INTERLINK-1
Algemeen
Een gerandomiseerd, dubbelblind, multicentrisch, wereldwijd fase 3-onderzoek naar monalizumab of placebo in combinatie met cetuximab bij patiënten met terugkerend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals dat eerder werd behandeld met een immuun checkpoint remmer (INTERLINK-1)
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Hoofd-halskanker
De studie zal het effect van monalizumab en cetuximab (groep A) ten opzichte van placebo en cetuximab (groep B) vergelijken volgens beoordeling van algemene overleving (OS). De formele statistische analyse zal worden uitgevoerd om de volgende hoofdhypothesen voor monalizumab plus cetuximab (arm A) of placebo plus cetuximab (arm B) te testen: • H0: geen verschil tussen arm A en arm B • H1: verschil tussen arm A en arm B De studie is gepowered om superioriteit in het OS-voordeel van Arm A versus Arm B aan te tonen bij deelnemers met R/M SCCHN die eerder waren behandeld met een ICI.
De studie D7310C00001 is een gerandomiseerde, Dubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. e, multicentrische, wereldwijde fase 3-studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van monalizumab of Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. in combinatie met cetuximab bij patiënten met R/M SCCHN die niet ontvankelijk zijn voor genezende behandeling en die eerder behandeld werden met op platina gebaseerde chemotherapie en een ICI, ongeacht de volgorde van deze behandelingen. Ongeveer 600 In aanmerking komend In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 2: 1 naar een van de volgende behandelarmen: • Arm A (n = 400): monalizumab en cetuximab • Arm B (n = 200): Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. en cetuximab
- Onderzoeksgebied
- Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Deelnemers die - R/M SCCHN in de orofarynx, hypopharynx, strottenhoofd of mondholte hebben; - vooruitgang hebt geboekt op of na eerdere systemische kankertherapie (tot 2 eerdere systemische behandelingen in de R/M-setting) - niet vatbaar voor verdere therapie met curatieve bedoeling zijn; - eerder zijn behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie en een systemische PD- (L) 1-remmer in elke omgeving, ongeacht de volgorde van deze therapieën (zie Inclusiecriteria Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. )
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
1. Deelnemer moet ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde R/M SCCHN van de mondholte, orofarynx, hypopharynx of strottenhoofd die vooruitgang hebben geboekt op of na eerdere systemische kankertherapie en niet vatbaar zijn voor curatieve therapie
3. Moet eerder zijn behandeld met een systemische PD- (L) 1-remmer (in elke setting)
4. Voorafgaand platina falen zoals gedefinieerd in het protocol
5. Kreeg 1 of 2 eerdere systemische behandelingen voor R/M SCCHN
6. Ten minste één meetbare laesie door RECIST 1.1 bij baseline. Tumorbeoordeling door CT-scan of MRI moet binnen 28 dagen voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
worden uitgevoerd.
7. Verstrek vers of recent verworven tumorweefsel (≤ 3 maanden voorafgaand aan screening) voor biomarkertesten. .
8. Alleen voor deelnemers met OPC: bekende HPV-status voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
9. WHO / ECOG PS van 0 of 1 bij inclusie
10. Adequate orgaanfunctie (zie definitie in het protocol)
11. Minimale levensverwachting van 12 weken
12. Lichaamsgewicht> 30 kg
13. Man of vrouw
14. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd.
15. Vrouwelijke deelnemers moeten een jaar na de menopauze zijn, operatief steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken
16. Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken
17. Kan ondertekende Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
geven
18. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke ICF voorafgaand aan verplichte studiespecifieke procedures, steekproeven en analyses
19. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
voor genetisch monster en analyse (optioneel)
20. Verstrekken van ondertekende en gedateerde schriftelijke Facultatieve Genetische Onderzoek Informatie Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
voorafgaand aan het verzamelen van monsters voor optioneel genetisch onderzoek dat Genomic Initiative ondersteunt
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
1. Histologisch of cytologisch bevestigde hoofd-halskanker van een andere primaire
anatomische locatie in het hoofd en de nek niet gespecificeerd in de Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
, waaronder
deelnemers met plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire of niet-plaveiselcelcarcinoom
histologieën (bijv. nasopharynx of speekselklier)
2. Eerdere cetuximab-therapie (tenzij in de lokaal geavanceerde instelling met
radiotherapie en geen ziekteprogressie gedurende ten minste 6 maanden na de laatste cetuximab
dosis)
3. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE ≥ Graad 2 van eerdere behandeling tegen kanker met
met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden die in de opname zijn gedefinieerd criteria.
4. Heeft carcinomateuze meningitis en / of onbehandelde Uitzaaiing
Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
en van het centrale zenuwstelsel
geïdentificeerd ofwel op de baseline beeldvorming van de hersenen (zie Appendix F) verkregen tijdens de screeningperiode of geïdentificeerd voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
5. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie
6. Voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie
7. Voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan stoffen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cetuximab, monalizumab of een van hun hulpstoffen voor gelijktijdige therapie.
8. Voorgeschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
9. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsstoornissen
10. Actieve infectie, waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of het humaan immunodeficiëntievirus
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte
12. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit
13. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met Fridericia-formule (QTcF) ≥ 500 ms
berekend op basis van 3 ECG's
14. Elke gelijktijdige behandeling tegen kanker
15. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie of radiotherapie met curatieve bedoeling ≤ 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.
16. Huidig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voor de eerste dosis onderzoeksinterventie.
17. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.
18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct toegediend in de
laatste 28 dagen voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
of gelijktijdige inclusie in een ander klinisch onderzoek
19. Voorafgaande behandeling met monalizumab
Patiënten worden gedurende het hele onderzoek onderworpen aan de volgende beoordelingen: - Anamnese (bij screening, ook medische voorgeschiedenis) - Lichamelijk onderzoek - HPV status voor OPC deelnemers - ECOG performance status - Vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsritme) - Lichaamsgewicht meting - CT scan met IV contrast - MRI - ECG - bloed- en urine onderzoek - vragenlijsten (in het ziekenhuis, met een tablet) (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-H&N35, EQ-5D-5L, PGIS, PRO-CTCAE, PGI-TT + optioneel SPFQ) - zwangerschapstest wanneer van toepassing - AE/SAE beoordeling - medicatie toediening - afname biopt (nieuw of <3 maanden oud) Bloedingen zijn gemeld bij maximaal 10% of meer bij patiënten met hoofd-halskanker. Het is nog niet bekend of het risico op bloedingen bij de experimentele behandeling hoger of lager zou zijn dan bij standaardtherapie. Monalizumab : Bijwerkingen die soms voorkomen (bij tussen 1 van de 1000 en 1 van de 100 mensen): “infusie gerelateerde reactie”: griepachtige verschijnselen of allergische reacties kort na of binnen een paar uur na het ontvangen van medicijnen met volgende symptomen: blozen, uitslag, koorts, rillingen, koude rillingen of kortademigheid. Zelden kunnen auto-immuunreacties optreden. De reacties kunnen mild en tijdelijk zijn, maar ze kunnen ook ernstig en permanent zijn. Combinatie van monalizumab en cetuximab: Tot op heden zijn er geen aanwijzingen dat monalizumab of cetuximab elkaars risico's verhogen wanneer ze samen worden gegeven. Cetuximab: zeer vaak voorkomende bijwerkingen: milde of matige infusiereactie, acne en huidslag, ontsteking van het slijmvlies, verhoogde bloed leverenzymen, laag magnesiumgehalte in het bloed. Vaak voorkomende bijwerkingen: ernstige infusiereactie, vermoeidheid, uitdroging, hoofdpijn, diarree, misselijkheid, braken, verlies van eetlust, verlaging van calciumgehalte in het bloed, conjunctivitis De bijwerkingen kunnen varieren van mild tot ernstig of in enkele gevallen zelfs levensbedreigend zijn. In het onderzoek zijn condities ingebouwd om de bijwerkingen die ernstig kunnen verlopen zo vroeg mogelijk te signaleren. Ook de studieprocedures kunnen klachten veroorzaken, zoals: - pijn of bloeduitstorting door bloedafname - uitslag door stickers bij het ECG - gezondheidsrisico's door bestraling of CT-scan / MRI
Ongeveer 600 In aanmerking komend In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 2: 1 naar een van de volgende behandelarmen. • Arm A (n = 400): monalizumab iv 750 mg Q2W en cetuximab 400 mg / m2 iv startdosis gevolgd door 250 mg / m2 iv Q1W, volgens label • Arm B (n = 200): Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. iv Q2W en cetuximab 400 mg / m2 iv startdosis gevolgd door 250 mg / m2 iv Q1W, volgens label Deelnemers worden gestratificeerd door het volgende: • Status van humaan papillomavirus (OPC HPV-positief of OPC HPV-negatief / niet-OPC), • Wereldgezondheidsorganisatie / ECOG PS (0 of 1), en • Aantal eerdere therapielijnen in de R/M-instelling (1 of 2)
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.