WHO performance status van 0 of 1 hebben, mogen niet eerder pelviene bestraling hebben gehad en mogen eerder niet behandeld zijn met immuuntherapie gericht tegen CTLA-4 of PD-(L)1.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1.Patient wilt deelnemen en is in staat om informed consent te geven
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Patienten met cT2-4aN0-2M0 urotheel cel carcinoom van de blaas, die streven naar een alternatief voor radicale cystectomie en/of patienten die medisch gezien niet geschikt zijn voor operatie. Patienten met vermoedelijk geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte zijn niet geschikt voor deelname.
4. Lymfeklieren moeten geschikt zijn om in het bestralingsveld te worden geincludeerd volgens het multidisciplinary tumor board en/of follow-up consultatie tussen de behandelend arts en de radiotherapeut.
5. WHO performance status 0 of 1
6. Urotheel cel carcinoom is de dominante histologie (>70%). Een kleincellige component is niet toegestaan.
7. FFPE tumor weefsel in paraffine blokken van de diagnostische TUR zijn beschikbaar
8. Het screeningslab moet aan de volgende voorwaarden voldoen: leukocyten ≥ 2.0x109/L, Neutrofielen ≥1.0x109/L, bloedplaatjes ≥100 x109/L, Hemoglobine ≥5.5 mmol/L, GFR>30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault formule, ASAT ≤ 2.5 x bovenste normaalwaarde, ALAT ≤2.5 x bovenste normaalwaarde, Bilirubine ≤1.5 X bovenste normaalwaarde
9. Negatieve zwangerschapstest (βHCG in urine of bloed) binnen 2 weken voorafgaand aan start van immuuntherapie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
10. Het gebruik van effectieve anti-conceptie

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Eerder bestraling op het bekken
2. Urotheel cel carcinoom tpv de hogere urinewegen
3. Uitgebreid CIS in de blaas
4. Beiderzijds hydronefrose
5. Eerdere intraveneuze chemotherapie voor blaaskanker
6. Een contra-indicatie voor een van de studie behandelingen of voor de mpMRI
7. Patienten met een actieve auto-immuun ziekte in de afgelopen 2 jaar. Patienten met diabetes mellitus, goed ingestelde hypo- of hyperthyreoïdie, vitiligo, psoriasis of andere milde huidziekten kunnen wel worden geincludeerd
8. Een voorgeschiedenis van een ernstige auto-immuun ziekte zoals IBD of myasthenia gravis
9. Eerdere behandeling met immuuntherapie gericht tegen CTLA-4 of PD-(L)1
10. Voorgeschiedenis met HIV, actieve TBC of een andere actieve infectie die behandeling behoeft ten tijde van inclusie
11. Positieve test voor Hepatitis B oppervlakte antigeen of Hepatitis C RNA
12. Onderliggende ziekte die de toediening van studie medicatie of de interpretatie van bijwerkingen bemoeilijkt volgens de onderzoeker
13. Medische conditie waar het gebruik van immuunsuppressieve medicatie voor nodig is (uitgezonderd zijn intanasale- of inhalatie corticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische dosis die niet hoger zijn dan 10mg/dag prednison of equivalent. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties zijn toegestaan)
14. Gebruik van andere studie medicatie 4 weken of vijfmaal de halfwaarde tijd van het middel voorafgaand aan start studie medicatie
15. Maligniteit in de afgelopen 2 jaar, anders dan urotheel cel carcinoom van de blaas, met een hoog risico op terugkeer (>10%). Patienten met een laag risico prostaat carcinoom (stadium T1/T2a, Gleason score ≤ 6 en PSA ≤ 10 ng/mL) die nog geen behandeling hebben ondergaan en actieve surveillance krijgen, zijn geschikt voor inclusie.
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
17. Grote pelviene operatie binnen 4 wegen voorafgaand aan inclusie, of de noodzaak tot een grote operatie tijdens de studie anders dan voor diagnostische doeleinden
18. Ernstige infectie binnen 2 weken voorafgaand aan inclusie, inclusief maar niet beperkt tot opname voor complicaties van een infectie, bacteriemie of ernstige pneumonie.

Deelname aan het onderzoek kost extra tijd. Patienten dienen driemaal naar het ziekenhuis te komen voor intraveneuze behandeling met immuuntherapie. Verder vinden er een aantal extra controles plaats. Ook het ziekenhuisbezoeken voor respons evaluatie na immuuntherapie, waarbij een CT en mpMRI-scan wordt gemaakt, kan tot drie uur in beslag nemen. Voor patienten met claustrofobie kunnen beide onderzoeken belastend zijn. Ook wordt er regelmatig een cystoscopie verricht tijdens dit onderzoek. Dit kan met name nadien plasklachten veroorzaken of een spoor bloed in de urine. Voor deelname aan dit onderzoek zal er meermaals bloed- en urine onderzoek plaatsvinden. Verder worden er tweemaal hartfilmpjes gemaakt. De belasting van deze onderzoeken wordt laag ingeschat. Vrouwen tijdens de vruchbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben. Door de studiebehandeling kunnen bijwerkingen optreden, die soms blijvend kunnen zijn. Hiervoor kan opname in het ziekenhuis voor behandeling noodzakelijk zijn. Indien er hevige bijwerkingen optreden, kan het zo zijn dat de chemoradiatie moet worden uitgesteld. Tijdens deze studie worden er vragenlijsten over Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. en blaasfunctie. Het invullen van de vragenlijstenkan voor sommige patiënten als confronterend worden ervaren.

Patienten worden eerst behandeld met 3 cycli immuuntherapie: - Dag 1: ipilimumab 3 mg/kg - Dag 22: ipilimumab 1 mg/kg + nivolumab 3 mg/kg - Dag 43: nivolumab 3 mg/kg Na deze inductiebehandeling volgt er een respons evaluatie middels cystoscopie, CT thorax/abdomen en mpMRI. Indien geen progressie van ziekte wordt gezien, wordt de blaas behandeld met bestraling in combinatie met chemotherapie. Dit is een standaardbehandeling waarbij de bestraling gegeven wordt volgens het gebruikelijke protocol in het ziekenhuis, meestal gedurende vier tot vijf achtereenvolgende weken van maandag t/m vrijdag. Het schema voor de chemotherapie ziet er als volgt uit: - Eenmalig mitomycine C op dag 1 van bestraling - Keuze uit 5-FU i.v. voor 5 dagen in week 1 en in week 4 van de bestraling of capecitabine tabletten op dezelfde dagen als bestraling

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
• Erasmus MC
• Universitair Medisch Centrum Utrecht