IOB-013 / KN-D18
Algemeen
Een klinisch open-label, gerandomiseerd fase 3-onderzoek naar IO102-IO103 in combinatie met pembrolizumab versus pembrolizumab alleen bij patiënten met een eerder onbehandeld, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd (gevorderd) melanoom
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Melanoom
- Deelnemende ziekenhuizen
-
-
Leids Universitair Medisch Centrum
-
De primaire doelstelling is het onderzoeken van de werkzaamheid van IO102-IO103 in combinatie met pembrolizumab (in vergelijking met alleen pembrolizumab) voor wat betreft de progressievrije overleving (Progression Free Survival, PFS). De secundaire doelstellingen zijn het verder verkennen van de werkzaamheid van IO102-IO103 in combinatie met pembrolizumab in vergelijking met alleen pembrolizumab voor wat betreft ORR, DRR, CRR en OS en het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling.
Dit is een multicentrisch, internationaal, open-label gerandomiseerd fase 3-onderzoek met 2 groepen waarin de veiligheid en werkzaamheid worden onderzocht van IO102-IO103 in combinatie met pembrolizumab (KEYTRUDA®) als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met een eerder onbehandeld, niet-reseceerbaar of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd (gevorderd) melanoom. Dit klinisch onderzoek omvat een initiële veiligheidsevaluatie van IO102-IO103 + pembrolizumab en zal ongeveer plaatsvinden nadat de eerste 20 patiënten gerandomiseerd zijn en ≥ 1 cyclus hebben gekregen zodat er ≥ 10 patiënten die IO102- IO103+pembrolizumab krijgen, geëvalueerd kunnen worden. De patiënten worden gestratificeerd op basis van de volgende factoren: • Ziektestadium: Niet-reseceerbaar of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd stadium IIID en IV M1a-b vs. stadium IV M1c-d • Proto-oncogen B-Raf (BRAFV600) mutatiestatus: gemuteerd vs. wildtype Alle patiënten krijgen om de drie weken (Q3W) 200 mg intraveneus (i.v.) pembrolizumab gedurende maximaal 35 cycli (2 jaar behandeling). Patiënten gerandomiseerd naar IO102-IO103 krijgen ook Q3W subcutaan (SC) IO102-IO103. De dosis van zowel IO102 als IO103 is telkens 85 μg. Elke patiënt kan in totaal met maximaal 37 toedieningen worden behandeld. Een onafhankelijke commissie voor gegevensmonitoring (Independent Data Monitoring Committee, IDMC) zal toezien op het optreden van ongewenste voorvallen (adverse events, AE’s) die zich voordoen. Verdere details worden omschreven in het IDMC-charter. Voor het onderzoek worden in totaal ongeveer 400 patiënten gescreend en 300 patiënten worden gerandomiseerd in ongeveer 100-125 centra in ongeveer 20 landen. De werving blijft toegankelijk tot het vereiste aantal patiënten voor het onderzoek is gerandomiseerd. De totale duur van het onderzoek bedraagt ongeveer 64 maanden. Het globale onderzoek begint wanneer de eerste patiënt het toestemmingsformulier ondertekent. Het globale onderzoek eindigt na de laatste follow-upanalyse van de totale overleving (Overall Survival, OS). Patiënten die op dat moment nog worden behandeld, blijven de behandeling krijgen gedurende maximaal 35 (Q3W) cycli. Na het voltooien van de onderzoeksbehandeling, worden de patiënten tot aan de laatste overlevingsupdate of overlijden (afhankelijk van wat eerst komt) om de 24 weken opgevolgd voor ziekteprogressie (indien van toepassing).
Onderzoekspopulatie
Patienten >18 jaar met eerder onbehandeld, niet-reseceerbaar of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd melanoom.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
- Histologisch of cytologisch bevestigd stadium III (niet-reseceerbaar) of stadium IV melanoom, volgens de richtlijnen van de American Joint Committee on Cancer, 8e editie, niet vatbaar voor lokale behandeling
- Patiënten zijn behandelingsnaïef — d.w.z. geen voorgaande systemische kankerbehandeling voor niet-reseceerbaar of geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erd melanoom. Ter verduidelijking, de volgende patiënten komen in aanmerking:
* Patiënten met BRAFV600 mutatie-positief melanoom komen in aanmerking indien behandelingsnaïef en zonder snel-progressieve
ziekte volgens evaluatie door de onderzoeker.
* Patiënten die eerder een adjuvante en/of neo-adjuvante behandeling hebben gekregen met gerichte therapie of immuuntherapie
komen in aanmerking indien de laatste dosis minstens 6 maanden vóór inclusie werd toegediend en indien er geen relaps is geweest
tijdens de actieve behandeling of in de 6 maanden na het stopzetten van de behandeling.
- Ten minste 1 meetbare laesie (geen cutane laesie) volgens de respons-evaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST v1.1) en bevestigd door IRC.
- Ter beschikking stellen van gearchiveerd (minder dan 3 maanden geleden afgenomen) of pas afgenomen weefsel dat niet bestraald werd, en bloed bij screening voor biomarkeronderzoek. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE) weefselblokjes krijgen de voorkeur boven objectglaasjes. Pas afgenomen weefsel krijgt de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
- Andere Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
gedefinieerd in het protocol kunnen van toepassing zijn.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
- Patiënten met vastgestelde of vermoede Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n in het centraal zenuwstelsel (CZS) of met het CZS als enige plaats met actieve ziekte, worden uitgesloten, met de volgende uitzondering:
* Patiënten met hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n die onder controle (stabiel) zijn, kunnen zich inschrijven (mits bevestiging a.d.h.v. MRI bij baseline) HersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n die onder controle (stabiel) zijn, worden gedefinieerd als Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n die op het moment van de geïnformeerde toestemming gedurende minstens 4 weken na de bestraling en/of operatieve behandeling geen radiografische progressie hebben gehad. De patiënten moeten op het moment van de geïnformeerde toestemming al minstens 2 weken met steroïden zijn gestopt en mogen geen nieuwe of progressieve neurologische tekenen en symptomen hebben.
- Patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen in de 2 weken vóór het starten van de onderzoeksbehandeling. De patiënten moeten van alle toxiciteiten door radiatie hersteld zijn, mogen geen corticosteroïden nodig hebben en mogen geen radiatiepneumonitis gehad hebben. Een wash-outperiode van 1 week is toegestaan voor palliatieve radiatie (≤ 2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
- Patiënten met BRAFV600-positieve ziekte die snel verergerende ziekte hebben en/of standaard eerstelijnsbehandeling met een BRAF en/of MEK inhibitor voor niet-reseceerbare of geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde ziekte hebben gekregen.
- Andere Exclusiecriteria
Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert.
gedefinieerd in het protocol kunnen van toepassing zijn.
Een patient zal extra onderzoeken en tests ondergaan waardoor de visites langer duren dan de patient gewend is. Daarnaast kan deelname aan deze studie de mogelijkheden beinvloeden die de patient heeft voor vervolgbehandelingen van melanoom.
Groep 1: IO102-IO103: SC toediening (IO102 85 μg en IO103 85 μg Q3W in combinatie met pembrolizumab (i.v. toediening 200 mg Q3W). Groep 2: Pembrolizumab: I.v. toediening (200 mg Q3W).
Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.
-
Leids Universitair Medisch Centrum
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.