KEYNOTE-365

1) Doel: de veiligheid en verdraagbaarheid van de pembrolizumab-combinatietherapie evalueren. 2) Doel: Schatten van de PSA-respons op de pembrolizumab-combinatietherapie. 3) Doelstelling: Schatten van de overall response rate (ORR) op basis van RECIST 1.1 beoordeeld door BICR.

Dit is een niet-gerandomiseerde (met uitzondering van Cohort I dat 1: 1 gerandomiseerd is), multicenter, multicohort, open-label, fase Ib / II-onderzoek met pembrolizumab (MK-3475) combinatietherapie bij personen met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). Ongeveer 1000 deelnemers worden toegewezen aan een van de cohorten. Screeningsprocedures moeten binnen 42 dagen voorafgaand aan de behandeling worden afgerond. Proefpersonen zullen worden toegewezen aan een van de volgende cohorten op basis van eerdere behandeling voor mCRPC en andere geschiktheidscriteria voor elk cohort. De door de onderzoeker gekozen standaardzorg zal ook worden gebruikt om proefpersonen toe te wijzen vanwege enige overlap in toelatingscriteria. In cohorten A, B, C, D, E en G zullen proefpersonen met adenocarcinoom (AC) worden opgenomen; Cohorten F, H en I zullen proefpersonen includeren met behandelingsgerelateerde neuro-endocriene (t-NE) kanker.

Onderzoekspopulatie

Volwassenen met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). De onderzoekspopulatie voor elk cohort is afhankelijk van eerdere behandeling Cohort A (gesloten): proefpersonen die aan dit cohort zijn toegewezen, moeten eerder docetaxel hebben gekregen voor mCRPC. Cohort B (gesloten): Proefpersonen die aan dit cohort zijn toegewezen, moeten eerder abirateronacetaat of enzalutamide hebben ontvangen (maar niet beide) in de pre-chemotherapie mCRPC-toestand. De proefpersonen moeten ten minste 4 weken behandeling met abirateronacetaat of enzalutamide hebben ondergaan en de behandeling is mislukt of de patient heeft het geneesmiddel niet goed verdragen. Cohort C (gesloten): Proefpersonen die aan dit cohort zijn toegewezen, moeten eerder abirateronacetaat hebben gekregen in de pre-chemotherapie mCRPC-toestand (eerdere docetaxel voor geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde hormoongevoelige prostaatkanker is toegestaan ​​als er ≥ 4 weken zijn verstreken na de laatste dosis docetaxel). Proefpersonen moeten ten minste 4 weken behandeling met abirateronacetaat hebben gehad en de behandeling moet hebben gefaald of er moet intolerantie voor het middle zijn opgetreden. Cohort D (gesloten): Proefpersonen die aan dit cohort zijn toegewezen, moeten mCRPC hebben en geen eerdere chemotherapie voor mCRPC hebben gehad en die ofwel 1) geen eerdere tweede-generatie hormoontherapie hebben gehad voor mCRPC of 2) eerder zijn behandeld met enzalutamide voor mCRPC en de behandeling is mislukt of de patient is intolerant voor het middel;. Cohort E: Proefpersonen die aan dit cohort zijn toegewezen, moeten eerder docetaxel hebben gekregen voor mCRPC. Cohort F: Proefpersonen die aan dit cohort zijn toegewezen, moeten eerder docetaxel hebben gekregen voor mCRPC. Proefpersonen moeten een agressieve ziekteprogressie vertonen die zich manifesteert door progressie binnen 6 maanden na aanvang van hormoontherapie voor mHSPC of mCRPC en progressie binnen <6 cycli van docetaxelbehandeling voor mCRPC (docetaxel voor mHSPC is toegestaan ​​naast docetaxel voor mCRPC). Cohort G: proefpersonen die aan dit cohort zijn toegewezen, moeten eerder docetaxel hebben gekregen voor mCRPC. Cohort H: Proefpersonen die aan dit cohort zijn toegewezen, moeten eerder docetaxel hebben gekregen voor mCRPC. Proefpersonen moeten een agressieve ziekteprogressie hebben die zich manifesteert door progressie binnen 6 maanden na aanvang van hormoontherapie voor mHSPC of mCRPC en progressie binnen <6 cycli van docetaxelbehandeling voor mCRPC (docetaxel voor mHSPC is toegestaan ​​naast docetaxel voor mCRPC) Cohort I: Proefpersonen die aan dit cohort zijn toegewezen, moeten eerder docetaxel hebben gekregen voor mCRPC. Proefpersonen moeten een agressieve ziekteprogressie hebben die zich manifesteert door progressie binnen 6 maanden na aanvang van hormoontherapie voor mHSPC of mCRPC en progressie binnen <6 cycli van docetaxelbehandeling voor mCRPC (docetaxel voor mHSPC is toegestaan ​​naast docetaxel voor mCRPC)

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Hier worden de belangrijkste Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. genoemd. Voor een complete lijst van Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. per cohort, verwijs ik u naar het onderzoeksprotocol.
- Bereid en in staat zijn om gedocumenteerde schriftelijk geinformeerde toestemming/instemming te geven voor het onderzoek
- leeftijd van 18 of ouder op dag van ondertekening informatie- en toestemmingsformulier
- lijden aan een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder kleincellige histologie (cohort A-E, G)
- lijden aan t-NE prostaatkanker, gedefinieerd door ≥1% neuroendocrine cellen in de metastasis
- tumorweefsel hebben afgestaan van week weefsel dat nog niet bestraald werd
- progressie van de prostaatkanker hebben in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
- progressie vertonen indien de proefpersoon anti-androgeenbehandeling kreeg voorafgaand aan inschrijving
- aanhoudende androgeendeprivatie hebben met een serumtestosteron van <50ng/dl
- proefpersonen die botresorptie krijgen moeten gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling stabiele doses hebben ontvangen
- proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van een adequate vorm van anticonceptie vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling
- adequate orgaanfunctie vertonen

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Hier worden de belangrijkste Exclusiecriteria Meer informatie over de term "Exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. genoemd. Voor een complete lijst van Exclusiecriteria Meer informatie over de term "Exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. per cohort, verwijs ik u naar het onderzoeksprotocol.
- heeft een eerder mAb tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis, of is niet hersteld van AE's als gevolg van mAb's die meer dan 4 weken voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis zijn toegediend
- neemt momenteel deel aan een onderzoek naar een experimenteel middel en krijgt een oderzoeksbehandleing of heeft binnen 4 weken voor de toewijzing van de behandeling deelgenomen aan een onderzoek naar een experimenteel middel
- heeft een diagnose van immuundeficientie of sustemische therapie met steroiden of een andere vorm van immuunsuppressieve therapie binnen 7 dagen voor de toewijzing van de behandeling
- als een proefpersoon een zware operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit/complicaties van de interventie alvorens te beginnen met de behandeling
- werd eerder behandeld met radium fo met andere therapeutsiche radiofarmaceutica voor prostaatkanker
- heeft een bijkomende maligniteit die progressie heeft vertoond of actieve behandeling vereiste binnen de afgelopen 3 jaar
- aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling veriest was
- heeft voorgesschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor behandeling met steroiden nodig was, of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte
- heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist
- heeft een voorgeschiedenis van, of huidige aanwijzingen voor, een aandoening, behandeling of afwijkende laboratorimwaarde die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname voor de hele onderzoeksduur zou kunnen belemmeren of die maakt dat naar de mening van de behandelende onderzoeker, deelname niet in het belang van de proefpersoon is
- heeft bekende psychiatrische of aan middelenemisbruik gerelateerde stoornissen die het naleven van de onderzoeksvereisten zouden bemoeilijken
- heeft eerder deelgenomen aan ander onderzoek naar pembrolizumab of heeft eerdere therapie gekregen met een anti-PD-1, antie-PD-L1 en anti-PD-L2 middel
- hjeeft een bekende voorgeschiedenis van HIV
- heeft een actief hepatitis B-of C-virus
- heeft een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderozeksbehandeling
- heeft kruidenproducten gebruikt die hormonal activiteit kan hebben tegen prostaatkanker en/of waarvan bekend is dat ze PSA-waarden doen dalen binnen 4 weken voorafgaand aan de toewijzing van de behandeling
- heeft bekende actieve Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitits
- heeft eerder chemotherapie, gerichte klein-moleculaire behandeling, behandeling met abirateronacetaat of enzalutamide of radiotherapie gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling of is niet voldoende hersteld van AE's door eerder toegediende middelen
- heeft een "superscan" botscan
- heeft eerder een transplantatie van een solide orgaan of beenmerg ondergaan

Voor dit onderzoek zullen patiënten worden blootgesteld aan invasieve procedures zoals het nemen van een biopt bij de eerste visite, bloedafnames, aanleggen van infuuslijn, CT-MRI- of botscans, lichamelijke onderzoeken, mogelijk confronterende vragenlijsten en er wordt gevraagd om opgeregelde tijden voor een bezoek naar het ziekenhuis te komen. Patienten zullen verschillende combinatie therapieën toegediend krijgen tijdens een drie-weekse cycli tot een maximum van 35 behandelingen. Het kan niet worden gegarandeerd dat deelnemers aan klinische onderzoeken rechtstreeks baat ondervinden van de studie-interventie tijdens de deelname, omdat klinische onderzoeken zijn bedoeld om informatie te verkrijgen over de veiligheid en werkzaamheid van een experimenteel geneesmiddel. Pembrolizumab werd toegediend aan een groot aantal kankerpatiënten met een grondig gekenmerkt veiligheidsprofiel en is goedgekeurd voor de behandeling van meerdere soorten kanker. Over het algemeen wordt pembrolizumab goed verdragen in doses t/m 10 mg/kg om de 2 weken (Q2W). Pembrolizumab bleek ook klinische antitumoractiviteit en doeltreffendheid te vertonen bij verschillende soorten kanker.

Cohort A (AC) (gesloten): Pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) elke 3 weken (Q3W) + olaparib 400 mg (capsules) / 300 mg (tabletten) oraal (PO) tweemaal per dag (bod) Cohort B (AC) (gesloten): Pembrolizumab 200 mg IV q3w + docetaxel 75 mg / m2 IV Q3W + prednison 5 mg PO bid Cohort C (AC) (gesloten): Pembrolizumab 200 mg IV q3w + enzalutamide 160 mg PO elke dag (QD) Cohort D (AC) (gesloten): Pembrolizumab 200 mg IV Q3W + abirateronacetaat 1000 mg PO qd + prednison 5 mg PO bid Cohort E (AC): Pembrolizumab 200 mg IV Q3W + lenvatinib 20 mg PO QD Cohort F (t-NE): Pembrolizumab 200 mg IV elke 3 weken + lenvatinib 20 mg PO QD Cohort G (AC): Pembrolizumab 200 mg IV Q3W + MK-7684 (vibostolimab) 200 mg IV Q3W coformulatie (MK-7684A) Cohort H (t-NE): Pembrolizumab 200 mg IV Q3W + MK-7684 (vibostolimab) 200 mg IV Q3W coformulatie (MK-7684A) Cohort I (t-NE): De proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1: 1 om chemotherapie te krijgen met (arm 1) of zonder pembrolizumab (arm 2); beide armen zijn t-NE. Arm 1: Pembrolizumab 200 mg IV Q3W + carboplatine getitreerd tot een AUC van 5 IV Q3W op dag 1 + etoposide 100 mg / m2 IV Q3W op dag 1, 2 en 3. Arm 2: Carboplatine getitreerd tot een AUC van 5 IV Q3W op dag 1 + etoposide 100 mg / m2 IV Q3W op dag 1, 2 en 3. Opmerking: (amendement 08), Cohorten A, B, C en D zijn volledig ingeschreven en gesloten voor inschrijving

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
• Erasmus MC
• Radboud Universitair Medisch Centrum