KEYNOTE-867

Het doel van het onderzoek is het vergelijken van event free survival (EFS) en overall survival (OS) wanneer pembrolizumab + SBRT wordt toegediend versus placebo + SBRT.

Dit is een multicentrum, Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerd, gerandomiseerd, dubbel-blind onderzoek, opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van SBRT + pembrolizumab versus SBRT + Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. te vergelijken in deelnemers met niet-resecteerbare fase I of IIA niet-kleincellige longkanker (AJCC 8e editie). Patiënten die in aanmerkingen komen moeten histologische of cytologische fase I of IIA NSCLC hebben die niet eerder is behandeld. De studie zal worden uitgevoerd in lijn met Good Clinical Practices (GCP). Ongeveer 530 deelnemers zullen worden gerandomiseerd. Na een screening van maximaal 42 dagen, zal elke geschikte deelnemer gerandomiseerd worden in een ratio van 1:1 voor het krijgen van SBRt + pembrolizumab 200mg Q3W x 17 cycli versus SBRT + Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. . x 17 cycli. De eerste dosies SBRT wordt idealiter op Cyclus 1 Dag 1 gegeven (+7 dagen is toegestaan tot en met Cyclus 1 Dag 8) volgende op de pembrolizumab/Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. toediening. Alle gerandomiseerde patiënten krijgen pembrolizumab of Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. ongeacht of zij de SBRT voltooien. Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. wordt gestratificeerd op basis van ziekte fase (Ia vs IIa), ECOG status (0, 1 of 2), geografische locatie (Oost-Azië vs Niet Oost-Azië) en de reden waarom geen chirurgische ingreep wordt toegepast (medisch inoperabel vs geweigerde operatie).

Onderzoekspopulatie

Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die minimaal 18 jaar oud zijn met niet-resecteerbare stadium I of IIA niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en die geen eerdere antikanker therapie hebben gehad voor de huidige longkanker zullen gerandomiseerd worden in de studie.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Heeft eerder onbehandelde NSCLC, gediagnosticeerd met histologie of cytologie en bevestigd als NSCLC stadium I of IIA (AJCC 8e editie) door CT- en PET-scan van de borstkas. Prospectieve deelnemers met mediastinale lymfeklieren gemeten op een CT van de borst als >1 cm op de korte as of PET-afgeleide lymfeklieren, kunnen in aanmerking komen als de betreffende lymfeklier(en) een biopsie heeft (hebben) ondergaan en histologisch goedaardig is (zijn).

2. Kan geen thoraxchirurgie ondergaan vanwege bestaande medische ziekte(n) of anatomisch niet-reseceerbare tumor, zoals bepaald door de multidisciplinaire tumorraad van het centrum. Medisch opereerbare deelnemers die beslissen om SBRT als definitieve behandeling te ondergaan in plaats van chirurgie komen ook in aanmerking, als de onwil van de patiënt om chirurgische resectie te ondergaan duidelijk gedocumenteerd is. Als er geen tumorraad is, zal deze beslissing door de onderzoeker worden genomen in overleg met een thoraxchirurg en een radiotherapeut-oncoloog, als de onderzoeker geen radiotherapeut-oncoloog is.

3. Heeft een ECOG-performancestatus van 0, 1 of 2.

4. Kan SBRT ontvangen en heeft geen ultracentraal gelokaliseerde tumor, zoals gedefinieerd in de stralingshandleiding.

5. Aanwezigheid van een adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd in de volgende tabel (Tabel 2). Monsters moeten binnen 7 dagen vóór de start van de onderzoeksinterventie zijn verzameld.

6. Is man of vrouw van ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

7. Gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met lokale voorschriften met betrekking tot de methoden van anticonceptie voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

8. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing is: a) geen vruchtbare vrouw is, zoals gedefinieerd in bijlage 10.5 OF b) een vruchtbare vrouw is die ermee instemt de richtlijn voor anticonceptie in bijlage 10.5 te volgen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 120 dagen vanaf de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Gebruik van anticonceptie door vrouwen moet in overeenstemming zijn met lokale voorschriften met betrekking tot de methoden van anticonceptie voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken

9. De deelnemer (of wettelijke vertegenwoordiger, indien van toepassing) verstrekt schriftelijke toestemming/instemming voor het onderzoek op basis van informatie. De deelnemer kan ook toestemming geven voor, of instemmen met, toekomstig biomedisch onderzoek. De deelnemer mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.

10. Heeft een bestralingstherapieplan dat goedgekeurd is door de centrale leverancier van kwaliteitsborging voor bestralingstherapie.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

De deelnemer moet worden uitgesloten van het onderzoek als het volgende op de deelnemer van toepassing is:

1. Een vruchtbare vrouw met een positieve zwangerschapstest op urine binnen 72 uur voorafgaand aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. of behandelingstoewijzing (zie bijlage 10.5). Als de urinetest positief is of niet kan worden bevestigd als negatief, is een zwangerschapstest op serum nodig.
Opmerking: Als er tussen de zwangerschapstest bij de screening en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling 72 uur zijn verstreken, dan moet er nog een zwangerschapstest (op urine of serum) worden uitgevoerd, die negatief moet zijn om de deelnemer te kunnen laten beginnen met het onderzoeksmiddel.

2. Werd eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-inhibitoire T-celreceptor (bv. CTLA-4, OX-40, CD137).

3. Heeft eerder radiotherapie gekregen van de thorax, waaronder radiotherapie van de slokdarm, het mediastinum of de borst. Deelnemers die ten minste 5 jaar voorafgaand aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. radiotherapie hebben gekregen op de contralaterale borst kunnen nog steeds in aanmerking komen.

4. Hebben een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen-, bof-, rodehond-, varicella-zoster- (waterpokken-), gele koorts-, hondsdolheids-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG)- en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn meestal gedode virusvaccins en worden toegestaan; intranasale griepvaccins (bv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en worden niet toegestaan.

5. Neemt momenteel deel aan een studie naar een onderzoeksgeneesmiddel, of heeft een onderzoekshulpmiddel gebruikt in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.
Opmerking: Deelnemers die in de opvolgingsfase van een experimenteel onderzoek zijn opgenomen, kunnen deelnemen zolang de laatste dosis van het eerdere onderzoeksgeneesmiddel ten minste 4 weken geleden werd toegediend.

6. Aanwezigheid van een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangst van een chronische systemische behandeling met steroïden (in doses die 10 mg dagelijks prednisonequivalent overschrijden) of een andere vorm van immunosuppressieve behandeling binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling.

7. Aanwezigheid van een bekende bijkomende maligniteit die progressie vertoonde of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. Een eerdere NSCLC die zich voordeed en curatief werd behandeld ten minste 2 jaar voorafgaand aan de datum van de huidige diagnose, zou beschouwd moeten worden als een afzonderlijke primaire longkanker en dus als een bijkomende maligniteit.
OPMERKING: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bv. borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die een mogelijk curatieve behandeling hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

8. Heeft een bekende overgevoeligheid (≥ graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.

9. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden vereist was of huidige aanwezigheid van pneumonitis.

10. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als reactief op het hepatitis B-oppervlakteantigeen [Hepatitis B surface antigen, HBsAg]) of bekende actieve hepatitis C-virusinfectie (gedefinieerd als gedetecteerde HCV RNA [kwalitatief]).
Opmerking: Tests voor hepatitis B en hepatitis C zijn niet verplicht tenzij dit door de lokale overheidsdienst voor gezondheidszorg verplicht gesteld wordt.

11. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereist was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie), hoewel systemisch, is toegestaan om voor het onderzoek in aanmerking te komen.

12. Heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist.

13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Hiv-testen zijn niet vereist, tenzij deze verplicht zijn door plaatselijke gezondheidsinstanties.

14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (TB, bacillus tuberculosis). Tbc-testen zijn niet vereist, tenzij deze verplicht zijn door de plaatselijke overheidsdienst voor gezondheidszorg.

15. Een voorgeschiedenis van of op dit moment aangetoonde aandoening, behandeling of afwijkende laboratoriumwaarde heeft die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname gedurende de gehele onderzoeksduur voor de deelnemer zou kunnen belemmeren of die naar het oordeel van de behandelend onderzoeker niet in het beste belang van de deelnemer is.

16. Een bekende psychiatrische of aan middelenmisbruik gerelateerde aandoening heeft die het vermogen van de deelnemer om de onderzoeksvereisten na te leven, zou kunnen belemmeren.

17. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht een kind te krijgen of te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie.

18. Heeft een allogene transplantatie van een weefsel/solide orgaan gehad.

Het kan niet worden gegarandeerd dat deelnemers aan klinische onderzoeken rechtstreeks baat ondervinden van de behandeling tijdens de deelname, omdat klinische onderzoeken zijn bedoeld om informatie te verkrijgen over de veiligheid en werkzaamheid van een onderzoeksmiddel. Pembrolizumab en SBRT zijn echter onafhankelijk van elkaar effectief in de behandeling van NSCLC. Beschikbaar bewijs toont aan dat de 2 modaliteiten in nabijheid van elkaar kunnen worden toegediend, zonder verhoogde toxiciteit [Theelen, W. S. M. E., et al 2019] [Campbell, A. M., et al 2018]. Meer details betreffende specifieke baten en risico's voor de deelnemers in dit klinisch onderzoek kunnen worden gevonden in het bijgevoegde IB en informed consent document.

In deze studie ondergaat de patiënt de experimentele behandeling met pembrolizumab (Toediening via IV) (Q3W regime) + SBRT of is onderdeel van de controle groep welke Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. (toediening via IC) (Q3W regime) + SBRT krijgt.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Rijnstate Arnhem
• Meander Medisch Centrum
• Tergooi Ziekenhuis