J1S-MC-JV02

Primair: - Evaluatie van de progressievrije overleving (PFS) van patienten die worden behandeld met ramucirumab in combinatie met gemcitabine en docetaxel in tegenstelling tot enkel gemcitabine en docetaxel bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met SS. Secundair: - Evaluatie van de veiligheid en verdraagzaamheid van ramucirumab in combinatie met gemcitabine en docetaxel in tegenstelling tot alleen gemcitabine en docetaxel bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met SS. - Evaluatie van de werkzaamheid van ramucirumab in combinatie met gemcitabine en docetaxel in tegenstelling tot alleen gemcitabine en docetaxel bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met SS. - Karakterisering van de FK van ramucirumab wanneer dit samen met gemcitabine en docetaxel toegediend wordt bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met SS. - Beoordeling van de immunogeniciteit van ramucirumab wanneer dit samen met gemcitabine en docetaxel toegediend wordt bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met SS. De verkennende doelstellingen zijn: - Het onderzoeken van bijkomende maten van de werkzaamheid van ramucirumab in combinatie met gemcitabine en docetaxel in tegenstelling tot alleen gemcitabine en docetaxel bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met SS. - Het onderzoeken van de verbanden tussen biomarkers, het stadium van de ziekte en klinische resultaten.

Studie JV02, gecombineerd met protocol J1S-MC-JAAA (hierna CAMPFIRE Master Protocol genoemd) is een fase 2, gerandomiseerd onderzoek in pedriatische patienten en jongvolwassenen met recidiverend, terugkerend or progressief synoviaal sarcoom, welke niet geevalueerd kunnen worden middels opereren, naar ramucirumab in combinatie met docetaxel en gemcitabine. Patienten worden gerandomiseerd in een 2 staat tot 1 ratio en krijgen experimentele of controle therapie. Het primaire Eindpunt Meer informatie over de term "Eindpunt" Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. van de study (PFS) wordt gevalueerd middels een Bayesiaanse analyse waarbij informatie aangaande historische controle uitkomsten alsmede de effecten vanuit studie JV01 worden geincludeerd. Deze opzet maakt het mogelijk een gereduceerd deel van de patiënten te randomiseren in controletherapie, terwijl de kracht behouden blijft met het oog op beperkingen in steekproefomvang geassocieerd met de onderliggende zeldzaamheid van de ziekte. Details over de Bayesiaanse analyse worden verstrekt in het statistische analyseplan (SAP).

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Observationeel onderzoek Meer informatie over de term "Observationeel onderzoek" In de epidemiologie en statistiek trekt een observationeel onderzoek conclusies over het mogelijke effect van een behandeling bij de deelnemers, waarbij de indeling van de deelnemers in een behandelgroep versus een controlegroep buiten de controle van de onderzoeker valt. In sommige gevallen zijn observationele onderzoeken echter de geschiktste opzet – bijvoorbeeld als de aandoening die wordt onderzocht, zeldzaam is. Daarbij zijn niet-interventionele observationele onderzoeken soms de enige ethische benadering. Als bijvoorbeeld het effect van een risicofactor in het milieu als asbest wordt onderzocht, zou het onethisch zijn deelnemers opzettelijk bloot te stellen aan die risicofactor. In een niet-interventioneel observationeel onderzoek worden geen aanvullende diagnostische of controleprocedures toegepast op de patiënten, en worden er epidemiologische methoden gebruikt voor de analyse van verzamelde gegevens (zoals volgens artikel 2(c) van 2001/20/EG).

Onderzoekspopulatie

Ongeveer 30 patienten worden gerekruteerd voor deze studie. Er wordt een minimum van vijf patienten gerekruteerd van jonger dan 17 jaar met Synoviaal Sarcoom.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Patiënten met ofwel terugval van, of recidiverende of refractaire SS., - Patiënten moeten een leeftijd hebben van minimaal 36 maanden en maximaal ≤ 29 jaar oud zijn op het moment van inschrijving., - Patiënten moeten tenminste één eerdere systemische behandeling ondergaan hebben, een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 en mogen niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie op het moment van inschrijving., - Patiënten met een Lansky- (< 16 jaar; Lansky et. al. 1987) of Karnofsky-score (≥ 16 jaar; Karnofsky et al. 1948) van tenminste 50., - Patiënten met adequate hematologische, stollings-, lever-, hart-, nierfunctie en adequate bloeddruk-controle (BD) hebben volgens het protocol.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Patiënten die een allogene beenmerg- of orgaantransplantatie hebben ondergaan worden uitgesloten.
- Patiënten met actieve infecties die behandeling nodig hebben.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van fistel, gastro-intestinale (GI) zweer of perforatie, of die een abces in de buikholte hebben gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek, komen niet in aanmerking.
- Patiënten met een obstructie in de darmen, intensieve intestinale resectie of een voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of andere GI-pathologie volgens protocol.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatorenaal syndroom.
- Patiënten met bewijs van actieve bloeding of een voorgeschiedenis van een aanzienlijke (≥ graad 3) bloeding, diep-veneuze trombose die medische interventie vereiste (inclusief longembolie), hemoptyse of andere tekenen van bloeding in de longen of slokdarmvarices binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek, komen niet in aanmerking.
- Patiënten met een bloedende diathese of vasculitis komen niet in aanmerking.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van voorvallen van veneuze/arteriële trombo-embolie (VTE) in het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief Transient Ischemic Attack (TIA) of cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek, komen niet in aanmerking.
- Patiënten met een myocardiaal infarct of instabiele angina binnen de afgelopen 6 maanden.
- Patiënten met significante vaatziekten of perifere vaatziekten.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek, komen niet in aanmerking.
Patiënten met een niet-genezende wond, ongenezen of niet volledig genezen fracturen of een open fractuur op het moment van inschrijving, komen niet in aanmerking.
- Patiënten die eerder behandeld zijn met een combinatie van gemcitabine of docetaxel en waarbij progressie voorkwam. (Patiënten die de combinatie kregen als onderhoudstherapie, zonder progressie, kunnen wel in aanmerking komen)
- Patiënten waarvan bekend is dat ze overgevoelig zijn voor gemcitabine, docetaxel of geneesmiddelen die met polysorbaat 80 gemaakt zijn.
- Patiënten die eerder op wat voor manier dan ook blootgesteld zijn geweest aan ramucirumab, komen niet in aanmerking.
- Patiënten met klinische of radiologische waarnemingen die consistent zijn met interstitiële pneumonie of fibrose aan de longen.

Sinds 31 december 2017 is ramucirumab of ramucirumab/Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. alleen (monotherapie) of in combinatie met diverse geneesmiddelen tegen tumoren aan ongeveer 9542 patiënten met verschillende soorten kanker gegeven in klinische fase 1/1b-, fase 2- en fase 3-onderzoeken in het ramucirumab-ontwikkelingsprogramma. Naar schatting hebben 5875 patiënten ramucirumab gekregen: 1133 patiënten kregen alleen ramucirumab en 4742 patiënten kregen ramucirumab in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker. Dit risicoprofiel is gebaseerd op veiligheidsgegevens van klinische onderzoeken waarin patiënten werden behandeld met alleen ramucirumab (monotherapie) of ramucirumab in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker. Er namen ongeveer 6094 patiënten deel aan deze onderzoeken. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen • Maagpijn • Hoge bloeddruk • Waterige ontlasting Vaak voorkomende bijwerkingen • Hoofdpijn • Lage gehalten belangrijke chemische stoffen, zoals kalium en natrium, in het bloed • Laag aantal neutrofielen (een soort witte bloedcel) • Verstopping van slagaders door een bloedstolsel • Verstopping van de darm • Neusbloeding • Huiduitslag • Eiwit in de urine Soms voorkomende bijwerkingen • Reacties in verband met de infusie van ramucirumab: mogelijke symptomen zijn schudden, rugpijn of spasmen, pijn en/of druk op de borst, het koud hebben, rode huid, ademhalingsproblemen, huiduitslag, koorts, hoofdpijn, lichaamspijn, maagpijn, misselijkheid, braken, wazig zien, veranderingen in de hartslag en de bloeddruk, lage bloeddruk en een tintelend of brandend gevoel in de handen of voeten • Scheuren (perforaties) in de maag- of darmwand Andere gegevens in verband met ramucirumab in onderzoeken Abnormale of langzame/slechte wondgenezing Ramucirumab kan het risico op abnormale of langzame/slechte wondgenezing verhogen. U mag gedurende 4 weken voorafgaand aan een geplande operatie geen ramucirumab ontvangen en uw arts besluit op basis van een klinische beoordeling van goede wondgenezing wanneer u weer met de behandeling kunt beginnen. Als een patiënt tijdens de therapie last krijgt van abnormale of langzame/slechte wondgenezing, moet het gebruik van ramucirumab worden gestopt totdat de wond volledig is genezen. Risico op leverfalen en ander ernstig leverletsel Patiënten met littekens op de lever en een matig tot ernstig beperkte leverfunctie hebben een hoger risico op het ontwikkelen van leverfalen. Tekenen van leverfalen zijn hoge leverenzymwaarden in het bloed, opzwelling van de buik door vochtophoping, veranderingen in de hersenfunctie en afname van de nierfunctie. Deze voorvallen kunnen levensbedreigend of dodelijk zijn. Abnormale buisachtige verbindingen of gangen in het lichaam genaamd fistels Ramucirumab kan het risico op de ontwikkeling van abnormale buisachtige verbindingen of gangen in het lichaam tussen een hol of buisvormig orgaan en het lichaamsoppervlak of tussen twee holle of buisvormige organen verhogen. De behandeling met ramucirumab moet worden gestopt als er abnormale buisachtige verbindingen of gangen in het lichaam ontstaan bij patiënten. Veranderingen in de hersenfunctie en -structuur In klinische onderzoeken met ramucirumab is reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom (RPLS) gemeld, een zeer zeldzame maar ernstige hersenaandoening. Mogelijke tekenen en symptomen van RPLS zijn hoofdpijn, aanvallen, veranderingen in het gezichtsvermogen en veranderingen in de hersenfunctie. Deze symptomen verdwijnen of verbeteren doorgaans binnen enkele dagen, maar bij sommige patiënten houden de veranderingen in de hersenfunctie aan en sommige patiënten overlijden. Als de diagnose van veranderingen in de hersenfunctie en -structuur wordt bevestigd, moet het gebruik van ramucirumab definitief worden gestopt. Schildklierdisfunctie Ramucirumab kan invloed hebben op de werking van de schildklier, wat leidt tot een afname in de productie van bepaalde belangrijke hormonen. Risico's voor zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen die kinderen kunnen krijgen Voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen en vrouwen die zwanger worden tijdens de behandeling met ramucirumab kunnen er risico's bestaan voor de ongeboren baby en voor het laten voortduren van de zwangerschap. Ramucirumab kan invloed hebben op de groei van nieuwe bloedvaten en kan ongewenste effecten hebben tijdens de zwangerschap en de ontwikkeling na de geboorte. Vrouwen moeten het gebruik van anticonceptie overwegen om te voorkomen dat ze zwanger worden tijdens de behandeling met ramucirumab en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis ramucirumab. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van ramucirumab bij zwangere vrouwen. Zwangere vrouwen moeten het gebruik van ramucirumab vermijden en mogen het middel alleen gebruiken als het mogelijke voordeel voor de moeder het potentiële risico voor de ongeboren baby rechtvaardigt. Er is geen onderzoek uitgevoerd om de invloed van ramucirumab op de melkproductie, de aanwezigheid van het middel in de borstmelk of de effecten op de baby die borstvoeding krijgt te beoordelen. Als u borstvoeding geeft, wordt u geadviseerd te stoppen met borstvoeding geven of met het gebruik van ramucirumab. Risico's voor kinderen Ramucirumab wordt beoordeeld voor gebruik bij kinderen (< 12 jaar) en jongvolwassenen (12 tot < 18 jaar); de veiligheid en werkzaamheid zijn nog niet vastgesteld bij deze groep patiënten. Uit een onderzoek met dieren naar ramucirumab is gebleken dat veranderingen in de groeischijven van botten een mogelijk risico zijn voor kinderen. Als er veranderingen in de groeischijven van botten optreden, zijn toekomstige effecten op de botgroei mogelijk.