KBA1412-101
Algemeen
Een Fase I klinische studie, first-in-human, multicenter, open-label, dosisescalatie gevolgd door een expansiefase, van KBA1412 gegeven als monotherapie of in combinatie met pembrolizumab bij volwassenen met gevorderde solide kwaadaardige tumoren
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 1
- Bij diagnose
-
- Solide tumoren
DOSISESCALATIEFASE DEEL A: Primaire doelstellingen • Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van KBA1412 wanneer het als monotherapie wordt toegediend. • Bepalen van de maximaal verdraagbare dosis (MTD) en/of de aanbevolen dosis voor fase II (RP2D) van KBA1412 wanneer het als monotherapie wordt toegediend. Secundaire doelstellingen: • Onderzoeken van de farmacokinetische (FK) eigenschappen van KBA1412. • Onderzoeken van de incidentie van de vorming van anti-geneesmiddel antilichamen (ADA) tegen KBA1412. • Onderzoeken van de farmacokinetische (FK) eigenschappen van KBA1412. • Beoordelen van de werkzaamheid van KBA1412. EXPANSIEFASE: DEEL B en C: Primaire doelstellingen • Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van KBA1412 wanneer het als monotherapie wordt toegediend (Deel B) of in combinatie met pembrolizumab (Deel C). • Bepalen van de MTD en/of RP2D van KBA1412 wanneer het als monotherapie wordt toegediend (Deel B) of in combinatie met pembrolizumab (Deel C). • Evalueren van de werkzaamheid van KBA1412 bij de MTD en/of RP2D als monotherapie (Deel B) of in combinatie met pembrolizumab (Deel C). Secundaire doelstellingen: • Onderzoeken van de FK-eigenschappen van KBA1412 wanneer het als monotherapie wordt toegediend (Deel B) of in combinatie met pembrolizumab (Deel C). • Onderzoeken van de incidentie van vorming van ADA tegen KBA1412 wanneer het als monotherapie wordt toegediend (Deel B) of in combinatie met pembrolizumab (Deel C). • Onderzoeken van de farmacodynamische eigenschappen van KBA1412 wanneer het als monotherapie wordt toegediend (Deel B) of in combinatie met pembrolizumab (Deel C).
KBA1412-101 is een Fase I, first-in-human, multicenter, open-label klinisch onderzoek in volwassenen met gevorderde solide kwaadaardige tumoren. Dit onderzoek karakteriseert de veiligheid, verdraagbaarheid, FK en biologische activiteit (farmacodynamiek) van KBA1412 wanneer het als monotherapie wordt toegediend of in combinatie met pembrolizumab. Het onderzoek bestaat uit drie delen - het onderzoek begint met de KBA1412-monotherapie dosisescalatie Deel A en zodra de MTD en/of RP2D is vastgesteld, gaat het onderzoek over tot de gelijktijdige uitvoering van Deel B (expansiefase van de monotherapie) en Deel C (combinatietherapie met pembrolizumab mini-dosisescalatie vanaf de gemodificeerde MTD [MTD-1] gevolgd door expansiefase). DEEL A Deel A - Monotherapie-dosisescalatiefase Deel A, de KBA1412 monotherapie-dosisescalatiefase (toediening elke 3 weken [Q3W]) omvat ongeveer 36 patiënten met solide tumoren. Alle cohorten zullen uit 3 patiënten bestaan. De dosisescalatie wordt uitgevoerd om de MTD van KBA1412 te bepalen. Deel A omvat 6 geplande dosisniveaus voor KBA1412 te beginnen met 0,1 mg/kg. De dosisescalatie stopt wanneer de MTD is bereikt. DEEL B Deel B - Expansiefase bij monotherapie Deel B beoordeelt de RP2D monotherapiedosis van KBA1412 (Q3W-dosering) basis van de veiligheids-, biomarker- en FK-profielen die zijn waargenomen gedurende de dosisescalatiefase (Deel A) van het onderzoek naar een breder scala van tumortypes. Deel B omvat ongeveer 35 patiënten. Dit deel zal in eerste instantie bestaan uit 4 cohorten van 5 patiënten met de volgende tumortypes: melanoom; eierstokkanker; maagkanker; colorectale kanker. DEEL C Deel C - Mini-dosisescalatiefase bij combinatietherapie Deel C omvat een mini-dosisescalatiefase van de combinatietherapie (Q3W-dosering KBA1412 met pembrolizumab) gevolgd door een expansiefase in een breder scala van tumortypes. Deel C omvat ongeveer 35 patiënten. Dit deel zal in eerste instantie bestaan uit 4 cohorten van 5 patiënten met de volgende tumortypes: melanoom; eierstokkanker; maagkanker; colorectale kanker. De dosisescalatie vindt plaats met als doel het bepalen van een MTD en/of RP2D voor de combinatietherapie. Deel C - Expansiefase bij combinatietherapie Voor de expansiefase van Deel C is de dosis de RP2D die is vastgesteld door de veiligheids-, biomarker- en FK-profielen die zijn waargenomen.
Onderzoekspopulatie
Deel A: Patiënten met gevorderde solide kwaadaardige tumoren. Deel B en C: Patiënten met melanoom, ovariumkanker, maagkanker en colorectale kanker.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
• Mannelijke of Vrouwelijke patiënten vanaf 18 jaar met histologisch en/of cytologisch bewezen lokale geavanceerde of metastatische solide tumoren die refractair zijn voor standaardtherapie of voor wie er geen standaardtherapie beschikbaar is.
• Voor Deel B en C worden de tumortypes in eerste instantie beperkt tot melanoom, ovariumkanker, maagkanker en colorectale kanker. Dit kan worden uitgebreid tot andere tumortypes zoals bepaald door het de SRC.
• Voor Deel B en C moeten patiënten voor wie anti‐PD‐1 of anti‐geprogrammeerde celdood ligand 1 (anti‐PD‐L1) de standaardbehandeling is, moeten vooruitgang hebben geboekt met deze therapieën voordat ze in aanmerking komen voor deel B en C. Patiënten mogen niet meer dan één behandeling op basis van anti‐PD‐1 of anti‐PD‐L1 hebben gehad.
• Ziekte toegankelijk voor kernnaaldbiopsie zowel voor als na de behandeling met KBA1412.
Biopsies zullen verplicht zijn voor patiënten met melanoom en vereist voor andere tumortypes, afhankelijk van de haalbaarheid van het verkrijgen van weefsel.
• Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als: Ten minste 1 laesie van ≥10 mm in de langste diameter voor een niet-lymfeklier, of ≥15 mm in de korte-as diameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors for immunotherapy (iRECIST) met behulp van computertomografie/magnetische resonantiebeeldvorming (CT/MRI) en die niet zal worden gebruikt voor gepaarde biopsieën tijdens het onderzoek.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0-1.
• Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door:
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/μL.
- Bloedplaatjestelling ≥175.000/μL.
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (transfusie- en groeifactoronafhankelijk).
- Protrombinetijd/internationale genormaliseerde ratio (PT/INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5 × de bovengrens van de normaalwaarden (ULN).
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheids-reacties op andere monoklonale antilichamen.
• Eerdere behandeling met:
- Chemotherapie, therapie met kleine moleculen tegen kanker of onderzoeksgeneesmiddel of apparatuur binnen de 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke het langst is) vóór de toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Biologische middelen (waaronder monoklonale antilichamen) binnen de 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Bestraling binnen de 14 dagen voor de toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Behandeling met nitrosoura's of mitomycine C vereist een washoutperiode van 42 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Anti-CD40 antilichaam of met FMS-achtige tyrosinekinase 3 ligand (FLT3L).
- KBA1412.
• zware operatie of ernstig traumatisch letsel binnen 4 weken voor toediening van de onderzoeks-behandeling.
• Met uitzondering van de primaire tumor die tot deelname aan dit onderzoek leidde, elke andere actieve maligniteiten (met uitzondering van definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ van de blaas of baarmoederhals) binnen de 24 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Onbehandelde maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CNS).
Patiënten met stabiele CNS-Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n na radiotherapie en die geen corticosteroïden meer krijgen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.
• Gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 4 weken of systemische corticosteroïden in dosissen van meer dan 10 mg/dag (prednisone-equivalent) binnen de 2 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was binnen de 2 jaar voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, bijv. cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct, binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling, instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥III), of instabiele hartritmestoornissen die medicatie vereisen.
• Voorgeschiedenis van een ernstige bloeding (waarvoor een bloedtransfusie van >2 eenheden nodig was) die geen verband houdt met een tumor binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante stollings- of trombocytenaandoening of een geschiedenis van refractaire trombocytentransfusies binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Ontvangt of vereist antistollingstherapie of geneesmiddelen of kruidensupplementen die van invloed zijn op de bloedplaatjesfunctie, met uitzondering van laaggedoseerde antistollings-medicijnen die worden gebruikt om de doorgankelijkheid van een centrale intraveneuze katheter te handhaven.
KBA1412 is in fase 1 van klinische ontwikkeling. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het veiligheidsprofiel van dit middel in mensen. KBA1412 is momenteel niet goedgekeurd voor de behandeling van menselijke ziekten. ANDERE MOGELIJKE RISICO’S VERBONDEN AAN DE STUDIEPROCEDURES DIE GEEN VERBAND HOUDEN MET DE ONDERZOEKSGENEESMIDDELEN Bloedmonsters De afname van bloedmonsters kan pijn, bloedingen, plaatselijke bloeduitstorting of trombose veroorzaken. De risico's van deze infuusnaald zijn infecties, bloeding en licht ongemak en blauwe plekken op de prikplaats. CT/MRI-scans Tijdens een CT-scan wordt u blootgesteld aan straling. De extra straling valt binnen de normen die in ons land gelden voor dit soort extra stralingsbelasting. Het is zeer onwaarschijnlijk dat een CT-scan problemen veroorzaakt. Bij sommige CT-scans moet u een injectie met contrastvloeistof krijgen. Er bestaat een klein risico op een allergische reactie op het contrastmiddel. Deze reactie kan mild (jeuk, huiduitslag, misselijkheid) of ernstig (ademhalingsmoeilijkheden of shock) zijn. Er kunnen ook MRI-scans van de hersenen en andere gebieden worden gemaakt, indien van toepassing. Een MRI-scanner zendt geen straling uit, maar het is wel een krachtige magneet. Daarom kunt u geen MRI-scan ondergaan als u een elektronisch implantaat hebt (bv. een pacemaker, hoorapparaat, zenuwstimulator, enz.) of als u metalen of magnetische implantaten hebt (bv. huidvergrotingen, bloedvatklemmen, stents). Tot slot kunt u last krijgen van claustrofobie in een MRI-scanner, omdat u ongeveer 20 minuten stil moet liggen in een nauwe ruimte. Neem contact op met de onderzoeksarts als u hierover vragen hebt. Botscan Er zal een radioactief beeldvormend middel (radioactief betekent dat het straling of energiestralen of deeltjes uitzendt) in uw aders worden geïnjecteerd. De injectie zal uitsluitend worden uitgevoerd door een bevoegd en opgeleid persoon en met de juiste veiligheidsmaatregelen om blootstelling aan straling tijdens de injectie tot een minimum te beperken. De hoeveelheid radioactief beeldvormingsmiddel die voor de procedure in uw ader wordt geïnjecteerd, is zeer klein en het risico is minimaal. ECG Tijdens een ecg kan uw huid reageren op de elektroden (zuignapjes) die op uw borstkas worden geplaatst. Deze irritatie verdwijnt meestal onmiddellijk nadat de elektroden zijn verwijderd. MUGA/ECHO Bij een MUGA-scan van het hart worden radioactieve deeltjes ingespoten in een vloeistof die zich aan de rode bloedcellen hecht. Op deze manier wordt de werking van het hart in beeld gebracht. Bij een echocardiografie van het hart wordt gebruik gemaakt van ultrasone golven in plaats van radioactieve stoffen. Biopsieën In het algemeen kan een biopsiename pijn, zwelling, bloeding en/of infectie veroorzaken op de plaats waar de biopsienaald door uw huid werd geprikt. Het is ook mogelijk dat door deze ingreep cellen van de tumor in de omliggende weefsels (weefsels die in contact komen met de biopsienaald) terechtkomen. Dit betekent dat de tumor zich naar dat specifieke gebied kan verspreiden.
Het IMP wordt beheerd
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.